補腎益智活血方聯(lián)合多奈哌齊治療老年期癡呆臨床觀察*

張玉濤，趙 贊，馮 永，袁曉亮，劉 建

（1.開灤總院趙各莊醫(yī)院，河北 唐山 063101； 2.河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000）

老年期癡呆屬中樞神經系統(tǒng)退行性病變，包括阿爾茨海默病（AD）、血管性癡呆（VD）及二者并存的混合型癡呆等，主要特征為進行性認知功能障礙和行為損害。目前，該病的發(fā)病機制尚不明確，多認為是由多因素引發(fā)的異質性疾病［1］。多奈哌齊為第2代膽堿酯酶抑制劑，在鎮(zhèn)靜及改善認知功能方面應用廣泛，且效果良好。但因不良反應較多及價格昂貴等原因，患者服藥依從性較差。中醫(yī)認為，老年期癡呆發(fā)病核心為腎虛，屬本虛標實證，以腦失精明為特點，且中醫(yī)中藥治療老年期癡呆，不僅能顯著改善患者的精神癥狀，還能提高其自身抗病能力，不良反應少，治療費用相對較低，患者易接受［2-3］。本研究中探討了補腎益智活血方聯(lián)合多奈哌齊治療老年期癡呆的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合老年期癡呆診斷標準［4］；臨床癥狀顯著；年齡大于60歲；臨床資料完整。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者監(jiān)護人簽署知情同意書。

排除標準：入組前接受其他藥物治療；肝、腎功能障礙；繼發(fā)性癡呆；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取開灤總院趙各莊醫(yī)院2017年8月至2018年8月收治的老年期癡呆患者82例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=41）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=41）

1.2 方法

兩組患者睡前均口服鹽酸多奈哌齊片（陜西方舟制藥有限公司，國藥準字H20030583，規(guī)格為每片5mg），每次5mg，每日1次。觀察組患者加用補腎益智活血方（組方：紫河車粉、丹參各20 g，制何首烏、補骨脂、益智仁、熟地、石菖蒲、遠志、川芎各15 g，地龍、枸杞子各10 g，三七粉3 g。隨證加減，脾虛者加黃芪、黨參各15 g，痰濁者加半夏、陳皮各10 g，氣滯者加木香、柴胡各10 g），水煎至300mL，分早晚2次溫服。兩組均連續(xù)治療6個療程，4周為1個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）中醫(yī)癥狀。采用線尺法評價失眠、健忘、頭暈耳鳴、精神恍惚等中醫(yī)癥狀，由輕至重分別賦0～9分。2）炎性因子。采集患者清晨空腹靜脈血，離心，分離得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素6（IL-6）水平。3）相關量表評分。采用簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）量表評估患者認知功能，包括延遲記憶、語言、時間定向力、即刻記憶力等7個方面，共30個項目，每個項目回答正確計1分，回答錯誤或不知道計0分，分值越高表明認知功能越好；采用日常生活能力（ADL）量表評估患者日常生活能力，包括軀體生活自理量表和工具性日常生活能力量表兩部分，共14項，滿分56分，分值越高表明生活能力越差；采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）量表評估患者睡眠質量，包括19個自評條目和5個他評條目，滿分21分，分值越高表明睡眠質量越差。

安全性：檢測患者的肝腎功能、血尿常規(guī)等指標，觀察治療期間患者瘙癢、惡心、嘔吐、腹脹等不良反應發(fā)生情況。

療效判定［5］：根據MMSE評分變化率判定。顯效為療效指數高于20%，有效為療效指數為12%～20%，無效為療效指數低于12%。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗，等級數據比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。兩組患者肝、腎功能、血尿常規(guī)未見異常。對照組患者出現惡心、嘔吐各1例，瘙癢2例，不良反應發(fā)生率為9.76%；觀察組患者出現腹瀉、嘔吐各1例，不良反應發(fā)生率為4.88%。兩組不良反應發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=41]Tab.2 Com parison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=41]

表3 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分，n=41）Tab.3 Com parison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point，n=41）

表3 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分，n=41）Tab.3 Com parison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point，n=41）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別對照組觀察組失眠 健忘 頭暈耳鳴 精神恍惚t值P值治療前1.57±0.76 1.56±0.71 0.062 0.951治療后1.15±0.57*0.87±0.24*6.626 0.000治療前5.22±1.10 5.19±1.13 0.122 0.903治療后4.16±0.67*3.41±0.54*5.581 0.000治療前1.76±0.45 1.82±0.41 0.631 0.530治療后0.84±0.21*0.64±0.17*4.740 0.000治療前2.57±0.85 2.60±0.71 0.173 0.863治療后2.11±0.47*1.62±0.43*4.925 0.000

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=41）Tab.4 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=41）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=41）Tab.4 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=41）

治療前9.11±3.21 9.13±3.15 0.029 0.977組別CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L）對照組觀察組t值 P值治療后4.67±1.42*3.15±1.27*5.109 0.000治療前158.92±8.57 159.06±8.91 0.073 0.942治療后130.46±8.54*110.57±8.38*10.644 0.000治療前45.89±8.48 46.05±8.12 0.087 0.931治療后27.11±7.45*19.74±7.61*4.431 0.000

表5 兩組患者相關量表評分比較（±s，分，n=41）Tab.5 Com parison of related scale scores between the two groups（±s，point，n=41）

表5 兩組患者相關量表評分比較（±s，分，n=41）Tab.5 Com parison of related scale scores between the two groups（±s，point，n=41）

治療前14.03±2.14 13.85±2.08 0.386 0.700組別MMSE評分 ADL評分 PSQI評分對照組觀察組t值 P值治療后15.12±1.15*19.85±1.19*18.302 0.000治療前26.12±1.54 25.86±1.65 0.738 0.463治療后15.16±1.58*12.17±1.62*8.461 0.000治療前20.36±1.63 20.48±1.54 0.343 0.733治療后13.63±1.41*10.28±1.36*10.950 0.000

3 討論

老年期癡呆屬獲得性智能損害綜合征，最突出的特征為高級認知功能障礙。患者主要表現為高于生理性衰老引起的記憶力、判斷力、語言等智力方面的進行性認知功能衰退癥狀。流行病學調查顯示，人口老齡化進程的加快增加了其患病率［6-7］。西醫(yī)治療方向多以改善腦代謝、擴張腦血管及促智力等藥物治療為主［8-9］。多奈哌齊是老年期癡呆一線治療藥物，能選擇性抑制乙酰膽堿降解，增加其在大腦皮層的濃度，改善認知功能，但單用效果欠佳［10］。

老年期癡呆屬中醫(yī)“老年呆病”范疇［11］。本研究中所用補腎益智活血湯方中，熟地能滋腎水、大補血衰，川芎可活血化瘀通脈，地龍可通絡，枸杞子可補精滋陰，遠志和石菖蒲可明腦清痰，全方共奏補腎、益智、活血功效。現代研究顯示，熟地可顯著抑制神經細胞凋亡，改善模型大鼠學習記憶功能；石菖蒲可增強模型小鼠的學習能力，減輕低應激反應；紫河車、制何首烏等具有補腎養(yǎng)益精血的作用；補骨脂具有抗氧化和清除自由基的作用［12-13］。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，且各中醫(yī)癥狀評分、炎性因子水平，以及認知功能、ADL和PSQI評分均明顯優(yōu)于對照組，表明補腎益智活血方能進一步促進患者的中醫(yī)癥狀緩解及療效提升。

病理研究顯示，老年期癡呆患者存在血管內皮細胞損傷和血液運行受阻情況，腦組織因長期缺血缺氧，從而引發(fā)神經功能受損。本研究中，觀察組患者的CRP，TNF-α，IL-6水平降幅均明顯大于對照組，表明加用補腎益智活血湯加減可增強對血管炎性反應的抑制作用［14］。

國內臨床癡呆篩查首選MMSE量表，該量表簡單、易操作，可快速、準確反映癡呆患者的認知功能缺損程度，是臨床心理學和神經心理學研究的依據［15］。本研究中，觀察組患者的MMSE，ADL，PSQI評分改善幅度明顯大于對照組。進一步佐證了聯(lián)合治療在改善患者日常生活能力和睡眠質量方面的優(yōu)勢。兩組不良反應發(fā)生率相當，表明加用補腎益智活血方不會明顯增加不良反應。

綜上所述，補腎益智活血方聯(lián)合多奈哌齊治療老年期癡呆，可降低血管炎性反應水平，改善患者認知功能、日常生活能力和睡眠質量，緩解中醫(yī)癥狀。