甘精胰島素聯合瑞格列奈治療老年2 型糖尿病的臨床效果

高艷紅，哈海楓，陳小軍，蔡艷麗

（青海省交通醫院內分泌科，青海 西寧 810000）

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes）是內分泌科常見代謝性疾病，患者機體內胰島素功能受損，胰島素相對缺乏[1]。2 型糖尿病占所有糖尿病的90%以上，好發于中老年人群[2]。近年來，隨著我國老齡化趨勢的不斷加重及人類生活習慣、飲食結構的不斷改變，2 型糖尿病發病率呈增高趨勢[3]。患者臨床中以多飲、多尿、多食、消瘦及疲乏無力等為主要表現，隨著病情進展，極易出現高血壓、高血脂及慢性腎功能不全等并發癥，嚴重影響患者生活質量[4]。老年2 型糖尿病的治療，以合理控制血糖水平，提高機體免疫力，控制病情發展變化為主要原則[5]。常規治療方法為降糖藥物控制血糖水平，但部分患者可能出現胰島素抵抗，影響臨床治療效果，且單純降糖藥血糖控制效果較差，臨床使用具有局限性，多聯合胰島素治療[6]。近年來，瑞格列奈在糖尿病領域被廣泛關注，其可模仿胰島素的生理性分泌，進而控制血糖水平[7]?；诖耍以河?018 年10 月～2019 年10 月共收治老年2 型糖尿病患者124 例，旨在為此類患者的臨床藥物治療提供科學理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2019 年10 月于青海省交通醫院內分泌科就診的124 例老年2 型糖尿病患者，采用隨機數字法按1∶1 比例隨機分為觀察組（n=62）與對照組（n=62）。觀察組男41 例，女21例；年齡60～83 歲，平均年齡（68.79±4.82）歲；病程1～13 年，平均病程（6.35±2.78）年。對照組男38 例，女24 例，年齡61～85 歲，平均年齡（69.07±5.05）歲；病程1～12 年，平均病程（6.41±2.86）年。兩組患者性別、年齡和病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《內科學》關于2 型糖尿病的相關診斷標準[8]，經生化指標及血糖檢查確診；②臨床表現為多飲、多食、多尿及消瘦等癥狀，且任意時間血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗2 h 血糖≥11.1 mmol/L；③年齡≥60 歲。排除標準：①甲狀腺功能異常者；②精神功能異常或老年癡呆者；③嚴重腦、肺、肝、腎功能障礙者；④研究藥物過敏或存在禁忌癥者。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.3 方法 所有患者在研究開始前1 周，均停止服用降糖藥物；嚴格控制飲食，適量體育鍛煉，培養良好飲食生活習慣，健康教育指導患者自我血糖監測。所有患者密切監測血糖變化，根據空腹血糖及餐后血糖變化及時調整后續用藥劑量，所有患者均治療3 個月。

1.3.1 對照組 給予諾和靈30R（Novo Nordisk Producao Farmaceu，國藥準字J20130021，規格：3 ml∶300 IU）治療：起始劑量0.4 U/（kg·d），分別于早餐、晚餐前30 min 按照1∶1 比例皮下注射。

1.3.2 觀察組 給予甘精胰島素聯合瑞格列奈治療：甘精胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字J20140052，規格：3 ml∶300 IU]起始劑量0.2 U/（kg·次），每晚皮下注射1 次。瑞格列奈[（諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字H20130023，規格：1.0 mg/片）]起始劑量1 mg，3 次/d，餐前15 min 口服。

1.4 評定標準 ①臨床療效評價[9]：顯效：臨床癥狀體征明顯改善，血糖值達標；有效：臨床癥狀體征有所好轉，血糖值基本達標；無效：臨床癥狀體征較治療前無明顯變化，血糖值無變化。有效率=（顯效+有效）/總例數×100%；②采用血糖儀（泰博科技股份有限公司，國械注許：20172400206）測定比較兩組患者空腹血糖（FPG）、2h 餐后血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）等血糖指標水平；③比較兩組患者惡心、低血糖、心悸及頭痛等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 對數據進行統計學分析，計量資料采用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用Mann-Whitney Test檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床有效率為96.77%，高于對照組的82.26%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血糖水平比較 觀察組FPG、2h PG、HbA1c水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組惡心、低血糖等不良反應發生率為11.29%，低于對照組的27.42%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組血糖水平比較（）

表2 兩組血糖水平比較（）

表3 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

糖尿病屬于臨床內分泌系統中較為嚴重的代謝紊亂性疾病，老年人群自身免疫力及肝腎功能下降，且多合并基礎疾病，藥物后低血糖發生率較高，從而出現反應性高血糖，心腦血管疾病發生風險增加。2型糖尿病病情進展較為緩慢，血糖慢性升高，隨著時間推移，多發展為終身疾病，胰島素因需長期堅持使用，易導致患者體重指數增加，增加低血糖等不良反應發生風險；另一方面，疾病進展導致機體視網膜病變、心、腦、肝、腎器官功能衰退，患者生活質量嚴重下降[10，11]。因此，及時有效干預具有重要臨床意義，改善患者預后，提高患者生活質量。

2 型糖尿病的臨床治療，以降糖藥物控制機體血糖水平為主，但部分患者胰島素抵抗較為嚴重，臨床效果欠佳。本研究對照組使用的諾和靈30R，是一種預混胰島素類似物及雙效胰島素抑制劑，在臨床降糖藥物中被廣泛使用，該藥可促進機體葡萄糖吸收，有效控制機體血糖，但低血糖等的發生風險較高，最終影響臨床治療效果[12]。

觀察組給予甘精胰島素聯合瑞格列奈進行治療,臨床有效率優于對照組，血糖指標水平低于對照組，提示甘精胰島素聯合瑞格列奈治療可有效改善機體糖代謝過程，合理控制血糖。甘精胰島素為臨床常用抗糖尿病藥物，是一種中性pH 液中溶解度低的，生物合成的長效胰島素類似物，可在酸性溶液中完全溶解，物理性質穩定，微小的胰島素沉淀形成后，持續釋放少量甘精胰島素，長時間穩定維持血藥濃度[13]。甘精胰島素有效模仿胰島素生理性分泌，利用脫氧核糖核酸重新合成，皮下注射可保證藥效且不出現明顯峰值；注射頻率每日1 次即可滿足機體需求，提高胰島素水平，抑制肝糖原釋放，達到有效控制機體血糖的目的。瑞格列奈屬于苯甲酸類衍生物及非磺酰促胰島素分泌劑，可誘導機體β 細胞特異性受體結合，關閉鉀通道，發揮去極化作用，開放鈣通道增加鈣流量，促進胰島素分泌，保護β 細胞功能；且藥物自身特異性對胰島素分泌也具有積極作用，促進胰島素分泌峰值及餐后血糖峰值相協調，調節機體血糖，降糖作用明顯[14]。瑞格列奈可顯著降低血小板的聚集性及粘附性，促進纖維蛋白溶解，改善機體血管內皮功能[15]。瑞格列奈具有作用時間短、起效迅速的特點，促進胰島素快速釋放，促胰島素失活減慢，餐后服用以有效抑制胰高血糖素的釋放，減少機體胰島素使用量[16]。另外，瑞格列奈半衰期短，主要通過膽汁排泄，尿道排出量小，臨床使用安全性較高。

綜上所述，甘精胰島素聯合瑞格列奈治療老年2 型糖尿病臨床療效顯著，可有效控制機體血糖水平，減少機體糖化血紅蛋白含量，充分發揮胰島素功能，不良反應少，安全性高。