利拉魯肽聯合二甲雙胍對肥胖型T2DM患者的有效性及安全性評價＊

譚秋玲 羅小靜 陳俏蓉

90%以上的糖尿病為2型糖尿病（T2DM），成年人為高發人群，降血糖是臨床通常采用的治療方法。肥胖型T2DM屬于一種代謝紊亂疾病，具有較為遲緩的發病、較長的病程。我國肥胖人群糖尿病患病率為18.5%，中老年人群為高發人群[1]。二甲雙胍一方面能夠對患者的葡萄糖代謝進行改善，另一方面還能夠促進血膽固醇的降低，此外還能夠對肝腎過度糖原異生作用進行抑制[2]。利拉魯肽屬于一種人胰高糖素樣肽-1類似物，能夠對血脂進行改善，對血糖進行有效控制，促進患者體質量的減輕[3]。因此本研究探討了利拉魯肽聯合二甲雙胍治療肥胖型T2DM的有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月-2020年1月筆者所在醫院100例肥胖型T2DM患者的臨床資料，納入標準：（1）肝腎功能正常；（2）體質量指數28 kg/m2及以上；（3）均符合文獻[4]《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》中T2DM診斷標準。排除標準：（1）合并糖尿病急性并發癥；（2）合并惡性腫瘤；（3）近2個月內服用過糖皮質激素。依據治療方法的不同將其分為對照組（n=50）和研究組（n=50）。研究組男27例（54.0%），女23例（46.0%）；年齡32～70歲，平均（52.3±8.6）歲；體質量指數 28～31 kg/m2，平均（29.4±1.6）kg/m2；病程 1～7 年，平均（4.6±1.3）年。對照組男26例（52.0%），女24例（48.0%）；年齡33～71歲，平均（53.6±8.4）歲；體質量指數28～31 kg/m2，平均（30.1±1.2）kg/m2；病程2～7年，平均（4.9±1.5）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用單純二甲雙胍治療。鹽酸二甲雙胍片（江蘇鵬鷂藥業有限公司，國藥準字H20055785，規格：0.25 g×48 片 /盒），1.0 g/次，2 次 /d。

1.2.2 研究組 在對照組基礎上給予利拉魯肽治療。利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20160037，規格：3 ml∶18 mg×1 支 /盒），皮下注射，0.6 mg/次，1 次 /d。

兩組均以4周為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療前后體質量指數。（2）比較兩組血糖水平。抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，采用貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀，應用北京九強金斯爾試劑套盒，運用葡萄糖氧化酶法對其空腹血糖、餐后2 h血糖水平進行測定；采用美國Bio-Rad Variant Ⅱ HbA1c分析儀及其進口原裝配套試劑，運用高效液相色譜法對糖化血紅蛋白進行測定。（3）不良反應。包括惡心、嘔吐、腹瀉及低血糖等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后體質量指數、血糖水平比較

治療后，研究組體質量指數、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后體質量指數、血糖水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后體質量指數、血糖水平比較 （±s）

組別 時間 體質量指數（kg/m2） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）研究組（n=50） 治療前 29.4±1.6 11.1±2.5 18.0±3.1 9.5±1.9治療后 19.5±1.1 6.7±1.6 8.2±1.3 6.5±1.3對照組（n=50） 治療前 30.1±1.2 11.2±2.2 18.0±3.4 9.1±1.6治療后 21.7±1.8 9.2±1.5 10.1±1.9 7.9±1.4

2.2 兩組不良反應發生情況比較

對照組不良反應發生率為26.0%（13/50），研究組不良反應發生率為6.0%（3/50），研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較 例（%）

3 討論

近年來，隨著經濟水平的日益提升，肥胖型T2DM發病率逐漸升高，其主要病理基礎為胰島β細胞功能減退。和正常人群相比，體質量超重、肥胖人群具有顯著較高的T2DM發病風險，臨床較難有效控制患者病情，患者在長期治療下極易出現抑郁、焦慮等負性情緒，嚴重影響其生活質量[5]。二甲雙胍能夠對外周組織糖利用進行改善，對肝糖原分解、肝糖異生進行抑制，促進患者體質量的減輕，對T2DM病情發展進行控制[6]。但是，相關醫學研究表明，對二甲雙胍藥物進行長期應用極易引發各種并發癥，無法對血糖進行有效控制[7]。

利拉魯肽屬于一種新型人胰高糖素樣肽-1類似物，和天然人胰高糖素樣肽-1達到了97%的同源性，能夠促進肥胖型T2DM患者體質量的有效減輕，為改善血糖提供有利條件[8]。聯合降糖藥物一方面不會促進降糖藥物用量的增加，另一方面會對血糖進行有效控制，從根本上對胰島細胞功能進行改善[9]。相關醫學研究表明，在肥胖型T2DM的治療中，二甲雙胍聯合利拉魯肽具有顯著的效果及較高的安全性[10]。本研究結果顯示，研究組治療后體質量指數、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均優于對照組（P＜0.05）。研究組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05），說明利拉魯肽聯合二甲雙胍治療肥胖型T2DM能夠有效降低患者的體質量指數、血糖水平及不良反應發生率，具有較高的有效性與安全性，和上述研究結果一致。

綜上所述，利拉魯肽聯合二甲雙胍治療肥胖型T2DM的效果顯著，可有效改善患者血糖水平，降低不良反應發生率，安全性較好，值得推廣。