曲美他嗪聯合派拉西林鈉舒巴坦鈉在老年肺心病患者中的應用效果及對心功能的影響*

徐宏華 申唯 尤蓉 李丹

(1.首都醫科大學附屬北京天壇醫院內科，北京 100070；2.北京大學第三醫院心內科 北京 100191；3.北京醫院呼吸科，北京 100034；4.北京市神經外科研究所，北京 100070)

老年肺心病又被稱作慢性肺源性心臟病，是臨床上較為常見的慢性疾病，好發于老年患者，主要是由肺組織、肺動脈血管以及胸廓發生慢性病變導致肺組織結構以及肺功能出現異常，從而增加了肺血管阻力及肺動脈壓力，造成右心出現肥大、擴張，部分患者同時伴有右心衰竭的心臟病[1]。多數基礎疾病容易誘發肺心病，如慢阻肺、肺結核、肺感染、肺栓塞等，其臨床主要表現為：咳嗽咳痰、氣短乏力、呼吸衰竭、心衰等[2]。曲美他嗪屬于是抗心絞痛的藥物，通過保護細胞在缺氧、缺血中的能量代謝，能阻止細胞內ATP水平，從而保證離子泵正常功能和透膜鈉-鉀流的正常運轉，有助于維持細胞內環境穩定。派拉西林鈉舒巴坦鈉屬于是一種復方制劑，哌拉西林為半合成青霉素，通過與細菌的青霉素結合蛋白結合，可抑制細菌細胞壁的合成，發揮良好的殺菌作用，具有廣譜、低毒特點；而舒巴坦為β內酰胺酶抑制劑，是一種競爭性的、不可逆的抑制劑。但是，臨床上曲美他嗪聯合派拉西林鈉舒巴坦鈉對老年心肺病心功能的影響研究較少。因此，本研究探討曲美他嗪聯合派拉西林鈉舒巴坦鈉在老年肺心病患者中的應用效果及對心功能的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月～2019年5月首都醫科大學附屬北京天壇醫院和北京醫院進行治療的老年肺心病患者78例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組各39例。

1.2 納入及排除標準 納入標準:①患者符合《慢性肺源性心臟病基層診療指南(2018年)》[3]中老年肺心病診斷標準。②心功能分級符合美國紐約心臟病協會心功能分級標準(NYHA)。③患者年齡≥60歲。④所有患者意識清楚，能夠自行排痰。排除標準：①合并肝功能、腎功能障礙的患者。②存在免疫系統缺陷及血液疾病的患者。③排除由冠心病及風濕性心臟病等其他原因引起的心臟病。④對研究使用藥物過敏的患者。⑤入院資料不全或依從性較差，不能配合研究的患者。

1.3 方法 兩組均給予強心、利尿以及擴張血管等治療，加強患者生命體征監測，加強患者營養補充，維持機體水、電解質平衡，必要時予以止咳、平喘、化痰治療；對于呼吸困難或難以自主呼吸患者，給予無創正壓通氣(NIPPV)(生產廠商：德國萬勝公司)治療，設置相關參數：S/T模式，吸氣壓力設置為8～16 cmH2O、呼氣壓力設置為4～6 cmH2O，初次吸入氧濃度調至0.4～0.6，并根據患者疾病情況以及血氣分析情況設定吸氧參數。對照組：采用曲美他嗪治療。患者口服曲美他嗪片(批準文號：國藥準字：H20066534，產地：瑞陽制藥有限公司)，20 mg/次，3次/d。觀察組：在對照組的基礎上聯合派拉西林鈉舒巴坦鈉治療。每次取哌拉西林鈉舒巴坦鈉(批準文號：H20051705，產地：哈藥集團制藥總廠)5 mL混合9%氯化鈉注射液500 mL中，靜滴，連續滴注1～2 h，每天1次，連續治療7 d(1個療程)。

1.4 觀察指標 ①血清sST2及NT-proBNP水平。兩組患者分別于治療前后1 d采集肘部靜脈血5 mL，以3000r/min離心10 min，對血漿進行分離后保存。利用電化學法對NT-proBNP(氨基末端腦鈉肽前體)進行監測。②心功能指標改善情況。兩組治療前、治療后7 d對測定患者每搏輸出量(SV)、每分心輸出量(CO)、射血分數(EF)、舒張早期峰值速度與舒張晚期峰值速度比(E/A)進行對比。③肺功能指標改善情況。比較兩組第一秒用力呼氣容積(FEV1)與用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、最大呼氣中段流速(MMEF)，對兩組心肺功能指標進行比較。④QOL評分。采用QOL評分表對兩組治療前、治療后7d日常生活能力(F1)、社會活動能力(F2)、抑郁心理障礙(F3)、焦慮心理障礙(F4)四個項目進行評估，共25項，評分標準：1～4分，評分越高，說明對應質量越低，對比兩組總評分[4]。

1.5 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件處理，計數資料行2檢驗，計量資料行t檢驗，采用均數±標準差表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組中男22例，女17例，年齡60～83歲，平均(73.26±4.59)歲。其中，心功能Ⅱ級8例，心功能Ⅲ級17例，心功能Ⅳ級10例，并發肺性腦病4例。觀察中男24例，女15例，年齡61～84歲，平均(74.28±5.02)歲，其中，心功能Ⅱ級12例，心功能Ⅲ級18例，心功能Ⅳ級6例，并發肺性腦病3例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組患者血清sST2及NT-proBNP水平比較 治療后，兩組患者血清sST2以及NT-proBNP水平均較治療之前明顯降低(P<0.05)，且觀察組下降幅度顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清sST2及NT-proBNP水平比較Table 1 Comparison of serum sST2 NT-proBNP level between the two groups

2.3 兩組患者心功能指標改善情況比較 兩組患者治療前心功能比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，心功能較治療前均有明顯改善，且觀察組改善情況明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者心功能指標改善情況比較Table 2 Comparison of improvement of cardiac function indexes between the two groups

2.4 兩組患者肺功能指標改善情況比較 兩組患者在治療后，肺功能FEV1/FVC、以及MMEF較治療前有明顯改善(P<0.05)，觀察組肺功能改善水平顯著優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者肺功能指標改善情況比較Table 3 Comparison of improvement of pulmonary function indexes between the two groups

2.5 兩組患者QOL評分比較 治療前，兩組QOL評分比較無統計學差異(P>0.05)，治療后，觀察組QOL評分較治療前有明顯降低(P<0.05)，且觀察組QOL評分明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者QOL評分比較Table 4 Comparison of QOL scores between the two groups

3 討論

慢性肺心病多數是通過慢性阻塞性肺部疾病進展而來，由于肺部及心臟均受到疾病影響，其臨床癥狀以及健康狀況較慢性阻塞性肺疾病患者更為嚴重[5]。心肺功能出現障礙容易引起呼吸道反復感染，機體血脂異常代謝等癥狀，從加重了心肺負擔，使患者日常活動能力降低，并且限制了其社會活動，從而降低了生活質量[6]。肺心病病程漫長，患者在長期疾病的壓力下容易產生焦慮、悲觀等負面心理情緒，除此之外，患者長期接受治療將會給患者帶來較大的經濟壓力，進而對患者QOL產生影響[7]。目前，臨床上主要采用抗感染、抗心衰、氧療等方式對肺心病進行治療，通過改善肺部循環減輕右心負擔[8]。

近年來，曲美他嗪聯合派拉西林鈉舒巴坦鈉在老年肺心病患者中得到應用，且效果理想。本研究中結果說明曲美他嗪聯合派拉西林鈉舒巴坦鈉對老年肺心病患者進行治療，改善了血清sST2以及NT-proBNP水平。曲美他嗪用于老年肺心病患者中能維持心臟和神經感覺器官在缺血、缺氧狀態下的能力代謝，能降低細胞內的酸中毒及由缺血的透膜離子流的變化，可減少缺血時心肌再灌注引起的中性粒細胞移動、浸潤。NT-proBNP與心功能NYHA分級密切相關，對慢性心力衰竭患者死亡率具有獨特預見性，另外，其濃度、穩定性均較高，受生理節律影響較少，在臨床監測中具有優越性[9]。本研究中，觀察組治療后心功能較治療之前均有明顯改善，且觀察組改善情況明顯優于對照組，說明曲美他嗪聯合派拉西林鈉舒巴坦鈉能改善老年肺心病患者心肺功能水平。現代藥理結果表明：曲美他嗪對脂肪酸β氧化的線粒體酶-長鏈3KAT具有選擇性抑制作用，能夠阻止其氧化，對葡萄糖氧化起促進作用，促進ATP的生成，從而緩解心力衰竭患者收縮功能[10]。本研究中，兩組患者在治療之后，肺功能FEV1/FVC、以及MMEF較治療之前有明顯改善，觀察組肺功能改善水平顯著優于對照組，說明曲美他嗪聯合派拉西林鈉舒巴坦鈉對老年肺心病患者進行治療，改善了患者的肺功能[11-15]。曲美他嗪對能量代謝具有促進作用，能夠在一定基礎上對器官形成保護，因此，曲美他嗪派拉西林鈉舒巴坦鈉促進了肺功能恢復，改善了患者機體狀態[16-22]。本研究治療后觀察組QOL評分較治療之前有明顯降低，且觀察組QOL評分明顯低于對照組，說明曲美他嗪聯合派拉西林鈉舒巴坦鈉對老年肺心病患者進行治療提高了患者QOL評分，改善了其生活質量，安全性高。患者機體功能得到改善，緩解了其負面情緒，提高了患者疾病治療的決心及信心，從而改善了QOL評分。

4 結論

曲美他嗪聯合派拉西林鈉舒巴坦鈉用于老年肺心病患者，能改善血清sST2以及NT-proBNP水平，提高患者心功能水平，亦可提高患者生活質量，可在臨床推廣應用。