去氧孕烯炔雌醇與地屈孕酮治療青春期排卵障礙性異常子宮出血的效果觀察

張桂蘭，胡曉薇，黃志華

(麗水市人民醫院婦產科，浙江 麗水 323000)

青春期是女性成長發育的特殊時期，隨著腎上腺功能初現，月經來潮成為青春期的標志，但在這一時期由于下丘腦-垂體-卵巢(hypothalamus-pituitary-ovary，HPO)性腺軸調節功能尚不完善，易出現異常子宮出血(abnormal uterine bleeding，AUB)，且多數患者屬于排卵障礙性異常子宮出血(abnormal uterine bleeding with ovulation disorder，AUB-O)[1]，其主要臨床表現為子宮不規則反復性出血。青春期AUB-O可發生在女性月經周期的任何時期[2]。目前對于青春期AUB-O的治療是以藥物為主，治療的目的是控制出血、調整月經周期，預防并發癥[3]。本研究旨在于探討戊酸雌二醇聯合去氧孕烯炔雌醇對青春期AUB-O的治療效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析麗水市人民醫院婦產科2017年1月至2019年9月收治的青春期AUB-O患者113例的臨床資料。納入標準：①符合青春期AUB-O的診斷[4]；②未婚且無性生活；③臨床資料完善，血紅蛋白大于90g/L。排除標準：①其他原因導致的AUB；②合并其他重要臟器功能障礙或疾病；③去氧孕烯炔雌醇或地屈孕酮藥物使用禁忌證；④依從性差，未按要求進行治療。患者根據治療方案不同分為去氧孕烯炔雌醇組(58例)和地屈孕酮組(55例)。去氧孕烯炔雌醇組患者年齡10～16歲，平均年齡(14.58±2.18)歲，地屈孕酮組患者年齡11～17歲，平均年齡(15.07±2.89)歲。所有患者均詳細記錄身體質量指數(body mass index，BMI)、現病史、既往史、用藥史、月經史、家族史，并檢查B超、血常規、凝血功能、肝功、腎功、甲功等。患者及家屬均對本次研究知情同意并簽署知情同意書，該研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2方法

A組：采用去氧孕烯炔雌醇片止血，起始劑量為1片/次，2次/日，血止3日后改為1片/日，持續用21日后停藥。B組：采用地屈孕酮止血，1片/次，2次/日，持續用10日后停藥。兩組患者均在止血后采用月經后半周期口服地屈孕酮調整月經周期，共調整3個月經周期。

1.3觀察指標

①止血效果：比較兩組患者血量減少1/2時間、徹底血止的時間；②調整月經期間患者的月經情況；③治療前后性激素、血常規。性激素包括血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、催乳素(prolactin，PRL)、睪酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)及孕酮(progesterone，P)。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組患者基本臨床資料比較

兩組患者年齡、初潮年齡、BMI、出血時間、治療前血紅蛋白濃度比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者基本臨床資料比較

2.2兩組患者止血效果比較

去氧孕烯炔雌醇組患者血量減少1/2時間、完全血止時間均顯著短于地屈孕酮組(均P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者調整月經期間月經情況比較

兩組患者調整月經周期第一療程月經正常率比較差異無統計學意義(均P>0.05)，去氧孕烯炔雌醇組調整月經周期第二療程和第三療程月經正常率均顯著低于地屈孕酮組(均P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者止血效果比較

表3 兩組患者調整月經期間療效比較[n(%)]

2.4兩組患者治療前后性激素水平比較

兩組患者人工周期治療后血清FSH、LH水平與治療前比較均有所下降，但治療前后血清FSH、LH、E2水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血清性激素水平比較

3討論

3.1青春期異常子宮出血概述

異常子宮出血是指不符合正常月經周期“四要素”(即月經的頻率、規律性、經期長度和出血量)的源自子宮腔的出血[5]。AUB-O是最常見的AUB原因，包括無排卵、稀發排卵和黃體功能不足導致，多見于青春期和圍絕經期女性，患者同時需要排除器質性病變[6]。無排卵可以是持續的，也可以是間斷或暫時的，此時卵巢無黃體形成和孕激素分泌，引起子宮內膜增殖過度和不規則剝脫而導致AUB，常表現為不規律的月經，頻率、規律性、經期長度和出血量均可異常。部分青春期AUB-O女性可在短期內發生大量出血，從而導致貧血，甚至休克，嚴重影響患者健康。青春期 AUB 的治療目的是止血、糾正貧血和調整周期，臨床以藥物治療為主。國內因無靜脈或肌內注射的雌激素制劑，且口服制劑起效慢，因此，不建議在急性AUB止血期常規使用大劑量雌激素內膜修復法。

3.2去氧孕烯炔雌醇與地屈孕酮治療AUB-O的效果比較

目前對于青春期AUB-O的急性出血期治療多采用孕激素內膜脫落法或復方短效口服避孕藥(compound short-acting oral contraceptive，COC)內膜萎縮法止血法，之后調整月經周期預防子宮內膜增生和AUB復發。本研究觀察了青春期AUB-O患者的不同止血方案效果，結果顯示去氧孕烯炔雌醇組患者血量減少1/2時間、完全血止時間均顯著短于地屈孕酮組(P<0.05)，提示COC止血速度快于地屈孕酮。去氧孕烯炔雌醇片屬于雌孕激素復方避孕藥，其含有的高效孕激素去氧孕烯可在短期內使子宮內膜迅速萎縮達到止血效果，同時輔以小劑量雌激素修復子宮內膜，兩者協同止血效果優于單一使用雌激素或孕激素[7]。賈淑平等[8]研究結果顯示青春期AUB-O患者接受去氧孕烯炔雌醇治療可取得較好的療效，避免患者出現再出血情況，且不良反應較少。楊玉姣等[9]發現去氧孕烯炔雌醇治療青春期功血可以迅速、有效地止血，以上對于去氧孕烯炔雌醇治療青春期AUB-O的止血研究結果與本研究相似。然而，本研究結果還發現去氧孕烯炔雌醇組調整月經周期第二療程和第三療程月經正常率均顯著低于地屈孕酮組(P<0.05)，且兩組患者人工周期治療后血清FSH、LH水平與治療前比較均有所下降，但治療前后血清FSH、LH、E2水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，說明去氧孕烯炔雌醇對H-P-O軸功能有抑制作用。地屈孕酮可使子宮內膜從增生期向分泌物轉化，也稱“藥物性刮宮”，適用于患者一般情況較好，血紅蛋白≥90g/L者，該藥止血是在子宮內膜充分轉化后再次一次性剝落從而達到止血效果，因此其止血速度劣于COC，此外，地屈孕酮常規服用劑量對患者H-P-O軸無抑制作用，有助于患者月經和排卵的恢復。

綜上所述，去氧孕烯炔雌醇治療青春期AUB-O止血時間短，但地屈孕酮不影響青春期生殖軸調控，月經規律和排卵恢復優于去氧孕烯炔雌醇，臨床應用時應根據患者具體情況而定。