高孕激素下促排卵方案與常規(guī)微刺激方案在DOR患者的療效觀察

王莉

卵巢儲備功能減退（DOR）患者具有排卵障礙、內(nèi)分泌功能紊亂等表現(xiàn)，其卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞數(shù)量及質(zhì)量下降，基礎(chǔ)FSH升高，在促排卵方案治療中對促性腺激素反應(yīng)差，難以獲得滿意的妊娠結(jié)局[1]。對于DOR患者，目前常用的促排卵方案包括高孕激素下促排卵方案、微刺激方案、拮抗劑方案等，不同方案各有利弊[2]。因此，本研究探討高孕激素下促排卵方案與常規(guī)微刺激方案治療DOR患者的效果差異，以期為DOR患者尋找最理想的促排卵方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月-2019年6月于筆者所在醫(yī)院就診的DOR患者84例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ESHRE博洛尼亞DOR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）卵巢儲備功能異常；（3）年齡≥38 歲；（4）FSH≥10 U/L或 FSH/LH≥3 或 E2≥292.80 pmol/L[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并子宮內(nèi)膜異位癥；（2）合并重度宮腔粘連；（3）合并內(nèi)、外科基礎(chǔ)疾病；（4）生長器官畸形；（5）夫妻一方染色體異常；（6）男方無精或重度少、弱、畸精子癥；（7）不能耐受妊娠者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組（n=42）與常規(guī)組（n=42）。研究組：年齡38～43歲，平均（39.19±1.33）歲。常規(guī)組：年齡38～43歲，平均（39.30±1.41）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 促排卵方案 研究組予以高孕激素下促排卵方案，于月經(jīng)周期第2～3天開始予以安宮黃體酮（生產(chǎn)產(chǎn)商：北京益民藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11020895，規(guī)格：2 mg×100片）10 mg/d，口服至取卵日，屈螺酮炔雌醇片[生產(chǎn)廠家：Bayer Vital GmbH；批準(zhǔn)文號：H20130393 ；規(guī)格：（屈螺酮 3 mg+ 炔雌醇 0.03 mg）×21 片 ]1 片 /d，口服 2～3 d，根據(jù)激素水平及卵泡生長情況決定是否加用注射用尿促性素（Gn，生產(chǎn)企業(yè)：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10940097，規(guī)格：75 U）150～225 U/d 至扳機(jī)日。

常規(guī)組予以常規(guī)微刺激方案，于月經(jīng)周期第3天開始予以枸櫞酸氯米芬片（生產(chǎn)企業(yè)：高特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20140688，規(guī)格：50 mg×10片 /盒）口服，25～50 mg/d，口服至扳機(jī)日，同時根據(jù)激素水平及卵泡生長情況決定是否加用注射用尿促性素（Gn，生產(chǎn)企業(yè)：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10940097，規(guī)格：75 U）150～225 U/d，定期監(jiān)測患者的激素水平及卵泡生長情況，若血清LH水平增高2倍及以上則加用促性腺激素釋放激素拮抗劑0.25 mg/d。

1.2.2 取卵及凍融胚胎移植 兩組患者均于扳機(jī)32～36 h后超聲監(jiān)測下穿刺取卵，抽取直徑≥14 mm卵泡，行IVF或ICSI或IVF+ICSI，72 h后觀察胚胎發(fā)育情況，采用玻璃化冷凍可利用胚胎，行NC或HRT周期或FEF，常規(guī)黃體支持，移植后14 d行血hCG監(jiān)測，若血hCG為陰性則停止黃體支持，移植1個月后行陰道超聲檢查，若宮內(nèi)有孕囊及心管搏動者，可確定為妊娠[5]。

1.2.3 胚胎質(zhì)量評級標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)實驗室標(biāo)準(zhǔn)對胚胎質(zhì)量分級，分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級，Ⅰ級、Ⅱ級為優(yōu)質(zhì)胚胎，Ⅲ級為有效胚胎，Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級為可利用胚胎[6]。

1.2.4 監(jiān)測血清激素水平 于hCG日采集兩組患者早晨空腹靜脈血5 ml送至產(chǎn)科實驗室，采用德國西門子公司生產(chǎn)的IMMULITE 2000型全自動免疫分析儀，使用化學(xué)發(fā)光法檢測血清黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組促排天數(shù)、Gn用量、平均獲卵所需Gn量、平均獲卵費(fèi)用、獲卵數(shù)、卵裂率、成熟卵母細(xì)胞數(shù)、正常受精率、可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、優(yōu)胚率、臨床妊娠率、hCG日E2水平、hCG日LH水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組排卵情況及激素水平比較

研究組促排天數(shù)顯著長于常規(guī)組，Gn用量、平均獲卵所需Gn量、平均獲卵費(fèi)用顯著少于常規(guī)組，hCG日E2水平顯著低于常規(guī)組，hCG日LH水平顯著高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 兩組獲卵情況及臨床結(jié)局比較

兩組獲卵數(shù)、卵裂率、成熟卵母細(xì)胞數(shù)、正常受精率、優(yōu)胚率、可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、臨床妊娠率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 兩組排卵情況及激素水平比較 （±s）

表1 兩組排卵情況及激素水平比較 （±s）

平均獲卵所需Gn量（U/個）組別 促排天數(shù)（d）平均獲卵費(fèi)用（元/個）hCG日E2水平（pmol/L）Gn用量（U）hCG日LH水平（U/L）研究組（n=42） 10.21±2.44 232.72±45.71 170.57±59.36 317.65±120.98 547.27±66.19 5.72±1.36常規(guī)組（n=42） 9.19±1.73 709.34±102.06 364.48±72.46 944.60±178.08 2 715.77±190.37 3.92±1.04 t值 2.210 27.621 13.416 18.873 69.727 6.813 P值 0.030 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組獲卵情況及臨床結(jié)局比較

3 討論

促排卵方案是體外受精-胚胎移植治療中的重要環(huán)節(jié)，該環(huán)節(jié)中患者的卵巢儲備功能是影響妊娠結(jié)局的重要因素[7]。以往臨床對于DOR患者常采用微刺激方案促排卵，雖然該方案所使用的促排卵藥物較少、周期重復(fù)性較高，且獲得的卵母細(xì)胞質(zhì)量較高，但微刺激方案可能會誘發(fā)LH峰，增加周期取消率[8-11]。高孕激素下促排卵方案是一種新型促排卵方案，該方案理論基礎(chǔ)是基于高孕激素可抑制LH峰，可獲得具有發(fā)育潛能的胚胎[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組促排天數(shù)顯著長于常規(guī)組，Gn用量、平均獲卵所需Gn量、平均獲卵費(fèi)用顯著少于常規(guī)組，hCG日E2水平顯著低于常規(guī)組，hCG日LH水平顯著高于常規(guī)組（P＜0.05）。結(jié)果提示，與常規(guī)微刺激方案相比，高孕激素下促排卵方案可有效阻斷雌激素誘導(dǎo)的正反饋作用，降低GnRH脈沖性釋放頻率，降低LH水平，抑制早發(fā)LH峰，并可減少促排卵期間Gn用量，減少治療費(fèi)用，但促排卵時間更長[14-15]。本研究還顯示，兩組獲卵數(shù)、卵裂率、成熟卵母細(xì)胞數(shù)、正常受精率、優(yōu)胚率、可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、臨床妊娠率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果提示，高孕激素下促排卵方案與常規(guī)微刺激方案均可獲卵數(shù)高，可獲得較好的可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)。

綜上所述，對于DOR患者，高孕激素下促排卵方案與常規(guī)微刺激方案均可獲卵數(shù)高，可獲得較好的可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)，但高孕激素下促排卵方案比常規(guī)微刺激方案更有效抑制LH峰，減少Gn用量，治療費(fèi)用更少，可減少患者的經(jīng)濟(jì)壓力，但本研究樣本量較少，存在一定局限性，后續(xù)還需要進(jìn)行大規(guī)模、多中心、前瞻性研究，進(jìn)一步進(jìn)行隨訪觀察，以驗證并優(yōu)化該方案。