戊酸雌二醇配伍復方米非司酮和米索前列醇治療稽留流產的臨床療效及安全性觀察

臧俊杰 葉元華

1.萊西市婦幼保健計劃生育服務中心婦產科，山東 萊西 266000;2.青島大學附屬醫院產科，山東 青島 266000

稽留流產作為婦產科常見病，主要是指其胎兒死亡，且長時間滯留在患者子宮腔內，未能夠自然排出，成為臨床嚴重的、特殊類型流產。目前臨床上關于疾病的發生機制尚無明確定論，經分析發現可能與宮腔結構異常、胚胎著床位置異常等因素存在關聯，可直接影響胎兒在母體中的正常生長發育，進而出現停育現象[1]。若未能夠盡早發現，并及時選擇科學治療方案，導致胚胎死亡時間不斷延長，極易使其與子宮壁緊密相連，直接提升刮宮的困難程度，甚至牽連凝血功能受損，增加子宮穿孔出現的幾率，給患者帶來嚴重后果[2-3]。臨床既往多選擇清宮術進行治療，但胚胎組織在不斷機化期間，容易與宮壁發生粘連，并導致子宮順應性變化，且宮口過緊，一旦實施清宮術，可引發清宮不完全現象[4]。隨后臨床發現藥物治療效果更好，可有效彌補上述缺陷，并降低患者的痛苦，通過藥物軟化宮頸，促進妊娠物盡可能排出，加上子宮收縮度較好，并具備一定輪廓感，為后續清宮的順利完成提供前提保障，并有效縮短清宮時長，防止嚴重不良反應產生[5]。但治療藥物種類較為繁多，以復方米非司酮+米索前列醇較為多見，但有學者認為其效果并不突出，認為在此基礎上增加戊酸雌二醇的效果更好，可增強軟化程度，并促進妊娠物完全排出，為患者預后提供保障[6]。因此本文展開實驗，選擇我院2018年4月-2020年2月納入的106例稽留流產患者作為觀察對象，分析戊酸雌二醇+復方米非司酮+米索前列醇運用于稽留流產中的價值，報導如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2018年4月-2020年2月納入的106例稽留流產患者，依照隨機分層法分成兩組各53例。研究組年齡30-40歲，平均年齡(35.16±1.03)歲，妊娠10-16周，平均孕周(13.25±1.14)周，初產婦29例，經產婦24例，孕次1-4次，平均孕次(2.28±0.35)次；對照組年齡30-40歲，平均年齡(35.78±1.11)歲，妊娠8-16周，平均孕周(13.09±1.08)周，初產婦30例，經產婦23例，孕次1-4次，平均孕次(2.45±0.48)次。兩組基本資料相比無差異(P>0.05)。

納入標準[7]：(1)資料完整；(2)符合疾病診斷標準，并經過B超等檢查確診；(3)患者與家屬簽訂知情書。

剔除標準：(1)具備精神方面疾病或者交流障礙者；(2)存在藥物過敏史；(3)合并嚴重心腦血管疾病、凝血功能障礙、肝腎疾病、慢性感染性疾病或者惡性腫瘤者。

1.2方法 對照組：第一日，選擇復方米非司酮(上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950202，25mg)，50mg/次，1次/12h*3次，口服。第三日增加米索前列醇(上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H20094136，0.2mg)，0.6mg/次，1次/d，口服。

研究組：除了對照組治療之外，選擇戊酸雌二醇(Delpharm Lille SAS，國藥準字J20171038，1mg)，5mg/次，3次/d。

兩組各用藥三日，并密切關注患者用藥后反應，若藥物流產不全或者藥物流產后孕囊未完全排出者，應盡早選擇清宮術，并囑咐患者清宮后10d回院復查。

1.3觀察指標 觀察兩組流產情況，并記錄清宮手術時長、子宮收縮時長、流產時長、流產2h出血量、宮頸擴張率、人工流產綜合征、急診清宮率等，隨訪中對比兩組不良反應發生率，用藥后陰道流血時間，月經來潮情況，對比兩組用藥結果。

流產情況[8]：用藥后，妊娠物完全排出，陰道少量出血，經檢查顯示宮腔內無殘留為完全流產；用藥后，妊娠物完全排出，陰道出血量多，經檢查顯示宮腔內存在異常回聲為不完全流產；未得到上述結果為失敗。

2 結 果

2.1對比兩組流產情況 研究組完全流產率高出對照組，但不完全流產率、失敗率均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 對比兩組流產情況[n(%)]

2.2對比兩組排胎情況 研究組清宮手術、子宮收縮、排胎時長均短于對照組，且流產2h出血量低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 對比兩組排胎情況

2.3對比兩組不良反應發生率 研究組不良反應發生率5.66%與對照組9.43%相比無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 對比兩組不良反應發生率[n(%)]

2.4對比兩組相關指標的發生率 研究組宮頸擴張率、人工流產綜合征、急診清宮率均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 對比兩組相關指標的發生率[n(%)]

2.5兩組預后情況的對比 研究組用藥后陰道流血時間、月經來潮時間均短于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組預后情況的對比(d)

3 討 論

近些年，社會經濟快速增長，女性工作與生活壓力不斷提升，導致我國稽留流產的發生率日漸升高，尤其是妊娠10-14周的單胎孕婦，成為自然流產中最為特殊的類型之一，由于胚胎死亡但未排出體外，從而增加患者出現凝血功能障礙的發生率，直接危及生命安全[9-10]。經分析發現，稽留流產的發生機制與染色體異常、環境、母體、感染、內分泌等因素息息相關，因此盡早發現并及時選擇科學療法具有重要意義[11]。

臨床針對稽留流產的治療方案，目前以人工流產術、藥物干預后清宮兩類為主，通常患者宮腔內胚胎組織死亡時間較長，使其出現不同程度機化，進而與子宮壁緊密相連，難以剝除，因此藥物流產后可能出現短時間的陰道出血現象，且宮腔中胚胎組織殘存，術后可能增加宮腔粘連、月經不調、子宮內膜炎等嚴重并發癥，直接影響患者的康復效果，嚴重者還可增加繼發不孕的發生率，因此治療期間為了尋找更為徹底的治療方案至關重要，保證胚胎組織完全排出，同時保障患者身心安全[12-13]。既往治療中以復方米非司酮+米索前列醇較為常見，前者屬于復方制劑，其中包含米非司酮與雙炔失碳酯，米非司酮作為抗孕激素受體藥物，進入機體后可與絨毛膜內孕酮受體、蛻膜發生結合反應，并抵抗孕酮的生理活性，進而緩解絨毛蛻膜水腫、出血程度，而雙炔失碳酯作為避孕藥，小劑量使用時能夠與孕激素發揮協同功效，而大劑量使用期間具備抗孕激素活性能力，兩者制備成復方制劑后，可增強抗孕激素的效果，并促進胎盤絨毛滋養層細胞的死亡；后者則能夠收縮子宮平滑肌，并促進宮頸纖維組織軟化，并對膠原纖維進行降解，提升子宮自發的收縮頻率，促進胚胎組織順利排出。雖然上述兩種藥物的聯合使用取得過一定的應用價值，但效果并不理想，甚至可能延長排胎時長，增加患者痛苦[14]。隨著醫療技術的進步發展，臨床發現除此之外，增加戊酸雌二醇的效果更好，能夠提升胚胎組織的自然排出率，同時減少出血量，降低對患者的傷害。由此本文展開實驗，結果顯示：研究組完全流產率高出對照組，但不完全流產率、失敗率均低于對照組(P<0.05)。研究組清宮手術、子宮收縮、流產時長、流產2h出血量、宮頸擴張率、人工流產綜合征、急診清宮率均低于對照組(P<0.05)。兩組不良反應發生率相比無顯著差異(P>0.05)；研究組用藥后陰道流血時間、月經來潮時間均短于對照組(P<0.05)。證實研究組效果更顯著，能夠縮短手術時長與排胎時長，提升完全流產率，防止嚴重不良反應產生，縮短陰道流血時長，促進月經恢復。其中戊酸雌二醇作為雌激素藥物，進入機體后可轉變成微粒化的17β雌二醇，與機體自身的天然雌激素較為相似[15]。由于肌瘤流產患者通常伴有低雌激素狀態，因此利用戊酸雌二醇來補充外源性雌激素，可有效改善患者的抗孕酮作用，增強子宮對縮宮素的敏感性，進一步提升子宮平滑肌的收縮功能，促進宮頸軟化，促進胚胎組織完全排出，同時調節患者子宮內膜雌孕激素的受體水平，促進子宮內膜恢復，有效減少陰道出血時長，保障患者身心安全。因此除了復方米非司酮+米索前列醇之外，聯合戊酸雌二醇治療的效果更為明顯，共同發揮協同作用，防止嚴重不良反應產生，提升生存質量，值得推廣。

綜上所述，戊酸雌二醇+復方米非司酮+米索前列醇的效果突出，能夠促進稽留流產患者完全流產，減低嚴重不良反應產生，減少清宮手術的發生率，降低出血量，縮短陰道流血時長，促進月經迅速恢復。