中國為世界定義“硒”

段梅紅

由國家衛生計生委、國家發展改革委和財政部聯合印發的《“十三五”全國地方病防治規劃》提出：到2020年持續消除碘缺乏危害狀態、保持基本消除克山病狀態等7種地方病防治目標。

關于碘缺乏，近些年從政府到民間宣傳深入人心，人們大都對此很熟悉，但大家對克山病卻比較陌生。其實，克山病對國人的傷害并不亞于碘缺乏，在很長的時間里，人們對它幾乎束手無措。不過，在攻克這一地方病的過程中，中國科學家和醫務工作者不僅拯救了無數生命，也更新了國際醫學界對硒元素的認識，為世界重新定義了“硒”。

克山病曾流行百年

克山縣位于黑龍江省西部，是小興安嶺伸向松嫩平原的過渡地帶，這里土地肥沃，物華天寶，素有“北國糧倉”“大豆之鄉”的美譽。然而，令克山縣更出名的是—這里是克山病的發現地和重病區。

克山病是一種病因尚未完全明了的地方性心肌病，臨床可見心臟不同程度擴大、心律不齊和心電圖改變等，嚴重的病人表現出心源性休克和心力衰竭，急重病人可發生猝死。該病因首發于黑龍江省克山縣而被冠名“克山病”，其發病之快、死亡率之高令人心驚膽寒，在大范圍暴發之時，往往一個冬天就會讓一個家庭全部喪命，老百姓稱之為“絕戶病”。

克山病在我國已有100多年的流行史。

1907—1910年，克山病在今黑龍江省克山縣、吉林省龍井縣、遼寧省寬甸滿族自治縣、河北省圍場滿族蒙古族自治縣和內蒙古自治區喀喇沁旗等地流行，其中以克山縣病情最重。

1918年冬天，克山縣發生克山病第一次大流行，涌泉鄉劉大貴屯死亡100多人，西建鄉281屯青壯年婦女幾乎無人幸存，村民爭相逃命，村屯變為廢墟。

1935年11月，克山縣發生克山病第三次大流行，有286人的張云圃屯（今西城鎮光榮村）在一個冬天死亡73人，而僅11月和12月就死亡57人，發病患者在幾個小時或一兩天內即不治而亡。

20世紀40年代，克山病再次肆虐東北。當時東北地區被日偽軍控制，為保證日本移民的安全，日偽政權派出了日本醫學團隊專門調查研究這種“絕戶病”，但始終沒搞清楚病因，最后只得定義為烈性傳染病。克山病就像一個瘟神籠罩在各個克山病地區，每當進入高發季節，一個個村屯接連變成“無人屯”“光棍村”，尸橫遍野，土地荒蕪，哀嚎不絕。

克山病在我國呈地區性分布，主要在東北、西南地區的15個省和自治區的農村里流行。據2000年統計，國內有319個市（縣、旗），約有1.2億人受到克山病的威脅。從發病人群看，克山病在北方病區的患者以育齡婦女和15歲以下兒童為主，南方病區患者則以10歲以下兒童為主。從非病區遷入病區的外來移民也有發病的情況，最短的在移居3個月后即發病，發病年齡最小的僅兩個月。

發現克山病“克星”

中華人民共和國成立以后，黨和政府高度重視克山病。1949年12月，原東北人民政府衛生部就派出調查組專程赴克山縣進行調研。1952年10月，黑龍江省衛生廳再派調查組赴克山縣。

1953年，克山病再次流行，這次疫情非常嚴重，不僅流行于東北地區，還蔓延到華北、西南地區，共計16個省，涉及人口達1.3億。黑龍江、吉林、遼寧、陜西四省高等醫藥院校均派人赴病區搶救病人，并進行調研工作。這其中就包括后來為克山病的預防與治療工作做出杰出貢獻的于維漢教授。

1958年，黨中央和國務院將防治克山病列入《全國農業發展綱要》。

1959年，東北病區再度暴發克山病，中央衛生部抽調國內一流專家和醫務人員趕赴病區。

1960年，中共中央北方地方病領導小組成立，克山病成為重點防治對象。

1964年，中共中央北方地方病領導小組決定在哈爾濱醫科大學、吉林醫科大學和西安醫學院組建克山病研究室，從此我國有了克山病防治研究的專門機構。

1968年，克山病在黑龍江省再度暴發流行。當時正在號召全國醫務界向常年深入病區第一線搶救病人的于維漢教授學習。一線工作的實踐和反復的研究分析，讓于維漢把研究方向確定在了飲食上，提出了“克山病的營養性生物地球化學病因學說”。他來到中國醫學科學院，希望營養學工作者能參與克山病的防治研究。恰在此時，國務院發布了國發（9）號文件批轉的《關于加強防治克山病工作的意見》，中國醫學科學院隨即抽調科研和臨床醫務人員組建了“防治克山病科研小分隊”。在這支隊伍中，有很多我們今天非常熟悉的營養學界的領軍人物：葛可佑、陳孝曙、陳春明、陳君石……

1968年冬天，“防治克山病科研小分隊”首先來到發病情況最嚴重的黑龍江省北安縣蹲點，在隨后的幾年間，蹲點范圍不斷擴大。他們對病人進行調查訪問，開展一系列實驗工作，甚至在自己身上試驗藥物。經過5年的辛勤努力，小分隊終于取得了口服亞硒酸鈉預防克山病的初步成果。

為了獲得更充分的數據，小分隊移師陜西、四川。1977年9月，由陳春明、陳孝曙、葛可佑主持，在四川省西昌病區召開了口服亞硒酸鈉預防克山病效果觀察總結交流會。會上，來自各學科領域的150多位專家、教授和專業人員一致認為，口服亞硒酸鈉能降低急性和亞急性克山病新發，并有減少病死率和改善預后的效果，同時對人體無副作用。

1979年5月，在陜西省西安市召開的克山病科研成果鑒定會上，口服亞硒酸鈉的預防效果進一步被肯定，“防治克山病科研小分隊”也因此在1980年榮獲了全國科技大會獎。

“中國硒研究”引發國際關注

硒元素的發現者是瑞典化學家雅各布·貝采利烏斯（Jacob Berzelius）。1817年，貝采利烏斯在用黃鐵礦煉制硫酸的鉛室底部觀察到一種紅色沉積物，其燃燒時所產生的臭氣很像碲，但分析發現其內部并無碲成分，而是一種近似的新元素。由于碲的英文化學名稱Tellurium中的“Tellur”含義為“地球”，衍生于古羅馬神話中的“地球女神”一詞，于是貝采利烏斯便以古希臘神話中含義為“月亮女神”的“Selene”作字頭來命名他發現的這種新元素，稱為Selenium，化學符號為Se，中文稱之為“硒”。

硒元素被發現后，在很長一段時間里，基本上是應用于化工、冶金、電器方面的研究和生產。直到20世紀初，才被學術界一些人士零星試用于醫學領域。

中國科學家經過20多年的努力，終于發現并證實了硒元素與克山病之間的密切關系。從1976年開始，通過硒元素預防克山病的措施開始陸續在全國各重病區推廣，克山病的發病率逐年下降，此后再未出現暴發流行。

由于特殊時期的“保密”規定，有關克山病的文章不允許公開發表，直到1979年，“防治克山病科研小分隊”才第一次公開發表硒與克山病關系成果的中英文文章。文章發表之前，小分隊將英文稿寄給了6位國際知名專家，其中澳大利亞微量元素權威安德伍德教授看后非常興奮，隨即在回信中給予了高度評價，并邀請小分隊參加1980年在美國召開的第二屆國際硒研討會。在研討會上，小分隊的報告引起了極大轟動，因為這是硒與人體健康有關的第一份直接證據。會后，國際硒研討會組委會與小分隊負責人陳孝曙、葛可佑、陳君石協商，決定第三屆國際硒研討會在北京召開。

1984年，第三屆國際硒研討會在北京香山飯店舉行。當時，國際上公認硒是動物必需的微量元素，比如羊缺硒會得白肌病，所以在硒研究領域幾乎都是農業、畜牧業方面的專家，而與人體防治疾病有關的研究也只有動物實驗，完全沒有人體實驗數據。因此，中國科學家關于硒與克山病關系的研究，尤其是大規模的人群硒干預試驗填補了國際空白，被譽為硒研究的第三個里程碑，“防治克山病科研小分隊”也因此集體榮獲了國際生物無機化學家協會1984年度的“施瓦茨獎”。

然而，中國專家的腳步并沒有停下來。因為專家們發現，克山病的流行地區多分布在中、低山區和丘陵地帶以及相鄰的部分平原地區，從大小興安嶺、長白山、燕山到西北黃土高原，從云貴高原到青藏高原，從四川的大巴山、大涼山到云南的橫斷山均為病區，而這些地區恰恰也是低硒地帶，其環境樣品硒含量明顯低于非發病地區，研究同時發現克山病病區人群均處于低硒狀態。補硒能有效預防克山病，這揭示了硒缺乏是克山病發病的基本因素，也證明了硒是人體必需的微量元素。由此，又一個工作任務擺在了專家們的面前：人體需要攝入多少硒才不會得克山病，同時還要研究硒攝入過多是否會產生中毒問題。

從1982年到1990年，“防治克山病科研小分隊”楊光圻工作組在低硒的四川克山病區和高硒的湖北恩施地區進行了長達8年的硒的需要量和安全量的研究，最后得到了當時世界上獨一無二的人體硒的最低需要量、生理需要量和安全攝入量數值。這些數值成為中國營養學會、世界衛生組織（WHO）/世界糧農組織（FAO）/國際原子能機構（IAEA）專家委員會、美國、歐洲和澳大利亞等相應機構制定膳食硒推薦攝入量和安全攝入量的依據。

國際上開展宏觀營養研究是在第二次世界大戰之后，而早在1943年，美國就公布了膳食營養素的供給量建議，許多國家均以此為人群合理營養的科學依據。但對于硒的人體最低需要量、生理需要量和安全攝入量值，各國營養學界都認可并應用了中國科學家的成果。硒與克山病關系的研究成果，也成為國際營養學界確立硒是人體必需微量元素的主要依據，這一發現是中國科學工作者對世界預防醫學和營養學的重大貢獻，我國的硒研究工作也由此邁入國際先進行列。

“中國硒”再降病魔

當科學家們與克山病不屈不撓斗爭時，另一種地方病悄悄在中國蔓延，最終侵襲了14個省（區），366個市（縣、旗），21267個村。這就是被百姓稱為“柳拐子病”“矮人病”的大骨節病。

大骨節病是一種多發性、變形性的骨關節病，該病在我國分布范圍廣，從東北到西南的廣大地區均有發生，主要集中于黑、吉、遼、陜、晉等省，多分布于山區和半山區。該病多發于兒童和青少年，病變表現為關節透明軟骨變性、壞死以及繼發的骨關節炎，患者關節疼痛，增粗變形，肌肉萎縮，運動障礙，身材矮小、畸形，甚至會導致終生殘疾。20世紀六七十年代，在重病區的兒童群體中，該病的X線檢出率普遍達70%以上，最高可達90%。1997年，中國防治大骨節病策略被納入國家防病規劃。

從世界范圍看，大骨節病在西伯利亞東部和朝鮮北部均有流行。國際上對此病的病因有真菌毒素說、有機物中毒說，還有蘇聯學者提出生物地球化學說，認為該病由一種或幾種元素過多、不足或不平衡所致。

著名流行病學專家楊建伯教授是地方病防治中的又一位“于維漢”。他在受命研究大骨節病病因與防治對策的過程中，歷經數年，初步認為大骨節病的致病因子是生物性的，其傳播途徑的載體是病區的玉米和小麥，并系統地證明了病區糧食的鐮刀菌T-2毒素是大骨節病的致病因子。1972年，楊建伯教授主持了黑龍江省雙鴨山市寶山礦區新村換糧防治實驗，用5年時間消滅了一個病區的大骨節病流行。

深入黑龍江工作的楊建伯教授及其團隊發現，黑龍江省的大骨節病的病區和克山病的病區分布幾乎完全重合。與此同時，營養學家也發現，大骨節病有明顯的地區分布，主要分布在我國東北到西南的溫帶森林和草原內的低硒帶，這種地區分布與大骨節病的分布相吻合。

在對大骨節病的研究過程中，研究者還發現了一個有趣的現象：那就是大骨節病患者如果離開病區到非病區生活，其癥狀就得到緩解，甚至可以自愈；但如果返回病區，其病情會再次出現并會繼續發展。同時，非病區的健康人若遷入病區后也有可能患上大骨節病，這也證明了，大骨節病的發病與硒缺乏密切相關。