王學濤 郭鴻雁(通訊作者)
(山東中醫藥大學第二附屬醫院麻醉科 山東 濟南 250001)
取卵手術是指在卵子成熟后,在人體自然發生排卵前將卵子取出體外的方法,是體外受精治療的一個重要步驟。取卵患者通過促排卵方式,使卵巢內有多個卵泡發育成熟,每個卵泡發育成熟都需有大量雌二醇[1]。所以當體內雌性激素增加,就會有腹水并出現惡心、嘔吐、尿少等卵巢過度刺激的癥狀。患者術后若出現惡心、嘔吐嚴重癥狀時,需給予及時治療處理。托烷司瓊作為第一代5-HT3 受體拮抗劑,是臨床中常用的止吐藥物,且同時具有輔助緩解腹脹以及保護胃腸道黏膜的作用[2]。帕洛諾司瓊屬于第二代5-HT3 受體拮抗劑,據藥理作用分析,其半衰期和特異性較第一代均得到明顯改善。但目前臨床研究少有關于二者療效對比的報道,為此本文通過對比兩種藥物的治療情況,旨在探討了第二代拮抗劑帕洛諾司瓊的臨床療效。
本次研究對象為我院自2017 年3 月至2020 年3 月收治的94例行取卵手術后惡心嘔吐的女性患者,采用電腦抽簽法將其等分為觀察組47 例和對照組47 例,觀察組術后采用帕洛諾司瓊治療,對照組術后采用托烷司瓊治療,分析其臨床治療結果和隨訪資料。觀察組47例,年齡26~36(30.9±4.7)歲;體重47~69(53.8±7.9)kg;取卵數8 ~13(10.1±1.9)個。對照組47 例,年齡25 ~37(31.4±5.1)歲;體重46 ~70(54.3±7.9)kg;取卵數8 ~12(9.5±1.6)個。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:(1)患者均在B 超引導下經陰道穿刺取卵;(2)夫妻雙方簽署取精知情同意書,醫學倫理委員會批準此次研究;(3)無剖官產史;(4)年齡25 ~38 歲。排除標準:(1)伴有心、肝、腎或肺等臟器嚴重功能不全者;(2)精神障礙或認知障礙者;(3)一般資料不完整或中途退出本研究者。
觀察組采用鹽酸帕洛諾司瓊注射液(國藥準字H20080716,正大天晴藥業集團股份有限公司)治療,單劑量靜脈注射0.25mg,注射時間為30 秒以上。對照組采用鹽酸托烷司瓊注射液(國藥準字H20050535,齊魯制藥有限公司)治療,靜脈給藥將本品溶于溶于5ml 0.9%氯化鈉溶液緩慢靜脈推注(速度為2mg/min,5mg/5ml 的安瓿約3min 注射完)。
采用視覺模擬評分法(visualanaloguescale,VAS)[3]對患者進行疼痛的評估,滿分10 分,使用數字分級法代表不同程度的疼痛。0 分:無痛;1 ~3 分:輕度疼痛;4 ~6 分:中度疼痛;7 ~10 分:重度疼痛,分數越高疼痛程度越重。記錄患者治療后6h、12h、24h、48h內惡心和嘔吐例數,計算并比較兩組比例。
數據分析應用SPSS21.0 軟件,計數資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,計量資料符合正態分布采用(±s)表示,兩組比較采用獨立樣本t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
術后兩組24h內惡心、嘔吐情況,差異無統計學意義(P>0.05),術后24h 至48h 內,觀察組顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),詳見表1,表2。

表1 兩組術后不同時間段惡心發生情況的比較[n(%)]

表2 兩組術后不同時間段嘔吐發生情況的比較[n(%)]
兩組患者術后即刻、12h的疼痛評分差異不顯著(P>0.05),術后24h、36h 和48h 觀察組疼痛評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),詳見表3。
表3 術后兩組不同時間點VAS 評分比較(±s,分)

表3 術后兩組不同時間點VAS 評分比較(±s,分)
分組 例數 0h 12h 24h 36h 48h觀察組 47 4.62±1.09 3.25±0.31 2.04±0.18 1.07±0.28 1.24±0.36對照組 47 4.37±1.04 3.46±0.38 2.62±0.19 1.54±0.35 1.71±0.42 t 0.463 0.742 7.190 9.714 10.862 P>0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05
近年來隨著女性亞健康生活方式造成的輸卵管不通,體外受精-胚胎移植技術的發展進步以及人們生育觀念的改變,試管嬰兒越來越盛行。而試管嬰兒需要女方進行排卵取卵準備卵泡,在排取卵過程中藥物和手術的使用易造成女方卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)的發生,其中惡心、嘔吐癥狀是最為常見且危險的情況。臨床中對于惡心、嘔吐癥狀常用5-HT3 受體拮抗劑治療[4]。托烷司瓊與帕洛諾司瓊均屬5-HT3 受體拮抗劑,其通過與內臟神經和迷走神經上的5-HT3 受體競爭性結合,阻斷胃腸道嗜鉻細胞釋放的5-HT3 與5-HT3 受體結合引起迷走神經傳入興奮而導致嘔吐反射[5]。本文通過對比,探討了帕洛諾司瓊對取卵手術術后惡心嘔吐高危患者的臨床療效。
本次研究結果中,術后觀察組6h、12h 內惡心、嘔吐情況稍優于對照組,術后24h、48h 內惡心、嘔吐情況明顯優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。托烷司瓊屬第一代5-HT3 受體拮抗劑藥品,帕洛諾司瓊則屬第二代。帕洛諾司瓊構建了一個非吲哚類三環骨架,增強了分子剛性,提高了特異性,對5-HT3受體親和力是第一代的30 ~100 倍,且半衰期長達40 小時,可以產生持續的止吐作用[6]。因此,觀察組患者在24h、48h 內的惡心嘔吐反應明顯要少于對照組,長時間的止吐優勢顯現出來。研究中,兩組患者術后即刻、12h 的疼痛評分差異不大,術后24h、36h和48h觀察組疼痛評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。帕洛諾司瓊的主要藥理作用就是阻斷嘔吐反射,減少惡心、嘔吐的發生,作為第二代的5-羥色胺受體拮抗劑,它不僅可以阻斷嘔吐反射中樞外周神經元的突觸前5-羥色胺,還可以影響中樞神經系統內的5-羥色胺,因此既是一種中樞止吐藥,也是外周止吐藥。同第一代5-羥色胺受體拮抗劑如托烷司瓊、格拉司瓊等相比,具有療效高、毒副作用小等優點,對患者身體傷害小,減輕其疼痛程度,且半衰期長,用藥后時間更長時緩解疼痛程度越明顯。因此,其在臨床實踐中已廣泛用于治療由中、重度致吐性化療藥物、腹腔鏡婦科手術等引起的急性、延遲性惡心和嘔吐。
綜上,帕洛諾司瓊有助于緩解取卵手術患者術后惡心嘔吐的癥狀,降低疼痛程度,具有較好的臨床應用價值。