匹維溴銨聯合益生菌治療腸易激綜合征有效性和安全性的系統評價

薛曉斌 韓凱興 王東岳

[摘要] 目的 利用現有臨床證據系統評價匹維溴銨聯合益生菌治療腸易激綜合征的有效性和安全性。 方法 利用計算機檢索中國知網、萬方、維普、CBM、Cochrane Library、Pubmed以及Embase數據庫，提取各數據庫自建庫至2021年3月所有有關匹維溴銨聯合益生菌治療腸易激綜合征的臨床隨機對照研究，利用Review Manager 5.3軟件進行薈萃分析，以評價其有效性和安全性。 結果 最終納入原始文獻11篇，涉及1143例患者。Meta分析結果顯示，匹維溴銨聯合益生菌治療組（實驗組）總有效率顯著高于匹維溴銨治療組（對照組）（P<0.05），實驗組治愈率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組不良反應（口干、食欲減退等）輕微且不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 匹維溴銨聯合益生菌治療腸易激綜合征療效顯著且不良反應輕微。

[關鍵詞] 匹維溴銨;腸易激綜合征;益生菌;系統評價;隨機對照試驗

[中圖分類號] R574.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）33-0124-05

[Abstract] Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of pinaverium bromide combined with probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome using existing clinical evidence. Methods The databases of CNKI， Wanfang， VIP， CBM， CochraneLibrary， Pubmed， and Embase were searched by computer. All randomized controlled studies of pinaverium bromide combined with probiotics to treat irritable bowel syndrome from the database construction to March 2021 were extracted. Meta-analysis was performed using Review Manager 5.3 software to evaluate its efficacy and safety. Results Eleven original articles were finally included， involving 1143 patients. Meta-analysis showed that the overall response rate in the pinaverium bromide combined with probiotics treatment group （experimental group） was significantly higher than that in the pinaverium bromide treatment group （control group） （P<0.05）. The cure rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The adverse reactions （dry mouth， loss of appetite） in the two groups were mild， and the incidence of adverse reactions was not significantly different （P>0.05）. Conclusion Pinaverium bromide combined with probiotics has a significant effect on irritable bowel syndrome with mild adverse reactions.

[Key words] Pinaverium bromide; Irritable bowel syndrome; Probiotics; Systematic review; Randomized controlled trial

腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome， IBS）是最常見的功能性胃腸道疾病（Functional gastrointestinal disorders， FGIDs）。根據患者排便主要性狀，可將腸易激綜合征分為腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）、便秘型腸易激綜合征（IBS-C）、混合型腸易激綜合征（IBS-M）和未定型腸易激綜合征（IBS-U）4種亞型。其中，以IBS-D最為常見[1]。IBS在臨床主要表現為腹痛、腹脹、排便習慣和糞便性狀改變等胃腸功能紊亂癥狀，顯著影響患者的生活質量[2]。雖然有很多關于IBS病因及發病機制的研究，但尚未闡明[3]。目前，已有高質量的證據表明腸道微生態失衡在IBS的發生發展過程中發揮了關鍵作用。據《2020年中國腸易激綜合征專家共識意見》[1]顯示，利用益生菌治療IBS對改善患者癥狀有一定療效，但證據等級較低。因此，本篇系統評價旨在利用現有臨床證據對匹維溴銨聯合益生菌治療腸易激綜合征有效性和安全性進行Meta分析，為臨床治療IBS提供循證醫學支持。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

利用計算機檢索中國知網、萬方、維普、CBM、Cochrane Library、Pubmed以及Embase數據庫，提取各數據庫自建庫至2021年3月所有有關匹維溴銨聯合益生菌治療腸易激綜合征的臨床隨機對照研究，檢索文獻語言包括中文和英文。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索策略采用“主題詞+自由詞”的檢索方法：中文檢索詞包括“鼠李糖乳桿菌”“益生菌”“雙歧桿菌”“大腸桿菌”“酵母菌”“乳酸菌”“乳酸桿菌”“腸易激綜合征”“腹瀉型腸易激綜合征”“過敏性結腸炎”“IBS-D”“D-IBS”“IBS”和“匹維溴銨”;英文檢索詞包括“probiotics”“saccharomycetes”“lactobacillus”“bifidobacterium”“escherichia coli”“irritable bowel syndrome”“IBS”“D-IBS”“IBS-D”“Pinaverium bromide”。以Pubmed數據庫為例，具體檢索策略見圖 1。

1.2 文獻納入及排除標準

納入標準：①采用臨床隨機對照試驗（Randomized controlled trial， RCT）進行研究;②涉及的患者均符合羅馬Ⅱ[5]或羅馬Ⅲ[6]診斷標準。排除標準：①非臨床隨機對照研究;②重復發表的研究;③不同語言的同一研究;④結局指標不符的研究;⑤療程<4周的研究。

1.3 文獻選入、數據提取及質量評價

文獻篩選和資料選取均由兩名研究者獨立提取，匯總提取結果如有分歧時由兩位研究者經過討論決定，若分歧不能解決則由第三位研究者決定。將檢索到的原始文獻全部導入Endnote X9文獻管理器中，首先利用管理器查重功能剔除重復文獻，然后進行人工查重（不同語言同一研究視作重復文獻，重復發表的文獻視作重復文獻）。閱讀查重所得文獻的標題和摘要，進行一次篩選。閱讀一次篩選所得文獻的全文，進行二次篩選。二次篩選后所得文獻為最終納入文獻。

資料提取內容主要包括研究的基本情況（研究作者、發表年份、研究類型）、干預措施（藥物類型、劑量、服用頻率）、受試人的基線特征（年齡區間、性別、人數）、結局指標及相關數據。

1.4 統計學方法

本研究評價文獻嚴格按照《系統評價和Meta分析的首選報告項目（PRISMA）》[4]中的準則進行，由兩名研究者利用《Cochrane評價手冊》[7]對所納入研究進行偏倚風險評估，利用Review Manager 5.3軟件進行薈萃分析，以評價其有效性和安全性。結局指標均以相對危險度（RR）及其95%CI作為效應分析統計量，檢驗水準為α=0.05，以I2=50%為異質性檢驗指標。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

共檢索到有關文獻124篇，經過查重與篩選最終納入原始文獻11篇[8-18]，文獻篩選具體流程見圖2。

2.2 納入文獻特征

納入的11項研究[8-18]均為RCT研究，均用SPSS軟件對研究結果進行了統計分析，均完整報告了研究結果;均沒有報告是否采用盲法、分配隱藏，均沒有報告是否存在其他偏倚風險;有9項研究[8-9，11-13，15-18]報告了兩組受試者臨床資料的可比性，有3項研究[13，17，18]報告了采用隨機數字表法分組，有4項研究[8，13，16，18]報告了受試者簽署知情同意書。納入研究基本特征見表1，風險評估見圖3。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 匹維溴銨聯合益生菌治療腸易激綜合征總有效率? 納入的11項研究[8-18]均報告了總有效率，合并后異質性檢驗結果（I2=72%，P<0.0001）提示各項研究間存在異質性，故采用隨機效應模型。結果顯示，實驗組（匹維溴銨聯合益生菌治療）治療IBS總有效率顯著高于對照組（匹維溴銨治療），差異有統計學意義（P<0.0001）。合并結果見圖4。

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（收稿日期：2021-06-23）