來氟米特聯合糖皮質激素治療IgA 腎病的臨床研究

黃琳

IgA 腎病為常見疾病,屬于原發性腎小球疾病的一種。有研究顯示,隨著病情的進展15%～40%的患者在發病后10 年進入終末期腎病階段。IgA 腎病臨床主要表現為血尿、蛋白尿,有些患者會表現腎病綜合征或急性腎炎綜合征,如果不及時得到控制,發展為大量蛋白尿,預后比較差。研究顯示,IgA 腎病發病機制復雜,無統一標準,臨床上主要使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素Ⅰ型受體阻斷劑(ARB)來進行降低尿蛋白,糖皮質激素的效果也得到肯定,免疫抑制劑熟練雖然廣泛應用但是其效果備受爭議［1］。來氟米特為新型免疫抑制劑,廣泛的應用于慢性腎炎及腎病綜合征,但是療效不定,作者選取2019 年2 月～2020 年2 月在大連市友誼醫院腎內科就診的80 例IgA腎病患者為對象,研究來氟米特聯合糖皮質激素治療IgA 腎病的效果,詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月～2020 年2 月在大連市友誼醫院腎內科就診的80 例IgA 腎病患者為研究對象,隨機分為試驗組和對照組,各40 例。對照組中男20 例,女20 例；年齡35～60 歲,平均年齡(45.0±8.3)歲；病程1～7 年,平均病程(3.0±1.4)年；輕度系膜增生性IgA 腎病5 例,局灶增生性IgA 腎病10 例,局灶增生硬化性IgA 腎病10 例,局灶增生壞死性IgA腎病15 例；基礎疾病：糖尿病2 例,冠心病4 例。試驗組男19 例,女21 例；年齡35～63 歲,平均年齡(45.0±7.2)歲,病程1～7 年,平均病程(3.0±1.3)年,輕度系膜增生性IgA腎病6例,局灶增生性IgA腎病11例,局灶增生硬化性IgA 腎病11 例,局灶增生壞死性IgA腎病14 例；基礎疾病：糖尿病3 例,冠心病3 例。兩組患者年齡、性別、腎病類型、基礎疾病等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 ①入組患者根據病理學進行診斷；②尿蛋白水平定量≥1 g/24 h；③Lee 氏病理分級≥Ⅲ級；④患者血壓≤140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；⑤入組前3 個月為接受系統治療,患者自愿參加,簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①過敏性紫癜腎炎、乙肝病毒導致的腎炎、狼瘡腎炎等繼發性腎病患者；②合并其他感染的患者；③不愿意參加研究的患者。

1.4 方法 兩組患者均采取臨床常規治療,控制飲食,控制基礎疾病,控制血壓等。對照組給予潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司)1.0 mg/(kg·d),口服12 周,之后減少劑量,之后以10 mg/d 維持。試驗組：試驗組在對照組的基礎上使用來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司),50 mg/次,1 次/d,連續服用12 周。

1.5 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療6 個月后的24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血清肌酐、收縮壓、舒張壓水平以及臨床效果。效果判定標準：治愈：患者臨床癥狀及體征消失,腎功正常,24 h 蛋白尿<0.3 g/L；顯效：患者臨床癥狀及體征改善,腎功正常,24 h 蛋白尿<1.5 g/L；有效：患者臨床癥狀及體征改善,腎功改善,24 h 尿蛋白定量降低50%以上,但是仍然>3.0 g；無效：化驗室指標以及臨床癥狀無改善,甚至加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組治療總有效率為95.00%,高于對照組的80.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組相關臨床指標比較 試驗組患者24 h尿蛋白定量(1.2±1.1)g、血漿白蛋白(34.00±3.0)g/L 均優于對照組的(1.9±1.0)g、(10.42±3.0)g/L,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組血清肌酐、收縮壓、舒張壓比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組相關臨床指標比較()

表2 兩組相關臨床指標比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

IgA 腎病腎小球系膜區出現免疫復合物,主要以IgA 為主,該病的發病率占全國的腎小球發病率的40.0%～47.2%。是腎小球源性血尿的最常見的病因,在我國為高發疾病,主要的臨床表現為高血壓、血尿、無癥狀性血尿和(或)蛋白尿,患者會表現為持續性尿檢異常,嚴重者會發生水腫。疾病如果得不到有效控制,很容易危及生命,因此,積極有效的治療措施就顯得非常重要［2］。治療的重點主要為控制病情,改善臨床癥狀,研究顯示,蛋白尿>1.0 g/d,并且伴有高血壓的患者,其腎臟損傷非常大,病例較差可以發現腎小球硬化、新月體形成等,應該給予積極治療,糖皮質激素廣泛的應用于腎病的治療,主要的原因為其有強大的抗炎和免疫抑制作用。廣泛的應用于臨床,可以有效對的控制IgA 腎病在內的免疫介導的炎癥反應的,但是研究顯示,短期激素治療由于時間較短,治療效果欠佳,可是如果采取長期治療,激素會帶來大量的副作用,尤其可以導致患者骨質疏松,讓患者痛苦不堪。因此臨床醫生綜合考慮,多采取激素治療聯合免疫抑制劑進行治療。臨床上常用的免疫抑制劑比較多,環磷酰胺、來氟米特、霉酚酸酯及他克莫司等,但是有些藥物價格昂貴,患者難以接受,環磷酰胺藥物由于其副作用比較多,并且治療效果不佳,來氟米特是免疫抑制劑的一種,為抗增殖活性的異噁唑類,可以抑制嘧啶核苷酸的從頭合成途徑,主要的作用機理為通過代謝可以產生A771726,其可以抑制二氫乳酸脫氫酶活性,從而起到抑制核轉錄因子的活化和轉化的作用,淋巴細胞的信號受到阻斷,同時也阻斷核轉錄［3］。還可抑制蛋白酪氨酸激酶活性,抗炎作用比較強。本項藥物最早應用,類風濕關節炎、器官移植后減少免疫組織的排斥,或者是狼瘡腎的治療,臨床研究顯示來氟米特應用于IgA 腎病的治療,可以降低蛋白尿,并且在短時間內安全有效,價格合理,患者容易接受。但是缺少長期的臨床研究。動物研究顯示,來氟米特可減少腎病大鼠腎臟的損害,發揮保證腎臟的作用,口服來氟米特后,在肝肝臟和胃腸道內分解代謝,氣其代謝產物丙二酸次氮酰胺可以廣泛的分布在皮膚、腎、肝組織起到治療作用。并且來氟米特可以抑制細胞黏附分子表達,從而抑制炎性細胞的附壁及向炎性病灶的游走而發揮抑制炎性反應作用。時蔡林［3］在來氟米特聯合糖皮質激素治療進展性IgA 腎病的效果及對血管內皮細胞黏附分子-1(VCAM-1)水平的影響中發現,來氟米特治療6 個月后,期臨床有效率顯著,要明顯高于傳統用藥雷公藤多苷,并且患者的VCAM-1 水平明顯優于對照組。蔡小巧［4］在來氟米特、環磷酰胺聯合糖皮質激素治療系統性紅斑狼瘡腎炎的臨床研究中發現,使用來氟米特治療系統性紅斑狼瘡腎炎患者的蛋白尿明顯減少,并且無血尿發生,臨床不良反應情況發生,說明來氟米特安全性高,臨床價值較高。王麗雅［5］在來氟米特聯合糖皮質激素治療原發性難治性腎病綜合征患者的臨床效果及對炎性細胞因子水平的影響中發現,聯合激素治療后,腎功能減退明顯延緩,無用藥副作用發生,并且炎癥因子水平趨近于正常。從本試驗可以看出,試驗組患者24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白均優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。說明聯合使用來氟米特,其降低蛋白尿的能力要高于單獨使用激素進行治療,并且來氟米特可以升高血漿白蛋白。兩組血清肌酐、收縮壓、舒張壓比較,差異無統計學意義(P>0.05)。說明來氟米特治療效果安全,并且嚴重影響腎功和血壓。試驗組治療總有效率為95.00%,高于對照組的80.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述,對IgA 腎病采取來氟米特聯合糖皮質激素臨床效果顯著,可以有效的改善患者蛋白尿和血漿白蛋白情況,并且安全性高,值得推廣。