喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相情感障礙的效果與安全性

陳昌文，陳龍濤，李芳

（江門市第三人民醫(yī)院精神三科，廣東 江門 529000）

雙相情感障礙是一種同時具有抑郁和狂躁?duì)顟B(tài)的精神疾病，患者以20 歲左右的青年人群為主，首發(fā)表現(xiàn)多為抑郁，隨著病情發(fā)展出現(xiàn)狂躁表現(xiàn)，以至兩種癥狀交替出現(xiàn)[1]。研究資料顯示，25%～50%的雙相情感障礙有過自虐及自殺傾向，對患者的生活能力及社會功能造成巨大破壞，其潛在的攻擊性也會給家庭和社會安全造成不良影響[2-3]。本研究為改善雙相情感障礙患者的預(yù)后，以本院收治的150例患者進(jìn)行分組研究，旨在深入剖析喹硫平與丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016 年9 月至2018 年10 月本院收治的150例雙相情感障礙患者作為研究對象，根據(jù)研究目的分為兩組，觀察組78例，男43例，女35例；年齡17～59歲，平均（39.9±12.7）歲；病程3 個月～10 年，平均（2.9±0.9）年。對照組72例，男40例，女32例；年齡19～60歲，平均（41.1±13.0）歲；病程5 個月～9 年，平均（2.7±1.1）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)倫理會委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》制訂的關(guān)于雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬對本研究知情并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于外傷、藥物或腦卒中等疾病引發(fā)的精神疾病；②肝腎等臟器功能不全。

1.2 方法 對照組單獨(dú)使用丙戊酸鎂緩釋片治療，選取丙戊酸鎂緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991395），每天500 mg，持續(xù)用藥1周并根據(jù)患者的耐受度和用藥表現(xiàn)，可將藥物劑量調(diào)整至每天750 mg，但每天最大劑量≤1.6 g。觀察組在丙戊酸鎂緩釋片治療的基礎(chǔ)上加入喹硫平（AstraZeneca UK Limited，國藥準(zhǔn)字H20130039）初始劑量每天50 mg，第1天100 mg，第3天200 mg，第4天200 mg，單日藥物劑量增加≤200 mg，根據(jù)患者的用藥情況和耐受性，將劑量調(diào)整至每天150～750 mg，兩組患者均持續(xù)用藥6周，評估用藥效果。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用BRMS 量表比較兩組患者治療前后的狂躁評分，表格采用5 級評分法，對應(yīng)13 個項(xiàng)目進(jìn)行評估，評分結(jié)果0～5 分提示無明顯狂躁癥狀，6～10 分提示有狂躁癥狀，＞22 分提示癥狀嚴(yán)重，潛在危險(xiǎn)性較高；②采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）比較兩組患者治療前后抑郁評分，評分＜8 分提示無抑郁癥狀，8～20 分提示抑郁癥，＞20分提示抑郁癥癥狀顯著；③比較兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，予以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后狂躁及抑郁癥狀評分比較 治療前，兩組患者BRMS、HAMD 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組BRMS、HAMD 評分均有所改善，且觀察組評分均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后狂躁及抑郁評分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后狂躁及抑郁評分比較（±s，分）

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2.2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者用藥期間藥 物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

雙相情感障礙是臨床上較為常見的一類精神疾病，患者多會交替出現(xiàn)焦慮和狂躁癥狀，發(fā)病機(jī)制尚不明確，考慮與中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常及相關(guān)受體功能異常相關(guān)[4-5]。就目前的醫(yī)療衛(wèi)生水平而言，雙相情感障礙尚無根治性治療手段，但通過早期積極干預(yù)和治療，患者的生活能力和社會功能可得到有效改善。從臨床治療的角度而言，雙相情感障礙的常用藥物須符合以下特性：①可同時兼具狂躁和抑郁的治療效果；②具有時相轉(zhuǎn)化的阻斷效果，可對雙相情感障礙的循環(huán)和混合發(fā)作特點(diǎn)起到阻斷作用，并且患者在用藥過程中不會出現(xiàn)反向狀態(tài)變化[6]；③可對潛在的各形式發(fā)作起到預(yù)防效果。碳酸鋰是長期以來治療雙相情感障礙的常用藥物，可顯著降低氨酸并提高γ-氨基丁酸水平，但不良反應(yīng)相對較大，須密切觀察患者的血藥濃度變化，臨床價值被大大限制[7]。

喹硫平是臨床上常用的非典型抗精神藥物，可有效抗組胺H1受體和抗多巴胺D2，進(jìn)而達(dá)到抗狂躁的目的；同時藥物在患者腦部可與5-HR受體、多巴胺D2、多巴胺D1相結(jié)合，加快單胺脫抑制性釋放，進(jìn)而起到抗抑郁的作用[8]。從臨床應(yīng)用的情況來看，喹硫平用藥期間不會對患者的內(nèi)泌乳素水平造成影響，安全性相對較高。丙戊酸鎂則是廣泛運(yùn)用于癲癇治療的藥物，現(xiàn)代藥理臨床研究顯示，丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的機(jī)制在于：借助競爭性抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶，降低其含量的同時提升5-HT 水平，進(jìn)而緩解雙相情感障礙患者的癥狀，但藥物本身的治療窗相對較窄，藥物應(yīng)用的個體差異性較大，若在治療過程中未及時密切觀察患者的血藥濃度變化，引發(fā)腦水腫、呼吸抑制及肝功能障礙等不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)較高[9-10]。

為改善雙相情感障礙患者的預(yù)后，將喹硫平與丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合應(yīng)用，本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組狂躁量表評分及抑郁量表評分較治療前明顯改善，且觀察組評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示喹硫平和丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合治療雙相情感障礙，可發(fā)揮藥物協(xié)同效果，提升患者的治療效果。其次，藥物安全性也是評價其臨床價值的關(guān)鍵指標(biāo)，兩組藥物不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示喹硫平與丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合應(yīng)用具有良好的安全性。

綜上所述，喹硫平與丙戊酸鎂緩釋片治療雙相情感障礙均能起到一定的效果，但將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可進(jìn)一步提高藥物效果且安全性相對較高，值得臨床借鑒并推廣。