奧曲肽聯(lián)合金雙歧治療新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的臨床效果及對(duì)炎性因子和胃腸功能的影響

王玲

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）是一種多見于早產(chǎn)兒及低出生體重兒的腸道炎癥性疾病，有著較高的發(fā)病率及死亡率[1]。雖然目前發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但多種因素能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)腸黏膜損害，進(jìn)而引起小腸壞死、穿孔和腹膜炎后感染，最終造成休克甚至死亡[2]。因此，如何有效降低新生兒NEC死亡率，促進(jìn)患兒恢復(fù)是目前臨床研究的重點(diǎn)。既往有研究發(fā)現(xiàn)，奧曲肽注射液能夠有效提高NEC患兒治療效果[3]。研究發(fā)現(xiàn)，金雙歧能夠有效預(yù)防NEC的發(fā)生[4]。而目前國(guó)內(nèi)研究中有關(guān)于奧曲肽聯(lián)合金雙歧聯(lián)合治療新生兒NEC的研究較少。因此，本次研究主要探討奧曲肽聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（金雙歧）治療新生兒NEC的臨床效果及對(duì)炎性因子和胃腸功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月20日-2020年1月20日在筆者所在醫(yī)院兒科進(jìn)行治療的98例新生兒NEC患兒作為本次研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[5]NEC診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)X線片檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重肺部及先天性心臟疾病；（2）伴有免疫系統(tǒng)疾病及代謝性疾??；（3）臨床資料不完整或無(wú)法完成本次研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組（n=49）與對(duì)照組（n=49）。聯(lián)合組男26例，女23例；胎齡26～36周，平均（31.25±0.50）周；出生體質(zhì)量（2 350±450）g。對(duì)照組男25例，女24例；胎齡27～37周，平均（32.65±0.65）周；出生體質(zhì)量（2 400±400）g。兩組性別、胎齡及體質(zhì)量等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究已獲得筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者家屬均對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組給予奧曲肽注射液（生產(chǎn)廠家：北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字 H20061309 ；規(guī)格：1 ml∶0.1 mg）100 μg/kg+50 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療1周。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予金雙歧治療。將0.5 g金雙歧（生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004；規(guī)格0.5 g/片）溫水融化后口服或鼻飼，3次/d，連續(xù)治療1周。治療過(guò)程中注意觀察患兒的生命體征等變化情況。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[6]《微生態(tài)制劑兒科應(yīng)用專家共識(shí)》制定。包括顯效（患兒臨床癥狀均消失，大便次數(shù)和性狀均恢復(fù)正常）、有效（患兒臨床癥狀均明顯改善，大便次數(shù)和性狀基本上恢復(fù)至正常水平）、無(wú)效（患兒臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，且大便次數(shù)增加）?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）血清炎性因子：分別于治療前后抽取患兒清晨空腹外周靜脈血5 ml，離心后取上清液，并置于-70 ℃冰箱備用。隨后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8）水平。本研究所用試劑盒均由美國(guó)Biovision公司生產(chǎn)，具體操作嚴(yán)格遵循說(shuō)明書進(jìn)行。（3）免疫功能：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)免疫球蛋白G（IgG）水平，同時(shí)采用流式細(xì)胞法檢測(cè)CD4+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞水平。（4）胃腸功能：治療后比較兩組腹脹改善時(shí)間、腹瀉改善時(shí)間、大便次數(shù)及性狀完全恢復(fù)時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，血清炎癥因子、胃腸功能、免疫功能等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較；臨床療效等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組臨床總有效率為93.88%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的77.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組血清炎性因子水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清CRP、IL-6、IL-8水平均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

IL-8（pg/L）組別 CRP（mg/L）IL-6（pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組（n=49） 4.30±1.21 0.95±0.42* 94.52±14.63 25.94±6.63* 166.16±22.62 33.36±5.74*對(duì)照組（n=49） 4.28±1.23 1.42±0.60* 93.89±14.75 30.62±6.79* 165.89±22.42 42.36±6.69*t值 0.081 4.492 0.212 3.187 0.059 7.142 P值 0.936 ＜0.001 0.832 0.002 0.953 ＜0.001

2.3 兩組治療前后免疫功能比較

治療前，兩組免疫功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD4+、IgG水平均較治療前升高，CD8+水平較治療前降低（P＜0.05），且聯(lián)合組CD4+、IgG水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組胃腸功能改善情況比較

聯(lián)合組腹脹改善時(shí)間、腹瀉改善時(shí)間、大便次數(shù)及性狀完全恢復(fù)時(shí)間均早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表3 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

表3 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

IgG（g/L）組別 CD4+（%）CD8+（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組（n=49） 28.54±2.32 32.36±3.33* 31.52±3.28 21.85±2.45* 10.25±1.20 13.65±1.14*對(duì)照組（n=49） 28.44±2.14 30.25±3.28* 31.45±3.30 27.42±2.74* 10.29±1.25 11.15±1.05*t值 0.165 5.184 0.105 10.608 0.162 11.291 P 值 0.870 ＜0.001 0.916 ＜0.001 0.872 ＜0.001

表4 兩組胃腸功能改善情況比較 [d，（±s）]

表4 兩組胃腸功能改善情況比較 [d，（±s）]

組別 腹脹改善時(shí)間 腹瀉改善時(shí)間 大便次數(shù)及性狀完全恢復(fù)時(shí)間聯(lián)合組（n=49） 1.66±0.50 1.67±0.42 3.47±0.74對(duì)照組（n=49） 2.46±0.69 2.62±0.72 4.36±0.88 χ2值 6.572 7.978 5.418 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

NEC是新生兒常見且死亡率較高的消化道急腹癥，臨床表現(xiàn)為便血、腹瀉、嘔吐及腹脹，嚴(yán)重者可發(fā)生暫時(shí)性休克[7]。雖然目前主要發(fā)病因素尚不明確，但危險(xiǎn)因素包括胃腸道的免疫功能低下、腸道喂養(yǎng)不合理、致病菌生長(zhǎng)過(guò)度、缺血缺氧損傷、早產(chǎn)及低出生體重等[8]。其中早產(chǎn)兒是導(dǎo)致患兒發(fā)生NEC的主要因素。有研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒NEC患病率為7%[9]。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒NEC病死率可達(dá)20%～30%[10]。主要由于早產(chǎn)兒消化系統(tǒng)功能發(fā)育尚未健全，容易影響胃腸道功能，同時(shí)無(wú)法提供完善的雙歧桿菌環(huán)境供其生存，從而對(duì)細(xì)菌繁殖及定植不利。因此，改善胃腸功能、促進(jìn)有利的菌體定植是目前臨床治療的關(guān)鍵。

金雙歧其成分主要包含雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌及嗜熱鏈球菌，能夠建立腸道正常菌群，減少或阻止致病菌，提高抗感染能力，進(jìn)而有效預(yù)防和降低早產(chǎn)兒感染率的發(fā)生[11]。奧曲肽不僅能夠減緩胃腸運(yùn)動(dòng)，還能增加腸道吸收水和Na+的能力。既往研究顯示，奧曲肽可有效減輕腸道缺血及再灌注的損傷，抑制腸道炎癥[12]。而本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表示奧曲肽聯(lián)合金雙歧能夠有效提高臨床治療效果。與張鴻雁等[13]研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組血清CRP、IL-6、IL-8水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），CD4+、IgG水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表示奧曲肽聯(lián)合金雙歧能夠有效緩解患兒的炎性反應(yīng)，改善免疫功能，與陳海燕等[14]研究結(jié)果相似。由于NEC能夠?qū)е禄純耗c道致病菌增多，因此使患兒出現(xiàn)腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組腹脹改善時(shí)間、腹瀉改善時(shí)間、大便次數(shù)及性狀完全恢復(fù)時(shí)間均明顯早于對(duì)照組（P＜0.05），表示奧曲肽聯(lián)合金雙歧能夠有效改善患兒胃腸道功能，加速癥狀緩解，與莊元杰等[15]研究結(jié)果相似。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合金雙歧治療新生兒NEC的臨床效果顯著，能夠有助于緩解患兒的炎性反應(yīng)，改善免疫功能，有效改善胃腸功能，從而提高治療效果，值得臨床應(yīng)用。