健脾活血方對Hp根除后萎縮性胃炎患者的臨床療效及血清PG的影響

徐瑾 樓曉軍 蔡青 計明珍 沈靈娜 鄧春鳳

萎縮性胃炎是指具有惡性轉化可能的胃黏膜病理改變，包括萎縮、腸上皮化生和異型增生（如上皮內瘤變）。胃蛋白酶原（PG）主要由胃黏膜主細胞分泌產生，可分為PG I和PG II。血清PG是目前我國在篩查胃癌早期病變方面研究的熱門指標，對胃部病變有較高的敏感性和特異性，相對于胃鏡檢查具有測定簡單快速、價格便宜等優勢［1］。目前研究認為萎縮性胃炎、腸化生均與PG I和胃蛋白酶原比值（PGR，PG I/PG II）水平降低有關。因此，PG I和PGR水平可為早期發現胃癌提供一定的參考價值［2］。中醫藥在治療萎縮性胃炎有其獨特優勢，但由于在評價療效時，較多學者對病理改善描述模糊，只將癥狀改善作為主要評價標準，存在一定主觀性［3］。加之，在病理診斷萎縮性胃炎尤其是胃黏膜異型增生時易將反應性增生納入其中，而二者分別屬于腫瘤性病變和炎性再生，許多研究并未將其分開［4］，易夸大干預效果，影響療效評價。本資料設計根除幽門螺桿菌（Hp）后再作臨床對比，采用了前期在臨床上治療萎縮性胃炎取得了較好效果的中醫健脾活血法，加入評價指標PG，觀察健脾活血方對Hp根除后萎縮性胃炎患者的臨床療效及治療前后PG的改變情況。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2017年10月在本院門診就診，經14C呼氣試驗確診為Hp感染的患者為觀察對象。經四聯抗Hp治療10d（口服雷貝拉唑20mg，2次/d+阿莫西林膠囊1g，2次/d+果膠鉍0.2g，2次/d+克拉霉素0.5g，2次/d），如阿莫西林過敏者，改用口服痢特靈0.1g，2次/d。停藥1個月后復查14C呼氣試驗及胃鏡。選擇Hp根除成功、胃鏡病理顯示萎縮性胃炎300例患者，采用前瞻性、雙盲、隨機對照研究設計分為觀察組和對照組，每組各150例。本研究通過本院倫理委員會批準。觀察組中男82例，女68例；年齡35～66歲，平均（50.25±2.45）歲；胃病史4～10年。對照組中男79例，女71例；年齡34～65歲，平均（49.52±3.67）歲；胃病史3～11年。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 （1）西醫診斷標準：參照2012年《中國慢性胃炎共識意見》［5］，并結合胃鏡、Hp、病理學診斷報告，確診為萎縮性胃炎。（2）中醫診斷標準：參照中國中西醫結合學會2011年《慢性胃炎中西醫結合診療共識意見》［6］，證型參考胃絡瘀阻及脾胃虛寒型。（3）納入標準：①參照《中國慢性胃炎共識意見》，經內鏡及活檢診斷符合慢性萎縮性胃炎者；②年齡35～65歲，在近期1個月內未服用過抗生素、抑酸藥和胃黏膜保護劑者；③患者及其家屬同意入組并簽署知情同意書者。（4）排除標準：①合并消化性潰瘍，卓-艾綜合征、胃黏膜有重度異型增生，或病理診斷疑有惡變者，服用非甾體類抗炎藥者；②合并心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重疾病、精神病患者；③妊娠、哺乳期婦女，過敏體質及對本藥過敏者。（5）剔除和脫落病例標準：①胃鏡活檢定標液消失無法對照者；②未按規定服藥或在觀察期間加用其他中、西藥治療者；③觀察中發生意外無法配合者。

1.3 治療方法 對照組給予胃復春片（杭州胡慶余堂藥業）4片/次，3次/d，口服。觀察組給予中藥健脾活血方，藥物組成：太子參15g、黃芪20g、白術15g、茯苓15g、陳皮10g、木香6g、三棱10g、莪術10g、白花蛇舌草15g、麥冬15g，由本院中藥房代煎，每次1包，早晚各一次。兩組均以3個月為1個療程，連續治療6個月后觀察兩組患者的療效，并復查胃鏡、病理及胃蛋白酶指標。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：參照《慢性胃炎中西醫結合診療共識意見》中的相關標準，采用計分法，根據胃脘疼痛、胃脘痞悶等癥狀的無、輕、中、重程度，分別賦以0、2、4、6 分，其中，療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。評價標準：①顯效：癥狀、體征基本消失或明顯改善，療效指數≥70%；②有效：癥狀、體征明顯好轉，30%≤療效指數＜70%；③無效：癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，療效指數＜30%。總療效率=（顯效+有效）/總人數×100%。（2）胃蛋白酶原：治療前后，晨間采集受試者靜脈血5ml；離心后留取上清液，采用免疫比濁法檢測PGⅠ和PGⅡ水平，并計算PGⅠ/PGⅡ值即為PGR。（3）胃黏膜組織病理學變化：治療前后，分別通過胃鏡或病理檢查，對受試者胃黏膜慢性炎癥、腸上皮化生、異型增生的情況加以確認，并根據《中國慢性胃炎共識意見》中的評分標準，分別對胃黏膜慢性炎癥、腸上皮化生、異型增生進行評分。（4）安全性指標：在治療期間及治療后3個月內，觀察并記錄兩組患者出現的不良事件。

1.5 統計學方法采用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后PGⅠ、PGⅡ及 PGR比較 見表2。

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后胃黏膜病理組織學評分比較 見表3。

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組患者的安全性比較 在治療期間及治療后3個月內，兩組患者均未出現明顯不良事件。

3 討論

萎縮性胃炎中醫屬“胃痛”、“胃痞”的范疇，脾主升清，脾氣能夠上升，則營養物質才能輸布全身；胃主降濁，胃氣得降，則消化的糟粕方能排出體外。一旦脾胃虛弱，氣機升降發生錯亂，則必然會出現消化功能的減退和運動功能的紊亂。《臨證指南醫案·胃脘痛》指出：“胃痛久而屢發，必有凝痰聚瘀。”可見氣虛氣滯皆能致瘀。中醫對疾病發生的認識是在“邪之所湊，其氣必虛”、“正氣存內，邪不可干”的理論基礎上。即所謂的扶正祛邪，扶正亦為培本，“先天之本在腎”，“后天之本在脾”，而萎縮性胃炎本身病位在脾胃，故扶正需補脾，補脾貴不在補而在于運，故補脾同時佐以理氣之品，如黨參、白術、茯苓、黃芪佐以陳皮、木香、砂仁之類。健脾藥多甘溫，長期應用易耗傷陰液，可加用生地、麥冬、當歸使滋陰不礙胃。萎縮性胃炎病程較長，病情反復，脾虛致水濕內蘊，阻礙氣血運行，久之氣滯血瘀。需聯合三棱、莪術、白花蛇舌草、蒲公英清熱解毒化瘀祛邪。臨床各位醫家雖對此病論治上各有側重，但對其脾虛、瘀血病機則有較為統一的認識。

現代藥理研究表明，黃芪主要成分為黃芪多糖及皂苷類，黃芪多糖能降低機體內的自由基產生，抗脂質過氧化而發揮作用，黃芪皂苷可促進體液的細胞免疫應答，具有明顯的抗炎作用，可減少白細胞介素-8、前列腺素E2、一氧化氮等炎癥介質的釋放。莪術具有抗腫瘤、抗血小板聚集等作用，可促使胃黏膜萎縮、異型增生等病變逆轉［7］。白花蛇舌草對急性淋巴細胞型、粒細胞型、單核細胞型及慢性粒細胞型的腫瘤細胞有較強抑制作用，同時能夠改善萎縮性胃炎病理狀態［8］。

本研究基于前期的臨床實踐及現代藥理研究，以健脾活血為法，選擇運用太子參、黃芪、白術、茯苓、陳皮、木香、三棱、莪術、白花蛇舌草、麥冬等多味中藥配伍。方中黃芪健脾補中為君藥；配以太子參、白術、茯苓為臣藥，益氣健脾，生化氣血；陳皮、木香理氣健脾，麥冬益胃生津，制陳皮之燥，潤燥相宜，生津而不滋膩，恢復脾之運化功能，共為佐藥；三棱、莪術破血行氣，消積止痛，白花蛇舌草清熱解毒，三藥均有解毒抗癌之效，共為使藥。本資料通過采用健脾活血方觀察對Hp根除后萎縮性胃炎患者的臨床療效及治療前后PG的改變情況，結果顯示，觀察組健脾活血方的有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。同時，兩組患者PG I、PGR水平均較治療前水平升高（P＜0.05），且觀察組的PG I、PGR水平均高于對照組（P＜0.05），而治療前后兩組的PG II 水平均無明顯變化（P＞0.05），提示觀察組的健脾活血方能更好的改善PG指標。此外，經治療后，兩組患者的慢性炎癥、異型增生及腸上皮化生病理評分均明顯下降（P＜0.05），且觀察組慢性炎癥、異型增生病理評分均明顯低于對照組（P＜0.05），再次說明了健脾活血方能較好改善Hp根除后萎縮性胃炎患者的胃黏膜病理改變。重要的是，在治療期間及治療后3個月內，兩組患者均未出現明顯不良事件。本研究結果提示，健脾活血方對改善Hp根除后萎縮性胃炎患者的胃黏膜病理狀態臨床效果較好，且能較好地改善PG指標，值得臨床推廣。