膀胱子宮內膜異位癥并腺性膀胱炎1例

徐芳華，劉 勇

患者女性，34歲。因右側腰疼痛于2018年3月入院。2個月前出現右側腰部持續性脹痛，服用排石顆粒無緩解，期間出現2次血尿。CT示：右側輸尿管末段結石并右腎積水，右腎多發性結石，膀胱軟組織占位，阻塞輸尿管口(圖1)。膀胱輸尿管鏡示膀胱三角區及底部大塊新生物，大小5 cm×4 cm×2 cm，突向膀胱，表面呈苔蘚樣。新生物內見較多血凝塊。既往有闌尾切除、剖宮產、經皮腎鏡碎石病史。經尿路切除新生物。

圖1 CT示膀胱軟組織占位(黃色箭頭)，阻塞輸尿管口

病理檢查眼觀：經尿路切除標本，灰白、灰紅色碎組織一堆，合計大小3.0 cm×2.5 cm×1.5 cm。鏡檢：鏡下見破碎的膀胱壁組織，于膀胱壁黏膜層部分區可見Brunn巢化生及腸上皮化生，于膀胱壁黏膜層及黏膜肌層見散在的子宮內膜組織，子宮內膜及間質呈增殖晚期或分泌早期改變，核呈桿狀，部分腺體見核下空泡，核分裂少見(<2個/10 HPF)。間質內多量炎癥細胞浸潤(圖2)。在局灶區可見同一囊狀結構中被覆子宮內膜腺上皮、尿路上皮及腸化上皮(圖3)。免疫表型：子宮內膜區域腺上皮及間質PR(圖4)、ER陽性，腺上皮PAX8陽性，間質CD10陽性，P504s陰性，Ki-67增殖指數為30%；Brunn巢p63(圖5)、Uroplakin Ⅲ、GATA3、CD10陽性，Ki-67增殖指數約1%；腸化上皮MUC2、CDX2陽性，Ki-67增殖指數約30%。

②③④⑤

病理診斷：膀胱三角區子宮內膜異位癥并腺性膀胱炎及腸化。患者術后18個月血尿消失，疼痛情況好轉。

討論腺性膀胱炎和腸化在膀胱病變中較為常見，主要是由于慢性炎癥或其他黏膜刺激所致。而膀胱子宮內膜異位癥較為少見，目前為止文獻報道不超過40例。患者常為育齡期女性，出現下腹痛、性交痛、血尿、排尿困難等癥狀，易與膀胱腫瘤相混淆。膀胱子宮內膜異位癥的病因尚不明確[1]。目前主要有三種假說：(1)子宮內膜種植假說，Young等[2]認為苗勒組織通過剖腹產或盆腔手術種植在膀胱壁上；(2)胚胎發育學說，Branca等[3]認為苗勒組織在胚胎期被植入到形成中的膀胱壁組織；(3)Donné等[4]卻提出化生學說，因為在膀胱中可以見到苗勒組織的多種成分，反映了病變的多種分化能力。且病變部位均發生在膀胱后壁，此部位靠近子宮，更容易受雌孕激素的影響。Koren等[5]在1例膀胱子宮內膜異位癥合并腺性膀胱炎病例中發現，在腺性化生上皮中既有尿路上皮又有帶纖毛的輸卵管上皮，這些輸卵管上皮ER、PR陽性，且此例患者無剖腹產及盆腔手術史。Branca等[6]推測腹膜的間皮細胞也被認為是二級苗勒系統，在成人可以潛在分化為子宮內膜、宮頸管內膜和輸卵管上皮。在本例中也發現，同一囊性結構中被覆上皮同時出現子宮內膜腺上皮、尿路上皮及腸化上皮，并互相穿插，此種現象也支持化生學說。有意思的是，1979年Pinkert等[7]報道1例男性患者因前列腺癌行去勢治療后發現膀胱子宮內膜異位，這也支持了在去雄激素的情況下出現了化生現象。在目前前列腺癌高發的情況下，去勢治療仍是治療的主要手段，但相關報道卻很少，所以膀胱子宮內膜異位癥的發病原因還有待進一步研究。最近有學者提出自噬因子LC3可能參與了子宮內膜異位癥的發生[9]，給我們對其發病機制的研究提供了新方向。

子宮內膜異位有兩個術語“müllerianosis”、“endometriosis”，存在混淆的現象。Batt等[8]認為müllerianosis應定義為子宮內膜、輸卵管內膜、子宮頸內膜在其他器官發生了異位；而endometriosis應定義為子宮腔內的子宮內膜脫落種植至其他器官。這兩個術語定義的不同也正反映了不同的發病機制。本文作者認為這兩者情況都有可能出現，主要與患者有無剖宮產等腹部手術史相關。müllerianosis這個術語涵蓋的內容更廣，有腹部手術的患者發生的易位可以使用endometriosis或müllerianosis這兩個術語，而無腹部手術的患者則只使用müllerianosis這個術語。

鑒別診斷：(1)腎源性腺瘤，也稱腎源性化生，可發生于整個泌尿系統。患者常有泌尿生殖系統手術，結石感染史。上皮細胞形成小管(最常見)、小管囊性、乳頭狀結構等，管周可有基膜包繞[10]。上皮細胞呈單層立方狀、柱狀或扁平狀，可見特征性的“鞋釘”樣細胞。子宮內膜異位上皮多為復層排列，細胞核呈桿狀，本例子宮內膜腺體部分可見核下空泡，周圍可見子宮內膜間質細胞。腎源性化生上皮表達P504s，不表達ER、PR，而子宮內膜異位腺體及間質均不表達P504s。(2)腺性膀胱炎和囊性膀胱炎：Brunn巢中有腺腔形成，腺腔可呈囊狀擴張。囊性結構表面被覆柱狀上皮或尿路上皮。上皮表達GATA3、Uroplakin Ⅲ、p63，不表達ER、PR。(3)膀胱原發及轉移性腺癌：腺體結構及細胞均有異型性。核分裂多見，Ki-67增殖指數較高。

綜上所述，膀胱子宮內膜異位癥屬于非常少見的膀胱良性病變。目前為止，國內外報道均較少。患者多為女性，有腹痛、尿痛、血尿等癥狀，多數有剖宮產或腹部手術史。因其癥狀及膀胱鏡檢查易與膀胱腫瘤混淆，應避免誤診而致過度治療。其病因不明，本例病變支持化生學說，其具體發病機制還需要大樣本進一步研究。