健脾化痰活血湯聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退癥

林瑩宣，李 卉，黃 靜，馬麗榮

（北京市第一中西醫(yī)結合醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100026）

甲狀腺功能減退癥是一種臨床常見的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，臨床發(fā)病率4%～10%，且患病概率隨年齡的增加而升高[1]。甲狀腺功能減退癥通常會引起患者血脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮損傷等，極易導致患者心功能損傷和動脈硬化的發(fā)生，病情嚴重可發(fā)展為心血管疾病，嚴重影響患者健康[2]。臨床對于甲狀腺功能減退癥常采用左甲狀腺素鈉片進行替代治療，可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但對于減輕患者心血管損傷療效欠佳[3]。中醫(yī)認為甲狀腺功能減退癥屬于“虛勞”“水腫”“癭病”等范疇，病因為脾腎陽虛、脾虛生痰，病機為脾氣虧損，氣血失調(diào)，治療當以溫補中陽、健脾益氣、活血化痰為原則[3-4]。健脾化痰活血湯包括黨參、當歸、貓爪草等中藥，具有益氣健脾、化痰活血、補腎溫陽之功效[5]。本研究旨在分析健脾化痰活血湯聯(lián)合左甲狀腺素鈉片對甲狀腺功能減退癥患者血清抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、促甲狀腺激素（TSH）水平及脂質代謝的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院內(nèi)分泌科2017 年12 月－2019 年12 月收治的80 例甲狀腺功能減退癥患者，隨機分為對照組和觀察組，各40 例。對照組，男15例，女25 例；平均年齡（57.38±4.26）歲；平均病程（3.62±1.83）年；合并心動過緩16 例，心包積液16例，心悸8 例。觀察組，男13 例，女27 例；平均年齡（57.18±4.33）歲；平均病程（3.84±1.52）年；合并心動過緩17 例，心包積液14 例，心悸9 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究獲本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：1）西醫(yī)診斷標準符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[6]，中醫(yī)診斷標準符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]中“虛勞”“水腫”等相關標準；2）血清TSH 高于10 mIU/L 者；3）入組前1 個月未接受甲狀腺激素及其相關藥物、糖皮質激素治療者；4）無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者；5）對本研究知情同意、臨床資料完整者等。排除標準：1）肺亞臨床甲狀腺功能減退造成的TSH升高者；2）甲狀腺炎癥疾病、既往甲狀腺手術史、放化療治療史者；3）合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病者；4）嚴重心、肝、腎等器官功能障礙者；5）合并惡性腫瘤者等。

1.3 治療方法對照組口服左甲狀腺素鈉片（德國默克公司，國藥準字H20090234，每片50 μg）進行治療，前2 周每次25 μg，每日1 次，2 周后調(diào)整劑量至每次50 μg，每日1 次。觀察組采用健脾化痰活血湯，方藥組成：黨參8 g，澤瀉12 g，炙黃芪、貓爪草、牡蠣各30 g，莪術、浙貝母各15 g，附子、當歸各10 g，聯(lián)合口服左甲狀腺素鈉片進行治療。健脾化痰活血湯每日1劑，1 000 mL水煎至200 mL，每次100 mL，每日2次，左甲狀腺素鈉片用法與對照組一致，2 組均治療12 周。

1.4 檢測指標

1.4.1 臨床療效 根據(jù)《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[6]和《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]擬定。顯效：患者臨床癥狀消失，TSH 水平降低超過50%；有效：患者臨床癥狀顯著改善，TSH 水平降低超過30%；無效：患者臨床癥狀未改善甚至加重，TSH 水平降低不足30%。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 甲狀腺功能相關指標 治療前和治療12 周后，抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 rpm 離心10 min收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清TSH、TGAb、TPOAb 水平（上海嵐派生物科技有限公司）。

1.4.3 血脂水平 治療前和治療12 周后，使用BECKMAN CX8 型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。血清制備同1.4.2。

1.4.4 動脈硬化情況 治療前和治療12 周后，使用IE33 型超聲檢測儀[飛利浦（中國）投資有限公司]檢測2 組和頸-足背動脈脈搏波速度（cd-PWV）、頸-股動脈脈搏波速度（cf-PWV）、頸-橈動脈脈搏波速度（cr-PWV）。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料使用均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料使用例（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效結果比較見表1。

表1 2 組臨床療效結果比較（n =40） 例

2.2 2 組治療前后甲狀腺功能比較見表2。

表2 2 組治療前后甲狀腺功能比較（，n=40）

表2 2 組治療前后甲狀腺功能比較（，n=40）

注：與對照組比較，# P＜0.05

2.3 2 組治療前后血脂水平比較見表3。

2.4 2 組治療前后動脈硬化情況比較見表4。

表3 2 組治療前后血脂水平比較（，n=40） mmol/L

表3 2 組治療前后血脂水平比較（，n=40） mmol/L

注：與對照組比較，# P＜0.05

表4 2 組治療前后動脈硬化情況比較（，n=40）

表4 2 組治療前后動脈硬化情況比較（，n=40）

注：與對照組比較，# P＜0.05

3 討論

甲狀腺功能減退癥多發(fā)于中老年女性，其發(fā)病機制與甲狀腺激素分泌不足或生物活性降低有關[8]，左甲狀腺素鈉片主要通過補充外源性甲狀腺激素的方式對甲狀腺功能減退癥患者進行治療，但其在逆轉心血管損傷方面療效欠佳[9]。中醫(yī)認為腎為先天之本，而脾為后天之本，腎陽為機體陽氣的源泉，腎陽不足則導致人體代謝功能失調(diào)，氣血津液運行障礙，患者容易出現(xiàn)畏寒肢冷、神疲乏力；脾失健運則導致患者氣血生化紊亂，進而引起甲狀腺功能減退癥的發(fā)生[10]。健脾化痰活血湯中，當歸、莪術行氣破血、養(yǎng)血活血；浙貝母、貓爪草、牡蠣軟堅散結化痰、消腫解毒；炙黃芪、黨參補中益氣、養(yǎng)血補虛、益衛(wèi)固表、補益脾腎；澤瀉化濁降脂、利水滲濕；附子補元陽、暖脾胃、溫腎散寒，諸藥合用可對癥治療甲狀腺功能減退癥患者脾腎虧虛、氣血不足之癥狀[11]，因此治療后觀察組治療效果優(yōu)于對照組。甲狀腺過氧化物酶是甲狀腺激素合成過程中重要的酶類之一，TPOAb 可抑制其活性進而抑制甲狀腺激素的合成；TGAb 可結合甲狀腺球蛋白和Fc 受體，攻擊甲狀腺，影響甲狀腺功能[12]。

本研究結果顯示，觀察組治療后甲狀腺功能優(yōu)于對照組，說明健脾化痰活血湯可有效改善甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能。分析原因在于：健脾化痰活血湯中炙黃芪多糖可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能，進而下調(diào)TGAb、TPOAb 等甲狀腺抗體的合成，調(diào)節(jié)甲狀腺激素的合成分泌，進而改善甲狀腺功能，此外，其還可通過調(diào)節(jié)TSH 合成而促進甲狀腺功能恢復；當歸中的當歸內(nèi)酯、阿魏酸，浙貝母中的甾醇類、二萜類化合物均可有效促進甲狀腺功能改善[13]。

甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺分泌不足可導致LDL-C、TC、TG 水平升高，膽固醇聚集，HDL-C 水平上升誘發(fā)血脂代謝紊亂，進而促進動脈硬化的發(fā)生，cd-PWV、cf-PWV、cr-PWV 是反映外周大動脈血管粥樣硬化的敏感指標[14]。本研究結果顯示，觀察組血清LDL-C、TC、TG 水平和cd-PWV、cf-PWV、cr-PWV低于對照組，血清HDL-C 水平高于對照組，說明健脾化痰活血湯可通過改善血脂代謝，抑制動脈硬化的發(fā)生，進而緩解甲狀腺功能減退癥對患者心血管的損害，促進疾病轉歸。健脾化痰活血湯中，黃芪中的黃芪多糖可有效調(diào)節(jié)血脂代謝，通過抗氧化、抗衰老功能抑制動脈硬化；附子中的烏頭堿可通過抑制神經(jīng)-體液途徑保護患者心功能，提高心肌收縮力，增加動脈血流，發(fā)揮其抗動脈硬化作用；澤瀉中的三萜類化合物可調(diào)節(jié)甲狀腺功能減退癥引發(fā)的血脂代謝紊亂[15]。

綜上所述，健脾化痰活血湯聯(lián)合左甲狀腺素鈉片可顯著降低甲狀腺功能減退癥患者血清TSH、TGAb、TPOAb 水平，改善甲狀腺功能，調(diào)節(jié)血脂代謝，起到抗動脈硬化的作用。