慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并社區獲得性肺炎患者可溶性血管內皮生長因子受體-1表達臨床觀察

蔡培 張黎媛 韓新鵬 樊建勇 何世偉

(西安國際醫學中心醫院胸科醫院呼吸與危重癥醫學科，陜西 西安 710119)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種發病率很高的疾病，如果得不到及時的治療，患者病情發展至急性加重期則會增加患者死亡風險[1]。社區獲得性肺炎(CAP)是一種常常伴隨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)出現的疾病，會對患者生命造成嚴重威脅，尤其是對晚期COPD和65歲以上患者影響更大[2]。目前，醫學界對AECOPD是否合并CAP并無十分有效準確的診斷方法，這會對患者治療方案產生重大影響。可溶性血管內皮生長因子受體-1(sFlt-1)是近年來發現的能夠拮抗胎盤生長因子和血管內皮生長因子的分子標志物[3]。研究[4]發現，COPD的發生與血管內皮生長因子關系密切。但是目前關于sFlt-1在AECOPD疾病發生發展過程中的作用報道較少，本文旨在探討sFlt-1在AECOPD合并CAP患者中的表達水平，為預防治療AECOPD合并CAP疾病提供新的依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年4月至2019年4月在本院接受治療的肺部疾病患者98例，男64例，女34例，年齡58～88歲，平均(70.26±12.55)歲，根據疾病類型分為CAP組(n=47)、AECOPD組(n=33)、AECOPD+CAP組(n=18)。CAP組男31例，女16例；年齡(68.11±11.11)歲；體質量(21.88±1.11)kg/m2。AECOPD組男21例，女12例；年齡(70.09±12.82)歲；體質量(20.12±1.20)kg/m2；COPD分級：Ⅰ、Ⅱ級9例，Ⅲ、Ⅳ級24例。AECOPD+CAP組男12例，女6例；年齡(74.24±12.09)歲；體質量(19.79±1.11)kg/m2；COPD分級：Ⅰ、Ⅱ級5例，Ⅲ、Ⅳ級13例。研究通過本院倫理委員會審理批準。納入標準：符合診斷標準[5]；患者或者家屬同意參加研究；本院檢查前未接受其他治療。排除標準：艾滋病患者；臨床資料不全者；孕婦；精神病者；惡性腫瘤患者；過敏體質者。三組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 記錄三組患者治療期間臨床數據，主要包括呼吸頻率、心率、肺活量、血壓、喘鳴、體溫、胸痛等。記錄患者超敏肌鈣蛋白T、降鈣素原、血細胞計數、N末端前腦鈉肽(NT-proBNP)和C-反應蛋白(CRP)水平。患者入院時使用浙江泰利森藥業有限公司生產的2.5%碘酊消毒患者肘部靜脈穿刺點及周圍皮膚，范圍為8～10 cm，待碘酊干后，再以75%乙醇脫碘，使用蘇州市鑫達醫療器材有限公司生產的16號穿刺針頭進行穿刺采血，并連接采血導管，采集其靜脈血5 mL，采血后導管輸入抗凝劑，并使血液和抗凝劑混合均勻，使用長沙湘銳離心機有限公司生產的TDL4-T臺式低溫全自動離心機離心，溫度設置為4℃，轉速設置為3 000 r/min，離心時間10 min，離心完成后分離上清液，保存在-80℃醫用冰箱中備用，采用電化學發光免疫法測定患者sFlt-1水平。

2 結 果

2.1三組患者病理指標結果分析 CAP組30 d住院死亡2例(4.25%)、住院時間(7.23±2.34)d、再次住院6例(12.76%)，AECOPD組30 d住院死亡0例、住院時間(7.69±2.53)d、再次住院12例(36.36%)、類固醇療法23例(69.70%)，AECOPD+CAP組30 d住院死亡1例(5.55%)、住院時間(8.67±3.01)d、再次住院12例(66.67%)、類固醇療法14例(77.78%)。三組患者30 d住院死亡例數、住院時間和類固醇療法例數差異無統計學意義(F/χ2=0.989、0.253、0.852，P>0.05)，三組患者再次住院率差異有統計學意義(χ2=10.239，P<0.05)。

2.2三組患者檢查指標結果分析 與CAP組比較，AECOPD組CRP、纖維蛋白原、sFlt-1和降鈣素原水平下降，血紅蛋白水平上升(P<0.05)；AECOPD+CAP組纖維蛋白原水平下降(P<0.05)。與AECOPD組比較，AECOPD+CAP組纖維蛋白原、NT-proBNP、超敏肌鈣蛋白T、sFlt-1、降鈣素原和CRP水平升高，血紅蛋白水平下降(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者檢查指標結果分析

3 討 論

目前，治療AECOPD疾病遇到的一個重要問題是尚沒有明確的金標準來確定疾病的惡化原因，所以找到一種能夠準確區分細菌性和病毒性呼吸感染顯得尤為重要。研究[6]表明，病毒感染人體后，其sFlt-1水平會明顯上升，同時其在細菌性和病毒性呼吸感染患者體內血清中的水平不同，這提示可以用該方法區分不同感染源。本文結果顯示，AECOPD+CAP組患者sFlt-1水平明顯高于AECOPD組患者，同時患者sFlt-1水平與住院時間呈正相關，同時發現，住院30 d內死亡或者出院之后再次入院患者sFlt-1水平更高。結果還發現，炎癥標志物降鈣素原和CRP不僅可以反映患者治療康復狀況，還可以預測患者住院時間。結果發現，AECOPD+CAP組患者sFlt-1水平只高于AECOPD組患者，AECOPD組患者sFlt-1水平低于CAP組，所以通過檢測sFlt-1水平可以區分AECOPD+CAP和AECOPD患者，這和部分研究[7-8]結果基本一致。

綜上所述，sFlt-1在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并社區獲得性肺炎患者體內水平高于不合并社區獲得性肺炎患者，同時sFlt-1水平與患者住院時間時間成正相關，這為預測患者住院時間提供依據，但是本次研究對象數量有限，結果有局限性，需進一步研究。