血凝酶聯(lián)合奧美拉唑應(yīng)用于胃潰瘍伴上消化道出血的效果及對(duì)細(xì)胞因子水平的影響

吳澤玲 林煥雄 黃煥深

胃潰瘍伴上消化道出血是由于胃潰瘍后胃酸不斷侵蝕血管壁所引起，因此抑制胃酸的分泌是治療的重點(diǎn)。奧美拉唑是目前用于抑制胃酸分泌的首選藥物，但止血效果并不明顯，治療胃潰瘍伴上消化道出血的效果不佳[1]。血凝酶具有止血和凝血的雙重作用，應(yīng)用于胃潰瘍伴上消化道出血的治療可能具有更好的效果[2]。為此本文研究血凝酶聯(lián)合奧美拉唑應(yīng)用于胃潰瘍伴上消化道出血的效果及對(duì)細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2016年2月-2018年2月收治的80例胃潰瘍伴上消化道出血患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)其他并發(fā)癥且精神狀態(tài)良好，能夠配合治療；（2）無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）Forrest分級(jí)為Ⅰa～Ⅱb級(jí)；（2）對(duì)血凝酶和奧美拉唑過(guò)敏；（3）懷孕或哺育期女性。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組40例。對(duì)照組男21例，女19例；平均年齡（48.83±6.61）歲；出血時(shí)間 2～15 h，平均（9.01±2.13）h；Blatchford評(píng)分（6.75±0.84）分。聯(lián)合組男22例，女18例；平均年齡（48.56±6.59）歲；出血時(shí)間 2～15 h，平均（8.55±2.24）h；Blatchford評(píng)分（6.58±0.80）分。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予抗感染、補(bǔ)液等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予奧美拉唑治療。靜脈滴注奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030945，40 mg）40 mg+0.9% 氯化鈉注射液100 ml，2次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予血凝酶治療。靜脈滴注血凝酶（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051839，2 U×5 支）2 U+0.9% 氯化鈉注射液 100 ml，1 次 /d。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效、細(xì)胞因子水平、不良反應(yīng)情況。

臨床療效：臨床療效分為顯效（出血癥狀消失，胃鏡檢查潰瘍完全消失，大便隱血試驗(yàn)為陰性）、有效（出血癥狀好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查潰瘍面積小于治療前的50%，大便隱血試驗(yàn)為弱陰性）、無(wú)效（出血癥狀無(wú)改善，胃鏡檢查潰瘍沒(méi)有改善甚至擴(kuò)大，大便隱血試驗(yàn)為陽(yáng)性）三個(gè)等級(jí)，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

細(xì)胞因子水平：包括表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor，EGF）、 血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。

不良反應(yīng)情況：包括嘔血、頭痛、腹痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，細(xì)胞因子水平等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，臨床療效、不良反應(yīng)情況等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

聯(lián)合組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例（%）

2.2 兩組細(xì)胞因子對(duì)比

聯(lián)合組VEGF和EGF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，低于對(duì)照組的12.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組細(xì)胞因子對(duì)比 [ng/L，（±s）]

表2 兩組細(xì)胞因子對(duì)比 [ng/L，（±s）]

組別 VEGF EGF治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=40） 65.34±5.79 82.38±7.59 119.23±8.51 226.84±10.61聯(lián)合組（n=40） 65.56±5.82 108.26±8.51 120.79±8.68 312.26±12.18 t值 0.169 14.354 0.812 33.672 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例（%）

3 討論

潰瘍的形成是由于胃黏膜上的防御細(xì)胞因子降低、胃酸過(guò)度分泌等導(dǎo)致，當(dāng)胃酸持續(xù)刺激潰瘍部位時(shí)，易導(dǎo)致潰瘍周圍的血管破裂，從而引起消化道出血。奧美拉唑能夠有效地抑制胃酸的分泌，能夠起到一定的治療效果，但是止血效果并不理想，對(duì)患者胃黏膜上的防御細(xì)胞因子改善不明顯。血凝酶的止血和凝血效果顯著，血凝酶聯(lián)合奧美拉唑應(yīng)用于胃潰瘍伴上消化道出血的效果或許更為有效，對(duì)細(xì)胞因子水平的改善效果更佳。

奧美拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，主要通過(guò)抑制人體內(nèi)H+-K+-ATP酶的活性[3]，提高胃內(nèi)pH值，改善胃黏膜上胃酸的動(dòng)態(tài)平衡，起到抑制胃酸分泌的作用[4]。血凝酶在臨床上被廣泛應(yīng)用于治療出血性疾病，血凝酶有著類凝血酶樣、類凝血激酶樣的作用[5-7]，在存在鈣離子的情況下，能夠活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ，促進(jìn)血小板凝集，具有止血和凝血的雙重作用。

本研究顯示，聯(lián)合組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明血凝酶聯(lián)合奧美拉唑相比單一使用奧美拉唑治療胃潰瘍伴上消化道出血的效果更好。可能原因：奧美拉唑有效的抑制胃酸分泌，減輕胃酸對(duì)潰瘍的自身消化，緩解消化道的出血癥狀，血凝酶直接作用于出血部位，起到止血和凝血的作用，兩種藥物聯(lián)合使用起到了協(xié)同作用[8-10]。

胃潰瘍伴上消化道出血患者胃黏膜上的防御因子和侵犯因子失衡，導(dǎo)致胃潰瘍的形成。VEGF和EGF是胃黏膜上的防御細(xì)胞因子，本研究顯示，聯(lián)合組治療后VEGF及EGF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明血凝酶聯(lián)合奧美拉唑?qū)ξ笣儼樯舷莱鲅颊叩募?xì)胞因子水平改善效果更佳。可能原因：血凝酶中的凝血因子與EGF上的受體結(jié)合，從而促進(jìn)EGF的增殖，起到修復(fù)胃潰瘍和保護(hù)胃黏膜的作用[11-12]。

本研究還顯示，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，低于對(duì)照組的12.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明血凝酶聯(lián)合奧美拉唑應(yīng)用于胃潰瘍伴上消化道出血的不良反應(yīng)較少。戴宜瑾等[7]的研究顯示，觀察組（血凝酶聯(lián)合奧美拉唑）的不良反應(yīng)發(fā)生率（6.3%）低于對(duì)照組（奧美拉唑）的13.9%，與本次研究結(jié)果一致。

綜上所述，血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療胃潰瘍伴上消化道出血的效果顯著，可改善患者血清細(xì)胞因子水平，且不良反應(yīng)較少。