烏司他丁聯合奧曲肽在急性重癥胰腺炎患者中應用

張井曉

（棗莊礦業(yè)集團棗莊醫(yī)院重癥醫(yī)學，山東 棗莊 277100）

重癥急性胰腺炎是消化內科常見疾病，主要是胰腺內胰酶由于多種病因被激活，引起胰腺自身消化、出血、水腫或壞死的炎癥反應。主要臨床癥狀為局部胰腺炎癥反應，具有病情險惡、發(fā)展迅速等特點，常繼發(fā)感染、休克和腹膜炎，具有多并發(fā)癥、高病死率的特點，若不能及時治療或治療不當，可能并發(fā)多器官功能障礙，甚至威脅生命安全[1]。目前臨床上多采用烏司他丁、奧曲肽治療該病，其中奧曲肽屬人工合成的天然生長抑素的八肽衍生藥，烏司他丁屬廣譜蛋白酶抑制劑，但臨床對兩種藥物聯用藥效仍存在爭議[2]。鑒于此，本研究探討烏司他丁與奧曲肽聯合治療急性重癥胰腺炎的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2018年3月本院收治的80例急性重癥胰腺炎患者，隨機分為兩組，每組40例。對照組男 24 例，女 16 例；年齡 25～63 歲，平均年齡（43.91±1.92）歲；發(fā)病原因：膽源性15例，酒精性14例，飽餐性7例，其他 4 例。觀察組男 21 例，女19 例；年齡22～60 歲，平均年齡（41.26±1.57）歲；發(fā)病原因：膽源性16 例，酒精性13 例，飽餐性8例，其他3例。本研究經醫(yī)學倫理委員會批準同意。

納入標準：符合《中國急性胰腺炎診治指南》[3]中相關診斷診斷；血、尿淀粉酶均超過正常范圍，經B超或CT檢查確診為急性重癥胰腺炎；意識清醒，可交流溝通；自愿加入本研究并簽署知情同意書。排除標準：近期使用過生長抑素類藥物或胰酶抑制劑者；妊娠或哺乳期者；合并嚴重臟器功能障礙或多器官功能衰竭者；合并嚴重精神疾病者；合并嚴重心血管疾病者；全身炎癥反應綜合征患者；惡性腫瘤患者；合并嚴重免疫系統(tǒng)疾病者；對研究藥物過敏者。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均實施禁飲禁食、胃腸減壓、止痛、補液、維持電解質和酸堿平衡，抗生素預防感染等常規(guī)治療。對照組采用奧曲肽（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060171，規(guī)格：0.1 mg）治療，奧曲肽 0.1 mg 溶入 100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈微泵推注，速度為25 μg/h，每天3次。觀察組采用奧曲肽聯合烏司他丁（常州天普制藥有限公司，國藥準字H19990131）治療，奧曲肽用法及劑量同對照組，另外在250 mL的10%葡萄糖注射液中溶入10萬單位烏司他丁靜脈滴注，每次持續(xù)2 h，每天2 次，連續(xù)治療3 d 后，將烏司他丁減量至5萬單位，每天2次。均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 ①采取兩組治療前、治療2 周后清晨空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法測量TNF-α、IL-6、IL-8、ICAM-1 水平。②比較兩組患者不良反應發(fā)生率，主要包括惡心嘔吐、腹瀉、靜脈炎等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料采用“”表示，予以t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療2 周后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8、ICAM-1 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應比較 兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前ICAM-1（μg/L）4.26±2.57 4.19±2.18 0.131 0.896 2.64±1.37a 1.94±1.18a 2.449 0.017治療后組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值TNF-α（ng/L）405.37±96.71 400.35±98.96 0.230 0.819 247.35±75.39a 171.53±60.72a 4.954 0.000 IL-6（ng/L）103.58±36.74 99.56±32.49 0.518 0.606 43.37±15.75a 31.64±9.57a 4.025 0.000 IL-8（ng/L）105.27±22.53 103.87±20.38 0.292 0.772 39.57±19.67a 30.48±15.31a 2.306 0.002

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

急性重癥胰腺炎的發(fā)病機制復雜多樣，是在多種因素下機體內酶被激活，正常的胰腺胰泡細胞被破壞，釋放出大量炎性因子，進而發(fā)展成全身炎癥反應。另外，機體發(fā)生急性胰腺炎期間，釋放出細胞因子和炎癥介質，如TNF-α、IL-6、IL-8、ICAM-1等，可引發(fā)瀑布效應，進入患者血液循環(huán)系統(tǒng)，刺激機體全身各組織器官，嚴重者可發(fā)生多器官功能衰竭[4]，因此，抑制酶分泌，調節(jié)炎癥因子水平是治療急性重癥胰腺炎的關鍵所在。

在急性胰腺炎發(fā)生時期，由單核巨噬細胞產生的TNF-α 起核心作用，該細胞因子最早升高，具有多項生物學效應，在免疫細胞中的角色為啟動因子，可誘導IL-6、IL-8 表達。IL-6主要由單核巨噬細胞產生，起促炎作用，其分泌水平與胰腺炎的嚴重程度呈正相關。IL-8作為中性粒細胞趨化因子和活化因子，主要由中性粒細胞產生，主要作用于中性粒細胞介導的組織損傷[5]。本研究結果顯示，治療2周后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、ICAM-1水平低于對照組，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，由此可見，烏司他丁聯合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎效果確切。分析原因在于，奧曲肽與天然內源性生長抑素作用相似，屬于八肽環(huán)狀化合物人工合成物，能夠直接保護胰腺實質細胞膜。其藥效持續(xù)時間較久，作用較強，可抑制胰腺的分泌，減少胰液量、消化酶的分泌，進而降低胰酶和磷脂酶A2的活性，清除壞死性毒素，減少胰管內壓力，有助于腸道對水和電解質的吸收，使得Oddi括約肌松弛，刺激單核巨噬細胞系統(tǒng)，從而減輕內毒素血癥[6]。烏司他丁由健康成年男性的新鮮尿液中分離并純化而來，屬于廣譜蛋白酶抑制劑，能夠抑制胰酶的活性，對溶酶體膜起穩(wěn)定作用，抑制粒細胞彈性蛋白酶活性，改善胰腺血循環(huán)，抑制炎癥因子的釋放，能夠清除氧自由基，阻礙急性重癥胰腺炎的病情惡化[7]。同時，烏司他丁對機體過度炎癥反應具有抑制作用，對全身性炎癥反應綜合征具有減輕作用，從而保護心、肝、腎等重要臟器功能。烏司他丁聯合奧曲肽治療，能夠通過抑制胰酶的釋放和抑制胰酶的活性兩個方面來阻滯胰腺的內消化，進一步提升治療效果[8]。

綜上所述，采用烏司他丁聯合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎，能降低患者炎癥因子水平，且不良反應發(fā)生率較低，安全性較高。