替考拉寧聯合比阿培南治療老年重癥肺炎患者的療效及安全性分析

方 圓，苑立博

1.鄭州人民醫院藥學部，鄭州 450001；2.河南工業大學化學化工與環境學院，鄭州 450000

重癥肺炎為呼吸系統常見病，主要表現為急性呼吸衰竭、嚴重低氧血癥、低血壓、休克等。老年人機體免疫力下降，防御系統功能減弱，易患有重癥肺炎，威脅患者生命。故需尋找可有效治療老年重癥肺炎的方法。比阿培南為常用碳青霉烯類抗生素，對厭氧菌、革蘭陽性菌、革蘭陰性菌等具有廣譜抗菌作用類。替考拉寧為糖肽類抗生素，對革蘭陽性菌敏感。本研究以鄭州人民醫院老年重癥肺炎患者為研究對象，予以替考拉寧聯合比阿培南治療，觀察其療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2019年2月鄭州人民醫院80例老年重癥肺炎患者，按照治療方法分為比阿培南組和聯合組，每組40例。聯合組男22例，女18例；年齡60～78歲，平均年齡（69.14±3.47）歲；病程2～7 d，平均病程（4.52±1.16）d。比阿培南組男23例，女17例；年齡60～79歲，平均年齡（68.79±3.60）歲；病程2～8 d，平均病程（4.69±1.28）d。兩組基線資料（性別、病程、年齡）均衡可比（P＞0.05），本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：《內科學》中重癥肺炎診斷標準［1］；年齡≥60歲；患者簽署知情同意書。排除標準：全身嚴重感染；肝腎功能不全；惡性腫瘤；精神異常；存在研究藥物使用禁忌。

1.3 方法

兩組均予以祛痰、平喘等基礎治療。（1）比阿培南組：予以比阿培南（正大天晴制藥集團公司生產，批準文號：國藥準字H20080743）治療，靜滴比阿培南0.3 g，q8h。（2）聯合組：在比阿培南組基礎上予以替考拉寧（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，批準文號：國藥準字H20040387）治療，靜滴替考拉寧0.4 g，前三劑q12 h后改為qd。兩組均治療10～14 d。（3）檢測方法：采集清晨空腹靜脈血5 ml，離心（3000 r/min，離心半徑15 cm）提取上清液，采用酶聯免疫吸附法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP），試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供；采用放射免疫法測定降鈣素原（PCT），試劑盒由上海撫生實業有限公司提供；采用免疫熒光層析法測定淀粉樣蛋白A（SAA），試劑盒由上海常斤生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書操作。

1.4 療效判定標準

參照《抗菌藥物臨床試驗技術指導原則》評定臨床療效［2］，痊愈：發熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀消失，血常規、hs-C-反應蛋白、胸部影像學檢查等化驗檢查、細菌學檢查恢復正常；顯效：病情明顯改善，但上述情況中的一項未恢復正常；有效：病情有所好轉，但上述情況中至少兩項未恢復正常；無效：病情無明顯好轉或加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。細菌學療效［3］，進行痰培養及藥敏試驗，按清除、部分清除、未清除、無法評價4個等級評定。

1.5 觀察指標

（1）臨床療效。（2）細菌學療效。（3）兩組治療前后血清hs-CRP、PCT、SAA水平。（4）不良反應發生情況，包括皮疹、腹瀉、嗜酸性粒細胞增多、肝功能損傷。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料（總有效率、清除率、不良反應發生率）用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料（血清PCT、hs-CRP、SAA水平）以均數±標準差（±s)表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

聯合組治療總有效率92.50%，高于比阿培南組的72.50%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效情況 例（%）

2.2 細菌學療效

聯合組細菌清除率80.00%，高于比阿培南組的57.50%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組細菌學療效情況 例（%）

2.3 血清hs-CRP、PCT、SAA水平

治療前兩組血清hs-CRP、PCT、SAA水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后聯合組血清hs-CRP、PCT、SAA水平低于比阿培南組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清hs-CRP、PCT、SAA水平對比（±s）

表3 兩組血清hs-CRP、PCT、SAA水平對比（±s）

時間治療前組別聯合組（n=40）比阿培南組（n=40）tP治療后聯合組（n=40）比阿培南組（n=40）tP hs-CRP（mg/L）93.21±12.79 94.06±12.45 0.301 0.764 6.72±2.02 18.44±4.35 15.455＜0.001 PCT（ng/ml）8.12±3.08 8.63±2.91 0.761 0.449 0.46±0.20 2.05±1.03 9.584＜0.001 SAA（mg/L）393.47±35.52 386.60±35.16 0.869 0.387 8.64±2.38 23.71±4.39 19.087＜0.001

表4 兩組不良反應發生情況 例（%）

2.4 不良反應發生情況

聯合組不良反應發生率15.00%，與比阿培南組的7.50%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

重癥肺炎患者多存在心肺疾病，或感染軍團菌、SARS病毒等，出現呼吸衰竭、脈搏減弱、發紺加重等情況，對患者生命安全造成嚴重影響。老年人身體機能減退，免疫力下降，排痰能力減弱，易出現重癥肺炎。

老年重癥肺炎致病菌多為革蘭陰性菌，因此臨床常采用碳青霉烯類抗菌藥物治療。比阿培南為碳青霉烯類抗菌藥物，對細菌細胞壁合成有抑制作用，產生抗菌效果。比阿培南抗菌譜廣，對革蘭陰性菌、厭氧菌等具有較高抗菌活性，可快速殺滅致病菌，抗菌效果顯著。多項研究發現，比阿培南治療老年重癥肺炎患者，可改善其臨床癥狀，減輕炎癥反應［4-5］。但部分老年重癥肺炎為革蘭陽性菌感染所致，仍需聯合革蘭陽性菌治療。替考拉寧為糖肽類抗生素，通過肽聚糖亞單位中氨基酸-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結分結合，隱藏被細菌細胞延長的部位，導致細胞壁鏈亞單位生長延長，干擾細胞壁肽聚糖合成，細菌停止生長、死亡。替考拉寧對革蘭陽性菌抗菌活性高，且較少出現耐藥菌株。吳燈香［6］研究發現，對老年住院重癥肺炎患者予以比阿培南聯合替考拉寧治療，可提高臨床有效率，減少不良反應。本研究結果顯示，聯合組治療總有效率92.50%，高于比阿培南組的72.50%，聯合組細菌清除率80.00%高于比阿培南組的57.50%，提示替考拉寧聯合比阿培南治療老年重癥肺炎患者，可提高臨床療效、細菌清除率。此外，聯合組不良反應發生率15.00%與比阿培南組7.50%比較無顯著差異，可見，替考拉寧聯合比阿培南治療老年重癥肺炎患者具有較高安全性。

hs-CRP是一種急性時相蛋白，機體出現組織損傷或微生物入侵后，hs-CRP水平快速升高，48 h可達峰值，是反映炎癥嚴重程度的重要指標。當機體存在膿毒癥、嚴重細菌、寄生蟲感染時，血漿PCT水平升高，輕微細菌感染、過敏、病毒感染及慢性炎癥時，PCT不會升高。細菌內毒素是促使PCT水平升高的重要原因，可反映炎癥反應活躍程度［7］。SAA是一種急性時相蛋白，機體組織損傷或感染時，可在4～6 h內快速升高，抗原清除后，迅速降低恢復正常水平［8］。本研究顯示，治療后聯合組血清hs-CRP、PCT、SAA水平低于比阿培南組，說明替考拉寧聯合比阿培南治療老年重癥肺炎患者，可降低血清hs-CRP、PCT、SAA水平，減輕炎癥反應。

綜上所述，替考拉寧聯合比阿培南治療老年重癥肺炎患者，可提高臨床療效、細菌清除率，減輕炎癥反應，具有較高安全性。