依那普利、美托洛爾預防乳腺癌患者蒽環類藥物化療心臟毒性所致心律失常的臨床研究

河南省南陽市第二人民醫院（473000）李剛 劉麗娜 劉柳 張娜賢 姬玉涵

乳腺癌是常見的婦科惡性腫瘤類型，在全球范圍內每年新增病例高達140萬左右，其中約有60%的患者需要接受輔助化療用藥治療，蒽環類藥物是首選方案，在乳腺癌化療中取得廣泛應用，蒽環類藥物是一種周期非特異性藥，主要在S期發揮作用，具有高效抗腫瘤效果[1][2]。有研究證明蒽環類化療藥物可積極抑制乳腺癌腫瘤疾病的同時還對心肌產生直接或間接的毒性效果，目前臨床尚未明確蒽環類藥物損害心肌組織的確切途徑，現階段多認為與心肌損傷和自由基產生關系密切，蒽環類導致的心臟毒性問題已經引起臨床重視[3]。本文選擇我院于2019年1月～2019年12月收治的72例乳腺癌患者作為研究對象，分析依那普利+美托洛爾與單純依那普利治療效果，現將本次研究全部內容整理后作以下論述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院于2019年1月～2019年12月收治的72例乳腺癌患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組各36例，觀察組均為女性，年齡范圍在38～65歲，平均為(52.4±4.1)歲，腫瘤位置：左側20例、右側16例。對照組均為女性，年齡范圍在36～66歲，平均為(53.0±4.0)歲，腫瘤位置：左側19例、右側17例。研究已上報本單位倫理委員會并獲得批準，以上基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準[4]：術后病理檢查結果確診為乳腺癌；心電圖、血常規、心臟彩超、心肌酶譜、肝腎功能檢查結果顯示正常；知曉本次研究內容；均接受蒽環類藥物化療。

排除標準：排除合并心臟病史者；合并嚴重臟器疾病者；排除對研究涉及藥物過敏者；排除認知功能障礙者；排除嚴重全身性感染；排除妊娠、哺乳期女性。

1.2 方法 觀察組給予依那普利+美托洛爾治療，每日1次，每次1片，1療程為3周，共治療3個療程。對照組給予常規營養心肌+依那普利治療，依那普利治療方法同觀察組。

1.3 觀察指標 評價兩組治療效果，顯效：短陣室性心動過速數量下降≥90%；頻發室性早搏數量下降≥70%；成對室性早搏數量下降≥80%；心功能改善情況≥2級；未出現其他心律失常表現與癥狀；有效：頻發室性早搏數量下降≥70%，心功能為1級；無效：未達上述標準；治療有效率=[（顯效+有效）/總例數]×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件，計量資料用±s差表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較化療第4個療程末頻發性室性早搏、成對室性早搏、短陣室性心動過速發生情況 觀察組患者化療第4個療程末頻發性室性早搏、成對室性早搏、短陣室性心動過速發生率明顯低于對照組，P＜0.05；見附表1。

附表1 兩組比較化療第4個療程末頻發性室性早搏、成對室性早搏、短陣室性心動過速發生情況[n=36,n(%)]

2.2 評價兩組化療第4個療程末心電圖ST-T段改變、P-R間期延長、CK指標異常、CK-MB指標異常發生率 觀察組患者化療第4個療程末心電圖ST-T段改變、P-R間期延長、CK指標異常、CK-MB指標異常發生率低于對照組，P＜0.05；見附表2。

附表2 兩組比較化療第4個療程末心電圖ST-T段改變、P-R間期延長、CK指標異常、CK-MB指標異常發生率[n=36,n(%)]

2.3 評價兩組治療效果 觀察組治療總有效率97.22%，高于對照組75.00%，P＜0.05。

3 討論

近年來隨著我國城鎮居民生活水平提高、人口老齡化趨勢加重、飲食結構改變等因素影響，我國乳腺癌發病率隨之上升，目前化療是乳腺癌常用的輔助治療措施，可幫助改善疾病預后、延長生存率，其中蒽環類藥物是一種廣譜抗癌藥物，具有明顯的治療效果，但因其藥物會產生心臟毒性反應，對腫瘤患者化療過程增加潛在風險，在一定程度上引起藥物使用的局限性。

蒽環類藥物使用后損傷心肌功能的機制與產生自由基關系密切，體內形成自由基后會破壞心肌支架結構，引起心律失常；蒽環類藥物治療后在體內結合氧化亞氮合成酶，增加超氧化物，增加氧化亞硝酸鹽，引起心肌損傷表現。本次研究結果顯示，觀察組患者化療第4個療程末頻發性室性早搏、成對室性早搏、短陣室性心動過速發生率明顯低于對照組，P＜0.05；觀察組患者化療第4個療程末心電圖ST-T段改變、P-R間期延長、CK指標異常、CK-MB指標異常發生率低于對照組，P＜0.05；觀察組治療總有效率97.22%，高于對照組75.00%，P＜0.05；分析原因發現，觀察組給予依那普利+美托洛爾治療，有研究提出，心肌細胞發生損傷后，會出現大量特有活性酶與蛋白，而CK-MB等心肌酶譜是常用的心肌損傷標志物；其中心電圖是評估心臟損傷后心肌細胞的電生理變化，可明確多種心律失常表現。美托洛爾是一種β受體阻滯劑，可有效消除心室壁異常節段收縮功能，改善心率、降低異位起搏點頻率，發揮良好的抗心律失常效果；依那普利是一種ACEI類藥物，其作用機制可通過降低血管緊張素II生成，保護心臟功能，降低負荷；兩者聯合用藥可發揮積極預防心律失常、心肌損傷發生。

綜上所述，乳腺癌患者蒽環類藥物化療心臟毒性所致心律失常的患者給予依那普利、美托洛爾治療可積極降低心律失常及心肌損傷風險，兩者聯合治療效果較為理想。