還原型谷胱甘肽聯合甲巰咪唑治療甲亢的臨床觀察

楚金艷

近年來,甲亢患病率呈逐年增加趨勢,臨床表現為出汗心悸、便次增加、體重減少、視力減退、情緒波動等,病情進展下,甚至會累及全身多器官功能,如心血管系統、神經系統等疾病,也會累及肝臟組織,誘發肝腫大、黃疸、肝硬化等病癥,危及患者生命健康。因此選擇一種安全、有效的藥物控制甲狀腺激素代謝,減輕臨床異常癥狀則顯得十分必要。甲巰咪唑是治療甲亢的有效藥物,該藥物屬于一種咪唑類藥物,能夠相應阻斷甲狀腺激素的分泌途徑,改善甲亢代謝功能。還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、甘氨酸殘基、半胱氨酸組成,從人體細胞質內自然合成的三肽成分,起到維持細胞生物功能的作用。當前臨床對還原型谷胱甘肽聯合甲巰咪唑治療效果缺乏相應研究,現本研究以營口糖尿病專科醫院在2015 年1 月～2019 年1 月收治的100 例甲亢患者作為研究對象,采用還原型谷胱甘肽聯合甲巰咪唑治療,旨為臨床用藥的制定及選擇提供依據,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取營口糖尿病專科醫院在2015 年1 月～2019 年1 月收治的100 例甲亢患者,按治療方案不同分為對照組和觀察組,每組50 例。其中對照組男19 例,女31 例；年齡20～72 歲,平均年齡(45.81±8.74)歲；病程6 個月～8 年,平均病程(3.70±1.44)年；合并基礎病癥：糖尿病患者18 例,高血壓患者32 例；觀察組男21 例,女29 例；年齡20～72 歲,平均年齡(46.74±8.92)歲；病程6 個月～8 年,平均病程(3.82±1.40)年；合并基礎病癥：糖尿病患者20 例,高血壓患者30 例。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①入組患者經臨床表現、實驗室指標、生化指標等綜合檢查,符合中華醫學會內分泌學分會制定的中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進癥［1］中對本病的診斷標準；②患者精神狀態良好,認知功能清晰；③患者能進行正常溝通、交流,具備良好理解能力、書寫能力；④患者具備完整的臨床資料；⑤患者及家屬對研究事項知情,且簽署同意書。

1.2.2 排除標準 ①入組患者伴精神分裂癥、認知異常或癡呆者；②伴心、肝、腎等多臟器疾病；③有病毒性肝炎者；④合并惡性腫瘤以及內分泌系統疾病者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥對研究藥物過敏者；⑦研究期間主動退出者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 患者采用甲巰咪唑治療,患者口服甲巰咪唑片(北京太洋藥業股份有限公司,國藥準字H11020885,規格：5 mg/片),初始口服劑量10 mg/次,3 次/d；隨后根據患者臨床癥狀變化情況增減甲巰咪唑片劑量,每次增減劑量為5～10 mg；連續服用藥物2 周。

1.3.2 觀察組 患者采用還原型谷胱甘肽聯合甲巰咪唑治療,患者服用甲巰咪唑方法同對照組一致,注射用還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責任公司,國藥準字H20051599,規格：1.0 g/支)1.2 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml,靜脈滴注,1 次/d,連續用藥2 周。

1.4 觀察指標 比較兩組患者臨床療效；治療前后甲狀腺功能指標、血清炎癥水平；治療期間藥物不良反應發生情況。①于治療前、治療2 周后測定甲狀腺功能相關指標,采集靜脈血3 ml,離心5 min,3000 r/min,隨后置于-70℃冰箱內保存備用。使用化學發光法測定血清甲狀腺激素水平,包括血清TT3、TT4、FT3、FT4。②對比兩組患者的血清炎癥水平,即于治療前、治療2 周后測定炎癥因子表達,即采集靜脈血3 ml,離心5 min,3000 r/min,使用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-2 以及IL-6 的表達水平。③治療期間藥物不良反應包括惡心嘔吐、頭暈、皮疹等。

1.5 療效判定標準 依據相關文獻評價臨床療效［2］,顯效：出汗心悸、便次增加、體重減少、視力減退、情緒波動等癥狀消失,心率<100 次/min,恢復正常,甲狀腺激素水平明顯恢復；有效：臨床癥狀改善,心率降低,甲狀腺激素改善；無效：患者臨床癥狀減輕,心率無變化,甲狀腺激素無變化或加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組中有28例顯效,20例有效,2 例無效,治療總有效率為96.0%；對照組中有10 例顯效,29 例有效,11 例無效,治療總有效率為78.0%。觀察組治療總有效率96.0%高于78.0%,差異具有統計學意義(χ2=7.162,P=0.007<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標對比 治療前,兩組患者TT3、TT4、FT3、FT4水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者TT3、TT4、FT3、FT4水平,均較治療前改善且觀察組患者TT3、TT4、FT3、FT4水平均優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥水平對比 治療前,兩組患者血清炎癥因子IL-2、IL-6 的表達水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者IL-2、IL-6 的表達水平較治療前均明顯降低,且觀察組患者IL-2、IL-6 的表達水平均低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標對比()

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標對比()

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 兩組患者治療前后血清炎癥水平對比(,pg/ml)

表2 兩組患者治療前后血清炎癥水平對比(,pg/ml)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患者治療期間藥物不良反應發生情況對比觀察組用藥期間發生1 例惡心嘔吐,1 例頭暈,不良反應發生率4.0%；對照組用藥期間發生2 例惡心嘔吐,1 例頭暈,1 例皮疹,不良反應發生率8.0%；兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.709,P=0.400<0.05)。

3 討論

甲亢是臨床常見的自身免疫系統疾病類型之一。本病發病率高,僅排在糖尿病患病率的第二位,在遺傳因素、環境因素等多種作用下,導致甲狀腺激素不斷釋放,進而形成甲狀腺激素代謝亢進以及交感神經興奮性增強等情況。當前臨床對甲亢的治療,其首要原則是阻斷甲狀腺激素的合成途徑,抑制其過度釋放,預防甲亢的形成。甲巰咪唑是治療甲亢的有效藥物,該藥物屬于一種咪唑類藥物,通過降低甲狀腺過氧化氫酶的活性,阻斷甲狀腺激素的分泌途徑,抑制甲狀腺內的碘離子轉化為活性碘,進而防治絡氨酸被碘化,以此改善甲亢代謝功能,減輕患者臨床癥狀。甲巰咪唑進入人體后,其吸收率在80%左右,起效速度快,代謝時間長,其半衰期高達12 h；在口服30 mg 藥物后,藥效持續時間>24 h,以此能發揮長期、顯著的抑制甲狀腺激素過度釋放作用［3］。但單純藥物治療,作用單一,部分患者作用不確切,改善效果不明顯。

還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、甘氨酸殘基、半胱氨酸組成,從人體細胞質內自然合成的三肽成分,起到維持細胞生物功能的作用［4］。該物質廣泛存在全身器官,參與體內三羧酸循環過程,且影響著機體糖代謝功能。該藥物能促進巰基(-SH)酶、谷氨酸等多種酶的活性,恢復機體正常的糖代謝、脂肪代謝等功能,并影響了機體細胞代謝過程；同時巰基有效結合體內自由基,轉化形成酸類物質,體內代謝率高,加快自由基的排泄速度；此外還原型谷胱甘肽可加強膽酸的代謝功能,保護肝臟的合成、解毒等作用,促進消化道吸收脂肪,預防肝損害［5,6］。本組研究中,觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。研究提示,還原型谷胱甘肽聯合甲巰咪唑治療甲亢取得顯著效果,降低甲狀腺激素的表達水平,其原因可能是甲巰咪唑抑制甲狀腺激素過度釋放時,還原型谷胱甘肽促進機體部分抗體的產生,進而對抗甲狀腺激素的釋放,提高其治療效果。IL-2、IL-5 是常見的炎癥因子,IL-2 影響機體的甲狀腺功能,且能促進B 淋巴細胞的增殖,大量產生抗體,致甲狀腺功能損傷；IL-6 可促進甲狀腺上皮細胞抗原提呈細胞的表達,大量分泌甲狀腺激素。本組研究中,兩組患者IL-2、IL-6 的表達水平較治療前均明顯降低,且觀察組患者IL-2、IL-6的表達水平均低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P<0.05)。研究發現,還原型谷胱甘肽聯合甲巰咪唑并未增加用藥不良反應,具有一定的用藥安全性；同時能增強機體的免疫功能,提高其治療效果。

綜上所述,還原型谷胱甘肽聯合甲巰咪唑治療甲亢獲得理想效果,甲狀腺功能改善明顯,藥物無明顯副作用,具有積極的推廣意義,值得應用。