P450arom PON1 PRL聯合RDW早期診斷子宮內膜異位癥的應用價值

李佳杰 陳軼塵 張永妍

子宮內膜異位癥是臨床常見的婦科疾病，其好發年齡為25～45歲，有流行病學調查顯示，育齡期婦女發病率約10%，其發病率呈現逐年上升趨勢［1］。在臨床診斷中，子宮內膜異位癥的診斷時間較為滯后，嚴重影響患者治療最佳時機的選擇［2］。細胞色素P450芳香化酶（P450arom）對于子宮內膜的不典型增生及癌變具有預測價值［3］。對氧磷酶-1（PON1）通過多種信號轉導途徑降低患者的應激狀態，對于子宮內膜異位癥治療效果具有較高的指導意義［4］。催乳素（PRL）在一定程度上反映患者的體內激素水平，可在一定程度上對患者內膜病變程度進行預測［5］。紅細胞分布寬度（RDW）是患者紅細胞異質性參數，對患者炎性反應及營養狀態具有一定預測［6］，本研究通過P450arom、對氧磷酶-1酶活性、PRL結合紅細胞分布寬度檢測對子宮內膜異位癥的診斷效能分析，為臨床診斷提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月至2019年5月本院收治子宮內膜異位癥患者168例。（1）納入標準：①符合《婦產醫學》子宮內膜異位癥臨床診斷［7］；②B超檢測發現卵巢囊腫；③雙合診檢查子宮活動度較差，子宮韌帶與陰道后穹窿有觸痛感；④患者輸卵管至少有一側通常或輕微梗阻；⑤患者存在痛經、性交疼痛等臨床癥狀；⑥患者均為子宮內膜異位癥導致的不孕。（2）排除標準：①患有子宮肌瘤的患者；②宮頸病變患者；③伴有高血壓、糖尿病及腫瘤史患者；④妊娠期、哺乳期患者；⑤嚴重心臟疾病、肝腎功能不全患者。患者平均年齡（35.93±7.31）歲。體質量指數（BMI）（23.18±1.39）kg/m2。文化程度：≤小學患者59例，中學或中專患者61例，≥大專患者48例。根據美國生殖協會標準，輕度患者（Ⅰ～Ⅱ）87例，重度患者（Ⅲ）81例。另選取本院健康體檢患者168例為對照組，平均年齡（35.01±7.06）歲。平均BMI（23.21±1.06）kg/m2，文化程度：≤小學55例，中學或中專61例，≥大專44例。兩組年齡、BMI及文化程度比較差異無統計學意義（P>0.05），本項目經本院倫理委員會批準，所有受試者已簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）RDW檢測：分別進行靜脈采血10ml，采用全細胞生化儀對兩組研究對象RDW檢測。（2）P450arom檢測：分別于兩組月經周期結束后2～5天，采集靜脈血，對血樣進行RNA提取，以5'-TGTATGGACTTTGCCCACTGAG3'作為上游引物，以5'TTCAATGAGATTGTGGGAGGAG3'作為下游引物，對提取RNA進行擴增，擴增條件為94℃預變性5 min，58℃30 s，72℃30 s，35個循環，72℃延伸5 min。采用凝膠電泳方法對患者P450arom水平進行檢測。（3）PON1、PRL檢測：采集患者血液后，3500 r/min，15 min離心后，取上清液，采用ELISA法對患者的PON1、PRL水平進行檢測。

1.3 觀察指標 比較兩組及不同嚴重程度疾病患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件。計數資料以［n（%）］表示，用卡方檢驗，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本的t檢驗，聯合檢測和單獨檢測效能使用ROC曲線分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組RDW、P450arom、PRL水平比較 觀察組患者RDW、P450arom、PRL水平高于對照組，PON1低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組RDW、P450arom、PON1、PRL水平比較（±s）

表1 兩組RDW、P450arom、PON1、PRL水平比較（±s）

項目 觀察組（n=168） 對照組（n=168） t值 P值PRL（g/L） 48.58±5.33 12.43±3.29 74.806 <0.001 P450arom（U） 0.56±0.02 0.07±0.01 284.031 <0.001 PON1（kU/L） 56.78±7.66 122.33±7.98 76.809 <0.001 RDW（%） 26.33±4.12 16.32±3.19 24.900 <0.001

2.2 不同嚴重程度疾病患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平比較 重度組患者RDW、P450arom、PRL水平高于對照組，PON1低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 不同嚴重程度患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平比較（±s）

表2 不同嚴重程度患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平比較（±s）

項目 輕度組（n=87） 重度組（n=81） t值 P值PRL（g/L） 32.14±4.76 52.43±4.44 28.514 <0.001 P450arom（U） 0.44±0.07 0.59±0.04 17.298 <0.001 PON1（kU/L） 72.65±4.66 42.33±6.43 34.779 <0.001 RDW（%） 20.21±3.19 26.12±3.99 10.555 <0.001

2.3 子宮內膜異位癥患者的多因素分析 RDW、P450arom、PON1、PRL水平均為子宮內膜異位癥的獨立危險因素，見表4。

表4 子宮內膜異位癥患者的多因素分析

2.4 單獨檢測和聯合檢測效能比較 通過ROC曲線分析，聯合檢測靈敏度高于單獨檢測，且輕度患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平的臨界值分別為33.26 μg/L，0.44 U，72.01 KU/L，20.09%，重度患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平臨界值分別為52.09 ng/ml，0.61 U，42.01 KU/L，26.66%。見圖1。

圖1 單獨檢測和聯合檢測子宮內膜異位癥效能比較

3 討論

子宮內膜異位癥是由于子宮內膜活性細胞在子宮內膜異位的位置進行定植，有報道顯示，子宮內膜異位癥造成不孕癥達45%［8］。在臨床診斷過程中，由于子宮內膜異位癥診斷存在一定的滯后性，通過聯合檢測提升患者的診斷效率，對治療有積極意義［9］。

RDW主要反映患者紅細胞異質性，在臨床治療中，RDW常用來對患者的缺鐵性貧血情況進行診斷，有研究顯示［10］，RDW可作為多囊卵巢綜合征的標志性血清指標，該指標的升高，提示患者正常紅細胞動態平衡遭到破壞。而在子宮內膜異位癥患者疾病進展過程中，患者旁分泌及自分泌方式顯著升高［11］，患者子宮內膜粘附及植入效應顯著升高，而隨著患者子宮內膜異位癥的發展，炎性反應呈現級聯式瀑布反應，患者促紅細胞生成素顯著抑制，刺激骨髓干細胞的生成，隨著疾病進展，紅細胞成熟度不同，造成患者RDW升高［12］。伍佰秀等［13］通過對子宮內膜異位癥診斷分析，RDW對于子宮內膜異位癥診斷準確率>90%，與本資料結果顯示相一致。

PON1主要存在于患者血清及肝細胞中，是高密度脂蛋白的重要組成成分之一，通過對巨噬細胞的抑制作用，降低巨噬細胞超氧負離子的釋放，降低氧化應激反應，隨著PON1降低，患者應激反應升高，提示患者癥狀加重［14］。龔婷等［4］通過對子宮內膜異位癥與疾病嚴重程度的相關性分析，子宮內膜異位癥與PON1呈負相關，與本資料結果相一致。在疾病進展過程中，隨著患者應激反應水平升高，垂體分泌激素水平失衡，垂體細胞過度分泌PRL［15-16］，有研究顯示，80%子宮內膜異位癥患者均有卵巢侵犯，造成PRL顯著升高［17］。周桂香等［18］研究認為，PRL對患者子宮內膜異位癥患者診斷具有積極意義。P450arom屬于血紅蛋白酶類物質，其具有較強的組織特異性，同時也是雌激素合成限制酶，不同含量P450arom水平對于雌激素的表達有不同作用。而雌激素水平高低與子宮內膜異位癥密切相關。本資料顯示，隨著患者嚴重程度升高，P450arom水平也顯著升高。

通過對患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平聯合檢測，顯著提升患者的診斷效能。對于臨床診斷具有積極的意義。本研究通過對患者聯合檢測效能的ROC曲線分析得到臨界值，可作為臨床診斷的參考依據。