桉檸蒎腸溶軟膠囊結合阿莫西林鈉舒巴坦鈉對社區獲得性肺炎患者血清MMP-2與MMP-9水平的影響

岳圓圓，韓慧，李忠梅

（遼寧省健康產業集團撫礦總醫院藥劑科，遼寧 撫順 113000）

社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是院外常見的感染類疾病之一，是因多種微生物，如病毒、細菌、支原體和衣原體等導致的肺炎[1]。當然也會存在有潛伏期的病原體感染患者入院后發病的肺炎，CAP同樣也屬于呼吸道系統類疾病，隨著年齡增長，發病率會逐步升高。患者存在咳嗽、胸悶、咳痰、氣促、發熱等臨床癥狀，稍嚴重者會出現血痰或膿性痰等情況，不伴有或伴有胸痛，嚴重者可能會出現呼吸窘迫、困難，甚至衰竭等癥狀，嚴重威脅患者的身心健康。目前，針對CAP 的治療方式，多是給予抗生素類藥物，但目前臨床抗生素濫用現象較為普遍，使該病的致病菌耐藥性不斷增強，為臨床治療帶來一定阻力[2]。基于此，本研究旨在分析桉檸蒎腸溶軟膠囊結合阿莫西林鈉舒巴坦鈉對CAP患者血清MMP-2、MMP-9水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月至2018年12月本院收治的CAP 患者50 例為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，每組25例。觀察組男13例，女12例；年齡25～72歲，平均年齡（60.12±5.43）歲；病程1～6 年，平均病程（4.30±1.13）年。對照組男14 例，女11 例；年齡23～68 歲，平均年齡（55.03±4.67）歲；病程1～7年，平均病程（4.26±1.12）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審批同意。

納入標準：①經胸部X線檢查及臨床表現確診為社區獲得性肺炎；②年齡＞20歲；③患者或家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：①支原體肺炎者；②存在肝、腎、心等造血系統性疾病者；③治療依從性較差者；④對本研究使用藥物過敏者；⑤妊娠和哺乳期婦女；⑥伴有神經性障礙或認知障礙者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20030280，規格：0.75 g），靜脈滴注每次0.75 g，每8 小時靜注1次，連續治療7 d。

1.2.2 觀察組 采用注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉結合桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京遠大九和藥業有限公司，國藥準字H20052401，規格：0.3 g/粒）治療，桉檸蒎腸溶軟膠囊餐前30 min，每天3 次，每次1 粒，切勿嚼破膠囊外皮或打開膠囊外皮服用，以防影響藥性，阿莫西林鈉舒巴坦鈉用藥及藥量與對照組相同，連續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：依據患者臨床檢查及癥狀改善程度進行評定，分痊愈、顯效、有效和無效4 個等級。痊愈：咳嗽消失、退燒、呼吸平穩且無肺部濕啰音，免疫因子與炎癥因子水平恢復正常；顯效：退燒，但仍有咳嗽、呼吸急促、肺部濕啰音等癥狀出現但不明顯，炎癥和免疫因子水平恢復；有效：退燒，但仍有持續性的咳嗽、呼吸不順暢、肺部濕啰音等現象，免疫因子和炎癥指標水平不穩定；無效：患者炎癥因子和免疫因子指標不正常，臨床癥狀無改善，甚至有加重趨勢。總有效率=（痊愈＋顯效＋有效）/總例數×100%。②檢測并比較血清MMP-2、MMP-9 水平。取患者空腹狀態下5～10 mL靜脈血，顛倒混勻6～8次，3 000 r/min離心10 min后取其血清，低溫保存，采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢查血清MMP-2、MMP-9水平，試劑盒均購自濟南達濟生物技術有限公司。③不良反應：記錄并比較兩組不良反應情況，包括胃腸道異常、皮疹、呼吸困難、失眠等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行數據處理，計量資料用“±s”表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 連續治療7 d后，觀察組治療總有效率為92.0%，高于對照組的68.0%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清MMP-2、MMP-9 水平比較 治療前，兩組血清MMP-2、MMP-9水平比較差異無統計學意義；連續治療7 d后，觀察組血清指標水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清MMP-2、MMP-9水平比較（±s，μg/mL）

表2 兩組血清MMP-2、MMP-9水平比較（±s，μg/mL）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別觀察組（n=25）對照組（n=25）t值P值觀察組（n=25）對照組（n=25）t值P值MMP-2 122.61±13.08 123.67±12.87 0.409 0.684 34.26±7.45a 76.58±11.67a 21.614 0.000 MMP-9 128.91±13.97 129.03±14.05 0.043 0.966 36.54±8.47a 79.32±10.19a 22.829 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較 治療7 d后，觀察組不良反應發生率為4%，低于對照組的24%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

在臨床中，CAP患者會出現上呼吸道感染或類似鼻炎樣的前驅癥狀。較為常見的有鼻流清涕、咽痛、打噴嚏、頭痛、咽喉處異物感和流淚等表現，大部分患者主要存在胸疼、咳嗽等癥狀，小部分的患者會伴有咳痰。而導致CAP局部病理變化的原因是大量肺組織缺損和炎癥細胞的浸潤，肺部組織的缺損涉及基底膜和ECM（extracellular matrix，細胞外基質）的過度降解。原膠和IV型膠原是基底膜的主要成分，而MMP-2、MMP-9可降解明膠和IV型膠原，故MMP-2、MMP-9對基底膜的破壞會引起肺缺損[3]。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

依據相關臨床研究發現，在內毒素導致的大鼠肺缺損模型中，肺部組織MMP-2、MMP-9 蛋白有增加表現，表明MMP-2、MMP-9在大鼠急性肺缺損發病過程中存在重要作用，還會促進炎癥細胞在血管壁上的轉移、聚集和趨化并遷移入氣道上皮和基底膜，致使氣道上皮連接被破壞，同時增加細胞的通透性，使MMP-2、MMP-9參與氣道壁的炎癥反應[4-5]。依據相關臨床試驗結果顯示，CAP患者血清中MMP-2、MMP-9水平有明顯升高情況，且MMP-9水平可作為炎癥指標，故MMP-2、MMP-9水平可反映患者病情的嚴重程度[5-6]。本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組血清MMP-2、MMP-9水平及不良反應發生率均低于對照組，且治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示桉檸蒎腸溶軟膠囊結合注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉可以降低CAP患者血清MMP-2、MMP-9水平和降低不良反應發生率，提高治療有效率。分析其原因在于舒巴坦鈉可有效抑制多數細菌所形成的β-內酰胺酶，阿莫西林是β-內酰胺類青霉素、抗生素類藥物，具有較好的殺菌、抑菌作用，通過抑制細胞壁的合成，從而達到殺菌效果[7-8]。而桉檸蒎腸溶軟膠囊可輔助改善CAP患者的肺缺損。藥理學相關信息顯示，桉檸蒎腸溶軟膠囊可刺激呼吸道分泌物增加，改善器官黏膜纖毛運動，有助于痰液排出；此外，該藥還存在抗炎作用，能有效減輕支氣管黏膜水腫，如桉檸蒎腸溶軟膠囊長期口服可延緩肺功能惡化，減少慢性阻塞性肺病穩定期患者的加重次數，增強治療效果[9-10]。

綜上所述，桉檸蒎腸溶軟膠囊結合阿莫西林鈉舒巴坦鈉治療CAP效果顯著，有利于調節血清MMP-2、MMP-9水平，安全性及可行性高，值得臨床推廣應用。