克羅恩病合并復雜性肛瘺的綜合治療效果觀察

林 濤，徐曙光，明 蘭，徐 速

鹽城市中醫院肛腸科，江蘇 鹽城 224000

克羅恩?。–rohn's disease，CD）是一種消化系統的慢性炎癥疾?。?］，目前病因和機制臨床尚未明確，患者主要表現為腹痛、腹瀉、體重下降等，有時會伴有口腔或肛門等其他消化道的部位的癥狀，造成腸壁的損傷［2］。克羅恩的患者發病部位常位于回腸或右半結腸，少部分患者會以肛管為首發癥狀，男性的發病率略高于女性，主要在青春期后或發?。?］。同時根據數據指出我國的發病率表現為上升的趨勢［4］，克羅恩合并肛周病變的患者，有一小部分會演變成復雜性肛瘺，嚴重影響患者的生活和工作［5］。目前對于克羅恩復雜性肛瘺的治療多采用藥物治療與外科手術相結合的方式，本次研究對患者采用了綜合治療的方式并取得了較為滿意的效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月— 2020年3月鹽城市中醫院收治的克羅恩病合并復雜性肛瘺的患者40例為研究對象。隨機分為兩組，每組各20例，其中對照組20例采用常規治療，觀察組20例采用綜合治療。對照組男性12例，女性8例，年齡19～38歲，平均年齡（28.2±6.4）歲；觀察組男14例，女6例；年齡18～37歲，平均年齡（27.7±5.8）歲，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：（1）患者可以自主表達，同時自愿參與本次研究；（2）符合克羅恩病合并復雜型肛瘺的診治共識［6］；（3）對本次所用的藥物無明顯禁忌證。排除標準：（1）存在感染的患者；（2）患有嚴重的心臟疾病；（3）肝腎功能異常以及合并其他惡性腫瘤的患者；（4）其他造成肛瘺的患者。

1.2 方法

對照組患者采用常規的治療方法，即常規的藥物治療，免疫抑制劑硫唑嘌呤2.0～3.0 mg/（kg·d）；每天頓服，抗生素甲硝唑治療20 mg/kg；分三次，飯后服用，將硫唑嘌呤與甲硝唑兩藥連續用2周后，停用甲硝唑后予以硫唑嘌呤單藥治療。

觀察組采用綜合治療方法，在輸入抗生素和免疫抑制劑（同對照組用藥）的同時，根據病人的具體情況，進行膿腫引流或掛線療法，英夫利西單抗治療肛瘺患者在0、2、6周時接受靜脈滴注5 mg/kg。輔助劑補充維生素等等?；颊咧委?周。

1.3 觀察指標

兩組患者治療6周后進行以下比較：（1）監測治療前后，克羅恩病活動指數（CDAI）［7］血紅蛋白濃度（Hemoglobin,concentration，Hb）、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）。HGB檢測：取患者第二天空腹靜脈血，全自動血細胞儀器檢測HGB；ESR檢測：將2 ml不凝血血液吸入內徑為2 mm，長20 cm有刻度的玻璃管內，垂直靜置1 h后記錄紅細胞下降的毫米數；CRP檢測：取清晨空腹血10 ml加入EDTA試管中，充分混勻，取80μl的血液樣本加入i-CHROMA Reader分析儀（韓國Biotech Med inc）的承載器中，然后進行檢測讀取數值。TNF-α檢測：按照R&D公司生產的人TNF-α高敏定量ELISA試劑盒說明書完成操作，然后在多功能酶標儀（美國Biotek公司）讀出濃度。（2）兩組患者治療后愈合率比較，肛瘺的治療效果分為三種，完全緩解、部分緩解和未緩解。完全緩解是指瘺管消失；部分緩解是指瘺管面積縮小至少大于50%；不緩解是指瘺管與治療前無明顯改善。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后克羅恩病活動指數和血液指標比較

觀察組采用抗生素、免疫抑制、掛線治療等綜合治療后，CDAI明顯降低，觀察組治療前后CRP、TNF-α、Hb、ESR等血液學指標比較，差異有統計學意義，觀察組治療后CRP反應蛋白、TNF-α、Hb、ESR紅細胞沉降率等血液學指標均明顯優于對照組治療后，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后愈合率比較

觀察組采用抗生素、免疫抑制、掛線治療等綜合治療后，觀察組患者完全愈合的人數高于單一治療的患者，治療愈合率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

克羅恩病的肛瘺常表現為以下幾點：內口與外口的關系不遵循常規的模式，同時復雜性肛瘺的女性患者會伴有肛門失禁、直腸陰道瘺、伴有輕微疼痛等等，如果伴有劇烈疼痛則表明存在感染［8］。克羅恩病是一種慢性的炎癥性疾病，伴隨著疾病的進展，會導致外括約肌和會陰體的損害,直腸炎癥導致直腸順應性降低，最終也會導致發生肛門失禁。目前學者認為發生肛瘺的因素與遺傳及染色體機制有關［9］。研究表明，對克羅恩病合并復雜性肛瘺患者進行綜合治療可以有效緩解臨床癥狀，提高患者的生活質量。

表1 治療后克羅恩病活動指數和血液指標比較（±s）

表1 治療后克羅恩病活動指數和血液指標比較（±s）

組別觀察組（n=20）對照組（n=20）時間治療前治療后治療前治療后CDAI 9.2±2.1 3.8±1.2 9.8±1.9 9.9±2.4 TNFα(pg/mL)1.31±0.48 1.02±0.23 1.33±0.43 1.29±0.47 CRP（mg/L）39.67±4.69 16.23±4.35 38.65±4.62 32.45±4.83 Hb（g/L）98.21±10.26 111.25±10.57 90.21±11.20 98.37±20.14 ESR（mm/h）49.64±7.42 23.45±7.85 50.02±6.45 48.23±24.36

抗生素是一種常用的藥物治療方式，本次研究選用甲硝唑作為抗生素，甲硝唑可改變菌群、預防發生膿毒血癥，同時可以防止新的膿腫形成。主要機制為甲硝唑可以減少因炎癥反應而導致的內皮粘附和聚集，從而抑制中性粒細胞的釋放自由基，降低炎癥反應［10］。免疫抑制劑目前已被廣泛用于克羅恩病合并肛瘺的患者，從而抑制相關免疫細胞，如T細胞B細胞的功能減少相關腫瘤壞死因子等干擾素的形成［11］。

英夫利西是一種抗腫瘤壞死因子（TNF-α）的生物抑制劑。TNF-α是一種炎性因子，有增強中性粒細胞吞噬作用的效果，通過阻斷TNF-α的生物活性發揮抗炎作用［12］。經學者研究發現，活動期克隆病的患者組織、血液和糞便中均可以發現較高濃度的TNF-α與疾病的發展緊密相關，以往治療中常采用激素或免疫抑制劑誘導緩解相關癥狀，但患者容易出現激素耐藥或激素依賴，同時應用激素容易發生骨質疏松和胃腸道反應以及增加感染的風險［13］。英夫利西只與TNF-α相結合緩解炎癥反應，可以修復克羅恩病患者的腸黏膜，誘導細胞凋亡降低，降低白細胞［14］。觀察組還采用了長期掛線的療法，主要是利用掛線的引流作用并控制疾病進展，避免直腸切除，同時可以探原發病灶，植入橡皮管可以松弛管線，防止功能損傷。本次研究結果顯示，在進行綜合治療之后，患者的相關炎癥指標均明顯下降，癥狀明顯減輕，治療可有效控制感染，緩解臨床癥狀，提高患者愈合能力。

綜上所述，對克羅恩病合并復雜性肛瘺患者采用抗生素、免疫抑制劑、單抗和掛線等綜合治療方式，有助于改善臨床癥狀，提高其生活質量。