探討低劑量索他洛爾與普羅帕酮治療心律不齊的效果

張月

（撫順市職業病防治院內科，遼寧 撫順 113000）

心律不齊指心跳或快或慢，主要是由于心臟自律性異 常，或傳導發生障礙引起，誘發原因主要是患者情緒出現明顯起伏，人體新陳代謝出現異常，或服用其他藥物對心臟功能造成干擾，均有可能導致心律不齊。該癥狀多見于心臟病患者，冠心病、心肌炎、心肌病變患者均有可能出現心律不齊癥狀[1]。心律不齊發生后，部分由情緒異常、新陳代謝異常誘發癥狀的患者，可以不采取針對性干預措施，只需穩定自身情緒，調節新陳代謝即可恢復正常，但是多數患者存在心臟病，需要使用治療心律不齊的藥物進行干預[2]。臨床用于治療心律不齊的藥物較多，常用藥物包括胺碘酮、美托洛爾、普羅帕酮、索他洛爾等，臨床研究發現，使用低劑量索他洛爾效果顯著[3]。本研究旨在探討低劑量索他洛爾與普羅帕酮的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月至2019年8月于本院治療的60 例心律不齊患者為研究對象，所有患者均確診為心律不齊，未合并其他癥狀，需使用抗心律失常藥物進行治療，無研究涉及使用藥物相關禁忌證，無精神類疾病，愿意配合用藥流程，知情并同意參與本研究。隨機分為對照組和觀察組，各30 例。對照組男18 例，女12 例；年齡52～74 歲，平均（63.85±5.71）歲。觀察組男19 例，女11 例；年齡52～74歲，平均（63.61±6.94）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 方法 對照組使用普羅帕酮（鹽酸普羅帕酮片，浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H33020108，規格：50 mg/片）進行治療，口服，每天3～4 次，每次50～100 mg，若效果不佳，每隔5天左右可以增加50 mg的用藥量，但是日用藥量不得超過900 mg。

觀察組使用低劑量索他洛爾（鹽酸索他洛爾片，常州制藥廠有限公司，國藥準字H20010448，規格：80 mg/片）進行治療，口服，每天2 次，每次40 mg，持續用藥1 周后，若效果不佳，則每次用藥量增加40 mg，可持續增加，但是單次最大用藥量不得超過120 mg。

所有患者均持續治療2個月后評價治療效果，治療期間不得聯合其他治療心律不齊的藥物。

1.3 觀察指標 ①比較兩組臨床療效，心悸、胸悶等表征完全消失，QT 離散度數據恢復到正常區間，為顯效；心悸胸悶等表征改善，未對生活造成影響，QT離散度數據較病前改善50%以上，為有效；表征無明顯改善，QT離散度數據有輕微改善或是無變化，為無效；總有效率=顯效率+有效率。②治療前后，檢測QT 離散度數據，正常值為30～50 ms。③記錄治療期間藥物所致不良反應發生情況，主要包括頭暈、嘔吐、消化不良。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用“±s”表示，予以t 檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effect between two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后QT離散度比較 治療前，兩組患者QT離散度比較差異無統計學意義；治療后，觀察組QT離散度低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后QT離散度比較（±s，ms）Table 2 Comparison of QT dispersion between the two groups before and after treatment(±s,ms)

表2 兩組治療前后QT離散度比較（±s，ms）Table 2 Comparison of QT dispersion between the two groups before and after treatment(±s,ms)

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2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，觀察組不良反應發生率較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between two groups[n(%)]

3 討論

心律不齊臨床主要表現為心悸、心跳速度變慢、不規則心跳等，但是多數患者無明顯癥狀，只有在發病過程中才能感受到異常。若患者本身存在嚴重疾病，如心肌病、風心病、冠心病等，則會有明顯可感的癥狀，主要包括胸悶、頭暈、氣急，嚴重者可能出現抽搐、昏迷等癥狀[4]。病情較輕時，患者尚可自由活動，日常工作、學習等也不會受到限制，病情嚴重者，必然干擾日常生活，心律不齊的主要危害是影響血液循環、可能導致猝死等，長期發展極有可能威脅生命安全。心律不齊有多種類型，如竇性心跳過緩；期外收縮、早期收縮；心房顫動、心房撲動；竇性心跳過速等。竇性心跳過緩、竇性心跳過速較好檢測，只要檢測心跳指標就可以發現異常，正常人心跳每分鐘60～100次，只要維持該指標可以保障正常的血液循環，若低于每分鐘30次，或超過每分鐘100次，則會出現明顯異常，需盡快就醫[5]。心律不齊治療方案較多，電擊治療、藥物治療、射頻消融治療、手術治療等均可取，但是相對其他治療方案而言，藥物治療更易被患者所接受，因其他方案存在一定入侵性，而藥物干預相對安全，且刺激性較小。臨床上應用藥物較多，普羅帕酮、索他洛爾應用效果較為突出，但是用藥方案尚有爭議，需要進一步探討，制定更為安全有效的用藥方案。

普羅帕酮是較為高效的膜抑制抗心律失常藥物，能夠降低心肌興奮性，對于防治異位搏動、心動過速等癥狀效果顯著。該藥物經口服后，吸收率較高，基本可以達到95%左右，首次用藥生物利用度為4.8%～23.5%，長期用藥，生物利用率會有所提高?？诜蠹s30 min即可發揮效果，2～3 h后即可達到血藥濃度峰值，可持續作用6～8 h，但是有效血藥濃度存在個體差異，臨床上可以適當改變治療方案。藥物最終經肝臟代謝，代謝產物多數由腎臟排泄[6]。藥物不良反應較少，主要是心血管、胃腸道、神經系統異常，諸如心動過緩、傳導阻滯、食欲下降、嘔吐、頭暈目眩等，胃腸道、神經系統異常，停藥后即會消失，無需干預措施，若是心血管異常，需要盡快停藥，并使用藥物進行調節，偶有肝功損傷和白細胞減少情況，需密切關注[7]。此外，還需控制用藥量，藥物過量會出現中毒反應，根據臨床數據顯示，血藥濃度超過1 000 ng/mL 會導致中毒，對患者心、肝、腎等重要器官以及中樞神經造成損傷，一旦發生中毒現象，需盡快促進藥物排泄。該藥物的臨床應用效果較好，起效時間極快，且可以持續作用較長時間，臨床上也將普羅帕酮列為治療心律不齊的一線藥物。

索他洛爾屬于β-受體阻滯劑，也是常用的抗心律失常藥物，對于心房纖顫、心房撲動等有較好效果，藥物作用于人體，能夠抑制腎素釋放，從而起到減少心肌耗氧和做功的目的，最終控制心律不齊。一般采取口服用藥方式，口服后迅速吸收，生物利用率在90%以上，2.5～4 h 達到血藥濃度峰值，2～3 d達到穩態濃度，需要注意，由于食物會對藥物吸收造成影響，服藥時間應與吃飯時間錯開[8]。藥物在人體內不與血漿蛋白結合，無代謝過程，最終經腎臟排泄，多數以原型隨尿液排出，因此，在用藥時需要特別關注腎功能，對于腎功能下降者，需要減少用藥量[9]。相對于普羅帕酮而言，該藥物不良反應較多，主要有暫時呼吸困難、頭痛、眩暈等，嚴重者還有可能出現心律失常、視覺障礙、聽覺障礙等。為提高藥物應用安全性，臨床上采取低劑量用藥方案，低劑量能夠有效避免用藥過量造成的不良反應，保障用藥的安全性[10]。索他洛爾除了具有抗心律失常效果外，還有抗心絞痛、降壓的效果，對于一些合并癥也能發揮較好效果。在實際治療過程中，索他洛爾和普羅帕酮均可聯合其他藥物進行治療，但是需要注意藥物相互作用情況，就普羅帕酮而言，聯合抗心律失常藥物，會增加不良反應發生的可能性，聯合降壓藥則可以提高降壓效果，而索他洛爾與排鉀利尿劑合用會增加低鉀血癥的發生率，與Ⅰ類抗心律失常藥合用，必須慎重，因此在用藥階段，必須明確藥物特點，避免錯誤用藥。需要注意，藥物治療并非唯一方案。若是藥物治療無法控制病情，或病情較為嚴重，建議采取手術方式進行治療，目前應用電燒手術可以有效改善心律不齊癥狀，雖存在失敗案例，但多數是由于未能完全燒掉異常的神經組織。對于已發生休克或將要休克的患者，建議盡快進行電擊治療，待到心跳明顯恢復，使用藥物干預，觀察一定時間后考慮是否進行手術。另外，心律不齊的治療是一個長期的過程，一般無法根治，藥物治療期間不能擅自停藥，必須堅持服藥，并定期到院復查，檢查病情改善情況，并對治療方案進行調整。同時，要調節生活習慣，保持良好的心態，調整日常飲食，確保病情能夠充分改善，降低風險性。

本研究結果表明，觀察組治療效果高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組患者QT離散度比較差異無統計學意義；治療后，觀察組QT 離散度低于對照組（P＜0.05）；治療期間發生藥物所致不良反應均較少，且觀察組不良反應發生率低于對照組。

綜上所述，低劑量索他洛爾治療心律不齊效果顯著，患者QT 離散度明顯縮短，且不良反應發生率較低，安全性較高，值得臨床推廣應用。