雙歧桿菌三聯活菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎臨床研究*

吳 娜，李 多，崔利軍，馬慧潔

（河北北方學院附屬第一醫院消化內科，河北 張家口075000）

潰瘍性結腸炎是出現在結腸和直腸的腸黏膜及黏膜下層的實質性病變［1］，臨床表現為持續性的腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、便血等典型下消化道癥狀，腸鏡檢查可見結腸、直腸部位的潰瘍性病灶。該病病程長、易反復發作［2］。流行病學調查顯示，其發病率呈逐年升高趨勢，且見于各年齡群體［3］。其常規治療主要有抗炎及使用糖皮質激素和免疫抑制劑等［4］，美沙拉嗪為代表藥物［5-6］，但仍難在短期內改善癥狀，且治療后有復發可能，故仍需給予相應的輔助治療。分析病因發現，腸道菌群失調、免疫功能受損參與了該病的誘導過程。本研究中探討了雙歧桿菌三聯活菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會消化病分會《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南（草案）》診斷標準［7］，經腸鏡、糞便檢查確診；對本研究治療方案耐受；自愿參與本研究，且精神狀態良好，依從性較好，能配合治療。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中的倫理學要求，患者簽署知情同意書。

排除標準：并發其他消化系統疾病、胃腸道疾病；對本研究中擬用藥物有嚴重過敏反應或禁忌證；嚴重的肝腎功能不全。

脫落/剔除標準：基礎資料、臨床資料缺失或不完善，中途自愿退出本研究；未嚴格按本研究治療方案治療。

病例選擇與分組：選取醫院2018年3月至2020年3月收治的潰瘍性結腸炎患者102例，隨機分為觀察組和對照組，各51例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝51）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝51）

1.2 方法

兩組患者均予常規治療，包括臥床休息、補液、維持水電解質平衡，并補充蛋白質進行腸外營養干預，同時口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格為每片0.25 g），每次4片，每日3次。觀察組患者加服雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字S19993065，規格為每粒210mg）口服，每次2粒，每日3次。兩組均持續治療4周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各約3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離得血清樣本，采用酶聯免疫吸附法、以HBST-360型多功能酶標儀（美國斯威克公司）檢測C反應蛋白（CRP）、白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素8（IL-8）；以Quanta SC型流式細胞儀（美國貝克曼公司）檢測CD3＋，CD4＋，CD8＋細胞的陽性率，并計算CD4＋/CD8＋。于治療前及治療第1，2，4周SELECTRA-XL型全自動生化分析儀（深圳邁瑞醫療科技有限公司）檢測血清纖維蛋白原（Fib）水平。所有試劑盒均購自艾博抗＜上海＞貿易有限公司，操作方法嚴格按儀器操作規程及試劑盒說明書要求進行。

療效判定［8］：顯效，各項癥狀均消失，結腸病灶消退；有效，癥狀均明顯好轉，結腸病灶大部分吸收；無效，癥狀無明顯改善，結腸炎性病灶未改變。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝51］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝51］

表3 兩組患者血清Fib水平比較（±s，g/L，n＝51）Tab.3 Comparison of Fib levels between the two groups（±s，g/L，n＝51）

表3 兩組患者血清Fib水平比較（±s，g/L，n＝51）Tab.3 Comparison of Fib levels between the two groups（±s，g/L，n＝51）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別觀察組對照組t值P值治療前10.67±3.78 10.03±3.65 0.870 0.386治療第1周6.01±2.17*7.89±2.25*4.295 0.000治療第2周4.78±1.97*6.34±2.01*3.958 0.000治療第4周3.12±1.57*3.96±1.69*2.601 0.010

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n＝51）Tab.4 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n＝51）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n＝51）Tab.4 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n＝51）

組別CRP（mg/L） IL-1β（ng/L） IL-8（ng/L）觀察組對照組t值P值治療前24.37±4.28 24.93±4.31 0.658 0.512治療后10.23±3.01*13.11±3.16*4.713 0.000治療前78.12±7.27 79.01±7.83 0.595 0.553治療后34.11±4.78*36.97±4.71*3.044 0.003治療前123.23±11.09 121.89±11.26 0.606 0.546治療后57.38±6.23*61.68±6.37*3.446 0.001

3 討論

潰瘍性結腸炎是較嚴重的下消化道炎性疾病，患者的腸黏膜及黏膜下層出現紅腫、出血、潰爛等嚴重損傷，表現為腹瀉、腹痛、下腹墜脹、便血等癥狀，目前常規治療手段包括抗炎、抗菌以降低炎性反應，并進行潰瘍創面的修復，但易復發。有研究發現，腸道菌群的組成及比例在潰瘍性結腸炎的發生及進展過程中發揮著重要作用，當腸道菌群紊亂時，腸道內食物殘渣在腸道有害細菌作用下異常發酵，產生有害物質，損傷腸腔及黏膜，使患者出現腹痛、腹瀉、便血等癥狀，導致潰瘍性結腸炎發生或病情加重［9］，可通過調節腸道菌群及改善腸道微環境治療。

表5 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（±s，n＝51）Tab.5 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，n＝51）

表5 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（±s，n＝51）Tab.5 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，n＝51）

組別CD3＋（%）CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋/CD8＋觀察組對照組t值P值治療前46.27±5.11 45.60±5.03 0.667 0.506治療后52.87±6.02*48.03±5.82*4.128 0.000治療前44.33±4.12 43.90±4.21 0.521 0.603治療后53.39±5.71*50.08±5.32*3.029 0.003治療前31.54±4.62 32.01±4.65 0.512 0.610治療后27.11±3.12*29.32±3.87*3.175 0.002治療前1.42±0.26 1.36±0.25 1.188 0.238治療后1.92±0.23*1.76±0.19*3.830 0.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝51］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝51］

本研究中，觀察組患者的臨床療效顯著優于對照組。雙歧桿菌三聯活菌進入機體后可產生乳酸、乙酸，降低腸道病灶處的pH，抑制有害細菌的繁殖，并增加腸道益生菌比例，調整腸道菌群比例，調整機體腸道菌群的正常平衡態［10-11］。同時，雙歧桿菌三聯活菌還可與厭氧菌結合，并在腸黏膜表面形成生物屏障，阻止致病菌侵襲，從而緩解結腸炎癥狀［12］。美沙拉嗪可抑制引起炎癥的前列腺素的合成和炎性介質白三烯的形成，從而抑制腸黏膜炎癥［13-14］。觀察組治療后的各T淋巴細胞亞群水平均顯著改善，表明雙歧桿菌三聯活菌能增強免疫功能，從而在患者的腸道建立有效屏障［15-16］。雙歧桿菌三聯活菌可促進腸道潰瘍組織局部的肉芽生長和血管重塑，加速潰瘍面的快速愈合，改善機體的Fib水平。潰瘍性結腸炎的發生、發展過程是一個炎性反應過程。治療后，CRP，IL-1β，IL-8水平顯著降低，這是因為雙歧桿菌三聯活菌可提高益生菌含量，改善腸道的屏障功能和免疫功能，從而減輕炎性反應。兩組藥品不良反應發生率相當，提示加用雙歧桿菌三聯活菌不會明顯增加不良反應。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎，能改善患者的免疫功能水平和血清Fib水平，減輕機體的炎性反應狀態。