119例腎病患者血清胱抑素C結果正常的回顧性分析

劉長金 龍瑤 楊建儒 李順 駱詩露 徐梅 文靜

(1.遵義醫科大學附屬醫院醫學檢驗科，貴州 遵義 563003；2.安順市西秀區人民醫院檢驗科，貴州 安順 561000；3.遵義醫科大學附屬醫院醫學影像科，貴州 遵義 563003)

腎病是我國的常見和多發病，由于其發病原因復雜，及時和準確的診斷存在一定困難，嚴重地威脅著人民的身體健康，所以盡早的發現腎臟損害并給予有效的治療就顯得尤為重要。胱抑素C(CysC)亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，它是由體內幾乎所有組織的有核細胞表達產生的一種非糖基化的堿性蛋白質，其分子量約為13 kD，在體內的生成速度持續恒定。CysC可自由通過腎小球濾過膜，在近曲小管全部重吸收，并迅速代謝分解不再返回入血液[1]，當腎小球濾過功能受到輕微損傷時，血中的CysC濃度即可升高，并隨著病情的加重而逐漸呈增高趨勢[2]，而且血清CysC不受飲食、年齡、性別、肌肉和炎癥等因素的影響，因此常被應用于腎小球濾過功能的評價[3-5]。但我們在臨床中發現，部分確診腎病患者血清CysC結果正常，存在CysC與其他腎功能指標不相符的情況，這與相關報道[6-8]不符。為了解釋這一問題，并為臨床提供更合理的腎功能指標的解讀，本文從實際出發，以國內外研究成果為基礎，對就診于我院確診的腎病患者119例的臨床結果進行調查分析，探討腎病患者血清CysC結果正常的原因。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1-7月就診于遵義醫科大學附屬醫院的腎病患者119 例，其中男66例，女53例，年齡13～82歲，平均(40±10.3)歲。其中慢性腎臟病16例，腎結石和腎積水51例，免疫相關性腎病17例(包括紫癜性腎炎2例，IgA腎病6例，狼瘡腎炎3例，乙肝相關性腎病3例，膜性腎病3例)，腎病綜合征27例，腎結核8例。納入標準：臨床表現符合《腎臟內科疾病診斷標準》[9]；血清CysC結果正常；患者知情同意。排除標準：繼發性腎臟病患者；心腦血管意外、甲狀腺疾病、肝臟疾病、血液病、腫瘤患者及鼾癥患者；近1個月有感染、肥胖(BMI≥28 kg/m2)；腫瘤患者；家族性高脂血癥；妊娠。另收集體檢健康人血清40例(男女各20例)作為對照組，年齡22～54歲，平均(36±7.4)歲，對照組健康人(無腎臟疾病，無可能引起腎臟損害的相關疾病)血清腎功能結果均正常。對照組與腎病患者組性別、年齡、體質量指數等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 血清CysC的測定采用微粒子增強比濁法，試劑及質控品、校準品均為上海景源醫療器械有限公司生產。尿素、肌酐和尿酸的質控品為伯樂公司生產，尿素和尿酸校準品及檢測試劑盒為貝克曼配套，肌酐校準品及檢測試劑盒為日本積水配套。嚴格按照試劑廠家提供的參數和說明書，在貝克曼AU5821全自動生化分析儀進行測定。操作步驟：早晨空腹采集患者的靜脈血3 mL，待3 h后離心進行血清分離，按照操作標準規程上機測定腎功能生化指標。對收集的臨床病例資料及檢測結果進行整理分析。

2 結 果

119例腎病患者胱抑素C檢驗及血清CysC結果均為正常，與對照組無顯著性差異(P>0.05)；慢性腎臟病16例(占13.4%)和腎結石/腎積水51例(占42.8%)患者血清中尿素、肌酐、尿酸濃度明顯高于對照組(P<0.05)；8例腎結核患者血清尿酸濃度明顯高于對照組(P<0.05)，肌酐和尿素較對照組有升高的趨勢(P>0.05)；在27例腎病綜合征患者中，尿素結果顯著高于對照組(P<0.05)；17例免疫相關性疾病患者腎功能指標較對照組有升高的趨勢，但未見明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 各疾病組和對照組肌酐、尿酸、尿素、胱抑素C含量

3 討 論

腎小球濾過率是監測腎功能的重要指標。近年來，相較于血肌酐，臨床上將CysC作為反映腎小球濾過功能更為理想的內源性標志物[10]。CysC受控于管家基因，其產生速率較為恒定，有較高的靈敏度和特異度[11]，且影響因素較少，檢測方法及操作步驟簡單易行，在臨床工作中已得到廣泛應用。但在臨床中，偶有腎病患者的血清CysC結果正常的情況，影響臨床醫生的診斷。

本文收集的119例確診腎臟疾病的患者，均為血清CysC檢測結果正常，其他一項或多項腎功能指標生化測定結果異常。本研究的119例腎臟疾病患者中，共有16例慢性腎臟病，血清CysC均在正常范圍，尿素、肌酐和尿酸顯著高于對照組。病歷顯示16例患者均為慢性腎臟病5期，即腎衰竭期，腎小球濾過功能受到嚴重損害。提示在腎臟疾病晚期或者腎臟功能嚴重受損時，血清CysC的特異度和靈敏度不如傳統腎功能指標，血清CysC結果不能良好的反應腎小球濾過率，這與相關文獻報道一致[12]。出現這一現象的原因可能是：慢性腎疾病晚期時，往往合并有蛋白質代謝的紊亂，這可能使體內有核細胞的CysC生成減少，而腎臟功能受損使尿中排出CysC減少，導致血清CysC濃度維持在正常水平；慢性腎臟疾病晚期患者一般同時合并有內分泌調節功能異常，導致激素的紊亂，腎衰竭期患者胰高血糖素的增加和甲狀腺素水平降低會抑制細胞CysC的產生[13]。本研究有8例腎結核患者(占6.7%)，腎結核一般不會嚴重影響患者腎臟功能，且病歷顯示該組患者均在恢復期，所以腎功能指標基本正常，血清CysC濃度也未見增高。血尿酸增高原因是因為腎結核患者服用的抗結核藥物如吡嗪酰胺、乙胺丁醇，對尿酸結果影響很大，所以在治療后血尿酸呈現出不同程度的升高，患者表現為無腎病癥狀高尿酸血癥。本研究中27例腎病綜合征患者，血清尿素濃度增加明顯，肌酐和尿酸未見明顯差異，病歷顯示病患接受過激素類藥物治療，大劑量的糖皮質激素治療會降低肌酐和尿酸水平，而且糖皮質激素的治療和甲狀腺功能異常有可能對體內CysC的生成造成一定的影響[14]，使血清CysC的結果趨于正常。本研究的17例免疫相關性腎病患者，血清CysC含量檢測結果正常，其余腎功能指標未出現明顯異常，病歷顯示患者病理損害評分較低，腎組織受損較輕，故可能對血清CysC濃度影響有限，并且在免疫性疾病時，由于機體免疫系統功能紊亂和激素治療的介入，一定程度上也影響了腎功能的各項指標，使腎功能結果未明顯升高。本實驗室所采用的校準品、檢測試劑盒與所使用的儀器并不完全配套，CysC測定檢測系統與腎功能其他指標(尿素、尿酸和肌酐)檢測系統不一致，這樣的檢測方式有可能會使血清CysC的測定結果與其他腎功能生化指標結果的相關性出現偏差。本研究51例腎結石/積水患者的檢測結果中，血清CysC結果與正常對照組相比未見明顯異常，而其余腎功能指標差異甚大。有研究認為，泌尿系結石或泌尿系結石合并腎積水患者的血清胱抑素C升高，但本文收集的病例與文獻報道不一致，原因目前尚不能闡明，該病例數所占比例大，其具體原因有必要進一步研究。

綜上所述，在腎功能嚴重受損時，血清CysC不能作為反映腎疾病的指標，另外血清CysC可受到機體內分泌、免疫功能、激素治療和疾病進程的影響，所以臨床醫生在對患者腎功能評價時，應結合相應的檢查及病史，充分考慮可能對血清CysC結果產生影響的因素，才能對患者結果做出合理的解釋，對疾病做出正確的診斷。當然，檢驗科在檢測腎功能指標的時候，應該盡量做到全部項目用同一系統的配套試劑，以減少檢驗結果的誤差。