連續(xù)性血液凈化聯合甲磺酸加貝酯對重癥急性胰腺炎的治療效果與安全性影響

王維國

（山東省德州市市立醫(yī)院消化內科，山東 德州 253012）

重癥急性胰腺炎（SAP）為臨床常見急腹癥，病情發(fā)展迅速，易導致患者發(fā)生休克、感染等癥狀，且常伴有肝、腎甚至多種器官衰竭，并發(fā)癥較多且病死率高[1]。若不及時予以患者有效治療，較易引發(fā)多器官衰竭、全身性炎癥反應綜合征等嚴重情況，甚至威脅患者的生命安全。目前，對該病臨床多以血液凈化與藥物治療為主。其中連續(xù)性血液凈化是經過彌散、超濾等原理進行物質交換，清除代謝廢物，糾正電解質、酸堿紊亂現象。甲磺酸加貝酯是一種非肽類蛋白酶抑制劑，為治療SAP的常用藥物，主要通過遏制活化的胰蛋白酶，減輕胰腺組織損傷。李紅等[2]研究表明，對于SAP患者，予以連續(xù)性血液凈化與甲磺酸加貝酯結合治療，能夠有效減輕臨床癥狀，降低炎性指標，有利于提高急性胰腺炎的治愈率。基于此，本研究予以SAP患者連續(xù)性血液凈化與甲磺酸加貝酯聯合治療，探討其療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2019年5月本院收治的85例SAP患者，按隨機數字表法分為對照組（n=42）和實驗組（n=43）。對照組男25例，女17例；年齡30～75歲，平均年齡（54.85±5.26）歲；發(fā)病時間 6～40 h，平均發(fā)病時間（18.64±5.64）h；病因：高脂飲食11 例，酗酒8 例，膽管疾病14 例，高血脂癥 9 例。實驗組男 24 例，女 19 例；年齡 30～75歲，平均年齡（55.14±5.24）歲；發(fā)病時間6～42 h，平均發(fā)病時間（19.11±5.59）h；病因：高脂飲食12 例，酗酒9 例，膽管疾病13例，高血脂癥9例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批同意，患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：①符合急性重癥胰腺炎診治標準[3]；②發(fā)病時間＜72 h。排除標準：①對本研究中所使用的藥物過敏者；②合并內分泌疾病及免疫系統疾病者；③合并心肝腎功能障礙者；④存在精神疾病史者；⑤中途退出治療者。

1.2 方法 兩組患者入院后均進行禁水、解痙、抗感染、營養(yǎng)支持、維持電解質及酸堿平衡、胃腸減壓及予以生長抑素抑制胰腺酶分泌等常規(guī)治療。

1.2.1 對照組 對照組行連續(xù)性血液凈化治療，采用貝朗CRRT機，對患者靜脈血液持續(xù)過濾，通過動脈穿刺建立血管通路，并留置雙腔導管構建體外循環(huán)，以25%硫酸鎂（1 mL）+10%氯化鈉注射液（5 mL）+10%葡萄糖酸鈣（30 mL）+5%碳酸氫鈉注射液（125 mL）+0.9%氯化鈉注射液（2 000 mL）透析治療，置換液流速為每小時4 L，血流量為每分鐘300 mL，每天8 h，持續(xù)治療7 d。

1.2.2 實驗組 實驗組行連續(xù)性血液凈化與甲磺酸加貝酯聯合治療，連續(xù)性血液凈化與對照組相同。先以5 mL注射水注入盛有甲磺酸加貝酯（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20059767，規(guī)格：0.1 g×3瓶）凍干粉瓶內，待溶解后移置于5%葡萄糖注射液中，靜脈點滴注入。治療前3 d，每天300 mg，每天1次，3 d后，每天100 mg，每天1次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標 ①療效評價標準：痊愈，患者經治療后，臨床癥狀及體征消失，實驗室檢查指標恢復正常；有效，患者經治療后，臨床癥狀及體征明顯改善，實驗室檢查指標基本恢復正常；無效，患者未達到上述標準。總有效率=痊愈率+有效率。②比較兩組頭痛、感染性休克、腎肝功能損傷等不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 實驗組總有效率為97.67%，明顯高于對照組的83.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應情況比較 實驗組不良反應總發(fā)生率為4.66%，明顯低于對照組的19.05%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應情況比較[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

急性重癥胰腺炎具有病情危急、并發(fā)癥多、病死率高等特點，嚴重威脅患者的生命安全。目前，隨著醫(yī)療技術的不斷進步，其治愈率明顯提高。SAP 常伴有臟器功能障礙，或出現局部并發(fā)癥，也可伴有嚴重的代謝功能紊亂。SAP在發(fā)生及進展過程中，會產生“瀑布效應”，甚至會出現多器官功能障礙綜合征。因此，治療SAP 的前提是消除體內炎性因子，此外，改善患者體內免疫功能也是影響患者預后恢復的關鍵因素。目前，選取科學、有效的治療方法，是重癥急性胰腺炎臨床治療關注的焦點問題[4-5]。

連續(xù)性血液凈化又稱連續(xù)性腎臟替代治療，是一種新型的血液治療方式，是指所有連續(xù)、緩慢清除溶質和水分的治療方式的總稱。連續(xù)血液凈化通過吸附、彌散、對流等原理，以清除患者體內的代謝產物、炎性因子、內毒素等物質，改善患者機體內環(huán)境的穩(wěn)定性，提高機體免疫功能，廣泛用于SAP、急性中毒等疾病的治療[6-7]。其優(yōu)點為幾乎不改變血漿滲透壓；能夠較好的控制血液中酸堿、電解質平衡；快速清除過多的液體。因此，進行連續(xù)性血液凈化，不僅能有效降低SAP 患者機體炎癥反應率，且可維持機體血流動力學穩(wěn)定，提高機體免疫功能。而甲磺酸加貝酯是一種非肽類蛋白的抑制劑[8]，具有分子量小、不良反應小以及無免疫原性等特點，可抑制多種蛋白酶的活性，如胰蛋白酶、凝血酶等，從而抑制由上述酶產生的病理變化，常用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性發(fā)作等疾病的治療中。SAP 患者在靜脈點滴甲磺酸加貝酯后，能夠抑制活化的胰蛋白酶，減輕對胰腺的損傷，顯著改善病癥，可促進患者恢復[9]。部分患者在使用藥物后會出現一些刺激性癥狀，但隨著病情的好轉和藥物的調整，其癥狀會消失。連續(xù)血液凈化與甲磺酸加貝酯聯合使用，能有效減輕SAP 患者的炎癥反應，抑制機體炎性因子活性的作用[10]。

本研究結果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明，予以SAP患者行連續(xù)性血液凈化與甲磺酸加貝酯治療效果顯著，安全性高，有利于患者恢復健康。

綜上所述，采用連續(xù)性血液凈化聯合甲磺酸加貝酯治療SAP 患者效果顯著，可顯著改善患者血清生化指標，不良反應發(fā)生率低，安全性高，值得臨床推廣應用。