美沙拉嗪聯合益生菌對潰瘍性結腸炎患者腸道菌群的調節作用

董洪杰

（寶石花遼陽遼化醫院，遼寧 遼陽 111003）

潰瘍性結腸炎是一種慢性腸黏膜炎癥性病變，是臨床常見的消化道疾病，該病治療難度大且易反復，嚴重影響患者的工作和生活[1]。臨床表現為腹痛，腹瀉，排出含有血、膿和黏液的糞便等，其發病機制尚未完全明確，目前臨床治療該病多采用免疫抑制劑、氨基水楊酸、激素類等藥物，但臨床療效并不理想，存在藥物穩定性差、易反復發作等缺點[2]。有研究表明，在改善腸道功能，調節腸道菌群、抑制腸源性毒素產生等方面，益生菌發揮重要作用[3]。鑒于此，本研究探討美沙拉嗪聯合益生菌對潰瘍性結腸炎患者腸道菌群的調節作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年8月至2019年1月本院收治的100例潰瘍性結腸炎患者為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組 50 例。觀察組男 22 例，女 28 例；年齡 21～55 歲，平均年齡（37.59±3.21）歲；病程1～5年，平均病程（2.66±1.59）年。對照組男 30 例，女 20 例；年齡 22～56 歲，平均年齡（38.46±4.27）歲；病程 0.5～5 年，平均病程（2.01±1.43）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《炎癥性腸病合并機會性感染專家共識意見》[4]中潰瘍性結腸炎診斷標準，且經結腸鏡、鋇劑灌腸等證實；②入院3 個月前未接受過免疫抑制劑、氨基水楊酸、微生態制劑等相關藥物治療者；③意識清醒，無精神疾病者。排除標準：①合并嚴重心肺功能不全、自身免疫型疾病、惡性腫瘤、造血系統等疾病者；②合并患有缺血性、放射性、急性感染性結腸炎等疾病者；③哺乳期或妊娠期女性；④過敏體質或對所用藥物過敏者；⑤有腹部手術史、腸道器質性或功能性損傷者。

1.3 方法 兩組均接受綜合療法，如飲食指導、營養支持等。對照組予以美沙拉嗪（佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格：0.25 g/片）+腸炎寧膠囊（海南葫蘆娃制藥有限公司，國藥準字Z20060105，規格：0.3 g/粒）口服治療，美沙拉嗪每次0.5 g，腸炎寧膠囊每次0.6 g，均為每天3次。觀察組在上述基礎上加用益生菌（雙歧三聯活菌膠囊，上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970105，規格：1 g/粒)口服治療，每天1 g，每天3次。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標 ①評估治療4 周后兩組臨床療效，療效判定標準：痊愈，癥狀完全消失，腸鏡檢查結果無明顯異常；顯效，腸鏡檢查顯示潰瘍、水腫、糜爛、血管模糊、黏膜出血等癥狀基本消失，腸鏡檢查顯示輕度黏膜炎，有部分假息肉構成；有效，癥狀有所改善，腸鏡檢查顯示癥狀有所好轉；無效，癥狀顯示未有好轉，腸鏡檢查顯示癥狀無改善甚至加重。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②采集兩組治療前、治療4周后糞便，采用微生物學方法定量檢測乳酸菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌等腸道菌群變化情況；③記錄并比較兩組惡心、心悸、胃腸道不適等不良反應發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為94.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組腸道菌群數量比較 治療前，兩組乳桿菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌數量比較差異無統計學意義；治療4周后，兩組乳桿菌、雙歧桿菌數量均高于治療前，大腸埃希菌數量低于治療前，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腸道菌群數量比較（±s，lgC-FU/g)

表2 兩組腸道菌群數量比較（±s，lgC-FU/g)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療4周后組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值乳桿菌6.04±0.63 5.94±0.42 0.934 0.353 6.69±0.74a 8.46±0.93a 10.531 0.000雙歧桿菌6.41±0.94 6.56±0.56 0.969 0.335 7.56±0.34a 8.32±0.78a 6.316 0.000大腸埃希菌8.16±0.67 8.28±0.17 1.228 0.223 7.24±0.25a 6.27±0.66a 9.719 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較 對照組惡心、心悸、胃腸道不適發生例數各為 2 例、3 例、1 例，總發生率為 12%；觀察組發生例數各為 2 例、2 例、1 例，總發生率為 10%，差異無統計學意義（χ2=0.102，P=0.749）。

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種臨床常見的炎癥性疾病，其發病機制較為復雜，影響因素包括腸道感染、腸壁黏膜缺損、腸道菌群失調等[5]。當前該病的主要治療藥物包括氨基水楊酸、免疫抑制劑、激素類等，但長期服用會產生很多不良反應，不宜作為維持治療藥物[6]。

美沙拉嗪是一種新型的氨基水楊酸類藥物，可抑制前列腺素、白三烯、結腸過氧化物酶等炎癥因子分泌，清除損傷因子（機體活性氧等），增加腸道黏膜的通透性，減少血小板活化因子，緩解消化道黏膜水腫，控制腸黏膜炎性反應[7]。現今廣泛運用于潰瘍性結腸炎患者治療中，但對于一些病情較嚴重者，治療效果不理想。雙歧三聯活菌膠囊（益生菌）的成分包括嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和長型雙歧桿菌，服用后細菌會通過結合腸黏膜上皮細胞與磷壁酸形成受體，粘附于腸壁，在腸黏膜表面形成一層“細菌膜”，抑制腸道病菌的侵入，增強腸黏膜的防御能力；同時能分泌使腸腔酸化的酸性物質，為益生菌提供合適的生存環境，維持腸道的微生態平衡[8-9]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，可見美沙拉嗪聯合益生菌治療潰瘍性結腸炎效果確切，安全可靠。

腸道菌群是構成腸道微生態重要部分，其主要包括有益菌、條件致病菌、病原菌，其中乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌在機體代謝、防御、腸道局部免疫方面起重要作用；腸桿菌、腸球菌等條件致病菌在條件成熟下可誘發機體發生病變[10]。影響腸道菌群的因素包括人體自身因素（腸道蠕動、膽汁及消化酶的分泌、腸道黏液的分泌、腸道的酸堿性、腸道表皮脫離等）、所處的環境因素（工作壓力、顛倒時差）、飲食（可消化的食物和不可消化的藥物等）和細菌自身因素（細菌的繁殖能力、粘附能力、抗消化酶能力、營養需求量等）[11]。正常情況下，腸道菌群之間相互制約、相互依存，比例穩定，一旦比例失調，即可誘發腸道病變，如腹瀉、便秘、消化不良等癥狀，影響患者身體健康[12]。本研究結果顯示，治療后，兩組乳桿菌、雙歧桿菌數量均高于治療前，大腸埃希菌數量低于治療前（P＜0.05），可見雙歧三聯活菌膠囊（益生菌）可改善潰瘍性結腸炎患者腸道菌群。

綜上所述，采用美沙拉嗪聯合益生菌治療潰瘍性結腸炎患者療效顯著，可調節腸道菌群，安全性高，值得臨床推廣應用。