超聲彈性成像動態監測在宮頸癌同步放化療療效中的早期評估研究

李季，韓哲，回世德，禮寧

（盤錦遼油寶石花醫院功能科，遼寧 盤錦 124010）

宮頸癌的發病率較高，是世界上僅次于乳腺癌、肺癌與結直腸癌的第4位惡性腫瘤，對廣大婦女的生命健康產生嚴重危害。宮頸癌的治療早期以手術為主，晚期以放療為主，均有一定的成效[1]。同步放化療是在放療期間，同步給予化療，使得對放療耐受的腫瘤細胞減少，同步化腫瘤細胞的分裂周期，在一定程度上放療敏感性增加。因此，應加強對宮頸癌患者治療效果的早期評估，并相應調整方案，在保證療效的基礎上最大程度減少放化療的不良反應[2]。

超聲彈性成像是一項新興發展的技術，根據文獻[3-4]報道，超聲彈性成像宮頸良惡性病變診斷、乳腺病檢查、直腸癌及胰腺癌放化療療效評估中取得良好的應用，但是利用超聲彈性成像早期評估宮頸癌同步放化療療效的研究報道少見，本研究選取 2017年 4月至 2019年 4月本院收治的 125 例宮頸癌患者為研究對象，并使用超聲彈性成像動態監測法進行早期療效評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月至2019年4月本院收治的125 例宮頸癌患者，均經過臨床病理確診為宮頸癌，平均年齡（52.43±10.63）歲。納入標準：年齡≥18歲；按照FIGO（國際婦產科協會）2009年制定的標準臨床分期為FIGO IB-ⅣA；初次接受放療或化療；經過本院醫學倫理委員會審核批準，均簽署知情同意書。排除標準：合并其他部位腫瘤患者；不能耐受放化療或對化療藥物過敏者；精神異常者。

1.2 方法 放療方案為以每次1.8～2.0 Gy 進行盆腔外照射，每天1次，每周進行5次照射；當外照射的劑量達到50 Gy時進行ICR（內照射）；參照美國近距離放射治療學會（ABS）推薦設置A點，A點劑量為每次5 Gy，共6次，總劑量為30 Gy。

在放療間期進行化療。靜脈滴注奈達鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20064295，規格：50 mg/瓶）40～60 mg/m2和紫杉醇（海口奇力制藥股份有限公司，國藥準字H20063169，規格：5 mL∶30 mg/支）80 mg/m2，靜脈滴注，2周1次，共3～4個周期，整個同步放化療時間≤8周。

1.3 療效評估 采用德國西門子3.0T 核磁共振儀測量所有患者放化療前與治療后的宮頸癌最大徑，以實體腫瘤的療效評價標準1.1 版（RECIST1.1 版）為原則，對所有患者的治療效果進行評價，①完全緩解（CR）組：腫瘤病灶完全消失；②部分緩解（PR）組：腫瘤最大徑減少率≥30%；③疾病進展（PD）組；腫瘤最大徑增加率≥20%；④疾病穩定（SD）組，腫瘤最大徑變化率介于PR與PD之間。

1.4 超聲彈性成像檢查[5-6]采用GE Voluson S8多普勒彩色超聲診斷儀，在治療前、治療1周后、治療2周后及治療結束后，監測所有患者同一深度的宮旁正常組織和宮頸癌的應變比值。

患者膀胱排空，取膀胱截石位，將探頭放入陰道至陰道穹窿處行二維超聲檢查。設置超聲參數：深度5 cm、聚焦1、增益7、灰階-15、角度121°、增強2、余輝3、抑制20、動態拴制7。宮頸癌二維超聲回聲不均、邊界不清、有低回聲或混合性回聲團塊；宮頸增大程度和宮頸癌瘤體大小有關；瘤體取最大徑切面時應將病灶置于掃碼區域中心，并以癌旁正常組織為對照，最后切換彈性成像模式進行檢查。

取圖標準：①選擇雙幅實時顯示模式；②發現病灶后用探頭儀器顯示壓力綠色5～6 的力度在ROI 區域勻速的“加壓-減壓”運動，持續3～4 s為宜，然后存儲動態圖像。彈性圖中以彩色編碼代表不同組織硬度，紅色為軟組織，綠色為中等硬度組織、藍色為硬組織。

分析標準：將同深度的癌旁正常組織硬度設定為A，病灶組織硬度為B，使用系統計算病灶相對于周圍組織的應變比值（A/B），多次測量取均值。

1.5 觀察指標 觀察療效評價結果和應變比值的變化。

1.6 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗或秩和檢驗，研究中不同時間應變比值差異采用ANVOA（重復測量方差分析），以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評價結果 125 例宮頸癌患者中，鱗癌114 例、腺癌 11 例；經過同步放化療后，CR 患者 86 例，占比 68.80%；PR患者39例，占比31.20%；無PD及SD患者。CR組與PR組臨床特征比較差異無統計學意義，見表1。

表1 CR組與PR組臨床特征比較

2.2 應變比值的變化 CR 組和PR 組在同步放化療治療過程中，治療前、治療后1周、治療后2周及治療結束后的二維灰階和彈性圖像見圖1～2。

在同步放化療治療中，CR 組和PR 組應變比值均呈顯著下降趨勢（P＜0.05），CR 組應變比值在治療1 周后即出現明顯下降（P＜0.05），而PR 組應變比值在治療2 周后才出現顯著下降（P＜0.05）；治療前，CR 組和PR 組應變比值比較差異無統計學意義；治療后1周、治療后2周及治療結束后，PR組應變比值均顯著高于CR組（P＜0.05），見表2～3。

3 討論

目前，對宮頸癌放化療療效早期評估研究報道最多的是DW-MRI（磁共振擴散加權成像）和DCE-MRI（動態對比增強磁共振）。超聲彈性成像是根據正常或病理組織的彈性系數不同，用探頭對不同組織施加特定的交變振動，收集組織位移、變性數據，最后通過計算機系統彩色成像得到直觀的組織硬度變化[7]。而正常宮頸組織硬度會受到各種病理因素的影響，且有不同的改變[8-9]。隨著同步放化療的進行，腫瘤組織發生凋亡、裂解等變化，宮頸癌變組織的順應性會增加，故應變比值會發生改變，最終表現為腫瘤組織硬度下降[10-12]。

本研究結果顯示，CR 組和PR 組患者應變比值均顯著下降，但相較于其他研究中正常宮頸應變比值，研究所得CR組應變比值較高。分析原因可能與將整個宮頸作為ROI，且治療過程中存在正常組織經放化療出現纖維化有一定關系，仍需進一步研究以最終確認。此外，本研究中CR 組患者治療有更好的表現，這對殘余腫瘤的檢出、診斷有一定的臨床意義。CR組應變比值明顯下降開始于治療1周后，PR組應變比值明顯下降開始于治療2周后，說明超聲彈性成像在宮頸癌同步放化療療效中具有一定的早期評估價值。

表2 不同時間點CR組與PR組應變比值比較（）

表2 不同時間點CR組與PR組應變比值比較（）

組別CR組（n=86）PR組（n=39）t值P值時間點F值86.013 39.254 P值0.000 0.000治療前3.93±0.97 4.12±0.79 0.663 0.512治療1周后3.06±0.75 3.73±0.62 2.514 0.018治療2周后2.58±0.63 3.12±0.55 2.506 0.020治療結束后1.88±0.32 2.75±0.54 4.487 0.000

表3 CR組與PR組應變比值的組內比較

圖1 61歲CR患者，宮頸癌ⅡB期注：A，治療前，應變比值為4.16；B，治療后1周，應變比值為3.02；C，治療后1周，應變比值2.71；D，治療結束后，應變比值為1.39

圖2 55歲PR患者，宮頸癌ⅡA期注：A，治療前，應變比值為4.15；B，治療后1周，應變比值為3.54）；C，治療后1周，應變比值為3.06；D，治療結束后，應變比值為2.72

超聲彈性成像能夠有效動態監測宮頸癌同步放化療過程中應變比值的變化情況，在早期評估宮頸癌同步放化療療效具有一定臨床實用價值，但是也存在一定局限性：①樣本量不夠大，隨訪時間較短，對于長期療效及復發情況不能進行評價；②療效評價依靠MRI，缺乏病理金標準。