阿替普酶溶栓治療對急性腦梗死患者氧化應激相關因子水平和神經功能的影響

徐珂

急性腦梗死是臨床高發病,好發于中老年人群,以突然發病為特征,主要的機理為血液循環中血栓形成導致血管阻塞,導致大腦內血液供應不足,缺乏血液供應部位的腦組織會出現神經功能缺損。需要臨床醫生積極有效的治療,否則死亡率較高。及時合理的溶栓治療對急性腦梗死恢復具有重要意義。目前臨床上常用靜脈溶栓來延緩缺血半暗帶的形成并再通血管閉塞,減少缺血對腦細胞損傷。研究指出腦梗死患者血管再通與早期神經功能預后有關［1］。目前臨床上主要采取溶栓治療,溶栓治療后能迅速打開阻塞的血管,腦組織血液供給恢復。阿替普酶為一線藥物,溶栓效果顯著。其在體內的作用機理為激活纖溶酶原并轉化為纖溶酶,纖維蛋白水解,血栓溶解,目前阿替普酶是美國食品管理局批準的唯一溶栓藥物。應用重組阿替普酶靜脈溶栓治療的患者,溶栓越早獲益越大,風險越小。重組織型纖溶酶原激活劑阿替普酶是第二代特異性激活纖溶酶原的溶栓藥物,與賴氨酸殘基結合使纖維蛋白原和凝血因子Ⅷ降解產生較強的溶栓作用,減輕改善患者預后的緊迫性［2］。本文選取2019 年3 月～2020 年1 月遼寧省遼陽縣中心醫院神經內科一病區收治的80 例急性腦梗死患者,探究阿替普酶溶栓治療對急性腦梗死患者氧化應激相關因子水平和神經功能的影響,研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2020 年1 月遼寧省遼陽縣中心醫院神經內科一病區收治的80 例急性腦梗死患者,隨機分為試驗組和對照組,各40 例。對照組中,男20 例,女20 例；體質量63.5～85.4 kg,平均體質量(74.7±4.2)kg；身高163～185 cm,平均身高(174.4±3.8)cm；年齡44～85 歲,平均年齡(66.7±7.6)歲；體質量指數24.2～28.3 kg/m2；病程2.1 h～8.7 d,平均病程(3.9±3.1)d。試驗組中,男21 例,女19 例；體質量74.3～87.2 kg,平均體質量(78.9±4.1)kg；身高167～183 cm,平均身高(173.3±3.5)cm；年齡46～73 歲,平均年齡(60.3±4.8)歲；體質量指數23.5～27.2 kg/m2；病程2.2 h～7.1 d,平均病程(2.2±3.3)d。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：靜脈溶栓起病至入院時間在8 h 內；年齡30～80 歲且神經損害體征持續時間>1.5 h 的患者；所有患者治療前頭顱CT 檢查排除顱內出血；患者同意治療方法并簽署知情同意書；經CT 或磁共振成像(MRI)證實首次發病；患者生命體征穩定。排除標準：4 個月內存在腦損傷史和有嚴重肝腎功能不全的患者；4 周內存在出血史、精神疾病及惡性腫瘤的患者；有顱內出血史和腎、心功能不全的患者；存在嚴重外傷史或3 周內手術的患者；發病前4 個月內發生腦梗死以及發病前2 周內非壓迫部位動脈穿刺的患者；妊娠或哺乳期以及癲癇發作的患者。

1.3 方法 所有患者采取常規基礎治療,控制基礎疾病,血糖、血壓等,給予營養支持,維持水電解質平衡。對照組患者口服阿司匹林300 mg/d,口服3 d 后減至100 mg/d,將4～6 萬U 尿激酶溶解到20～40 ml 生理鹽水中進行注射。試驗組采用阿替普司靜脈溶栓治療,按0.9 mg/kg 的比例通過體重計算阿替普司用量。首先靜脈注射總劑量的10%,1 min 后其余90%進行微量泵注,在60 min 內完成溶栓治療,在輸注完成24 h后進行CT 掃描,檢查溶栓效果,阿司匹林常規劑量為100 mg/d。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療后細胞因子水平,包括8-OHdG、MDA 和Ang-Ⅱ。比較兩組患者治療后5、8、14 d 的NIHSS 評分,評分為0～42 分分數越高表明患者神經缺損程度越嚴重。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后細胞因子水平比較 試驗組治療后8-OHdG、MDA 及Ang-Ⅱ水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療后5、8、14 d 的NIHSS 評分比較 試驗組患者治療后5、8、14 d 的NIHSS 評分均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療后細胞因子水平比較 ()

表1 兩組患者治療后細胞因子水平比較 ()

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 兩組患者治療后5、8、14 d 的NIHSS 評分比較 (,分)

表2 兩組患者治療后5、8、14 d 的NIHSS 評分比較 (,分)

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

急性腦梗死是臨床常見的危重腦血管疾病,具有發病快的特點。近幾年,急性腦梗死的發病率逐年上升,其造成的殘疾和死亡不僅給患者帶來巨大的身心痛苦,也給社會醫療資源造成負擔。急性腦梗死的發生需要病理基礎,其中腦缺血為最主要的病理基礎之一。血栓形成后局部腦血流中斷,腦組織壞死,因此治療的關鍵為開放血管,血液供應恢復［3］。在2017 年中國急性缺血性腦卒中診治指南中,靜脈溶栓阿替普酶推薦為Ⅰ級,阿替普酶是急性缺血性腦卒中超早期治療的首選。主要原因是阿替普酶對斑塊中纖維蛋白具有高度的特異性,阿替普酶能選擇性地與纖維蛋白結合來激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉化為纖溶酶。纖維蛋白選擇的特異性越高則特異性越好,系統性出血的風險越低。患者入院后進行溶栓治療,時間控制在50 min 內也是保證治療成功率的一個因素。急性腦梗死治療的關鍵是盡快挽救缺血半暗帶并恢復梗死區血流再灌注。研究表明從發病到靜脈溶栓的時間窗越短則神經系統功能恢復水平越高。研究顯示,溶栓是治療急性腦梗死最有效的方法,發病后4 h 內最有效［4］。據報道早期應用阿替普酶治療急性腦梗死,可以阻斷疾病進展,恢復血流灌注,對已經死亡的神經元有恢復作用,降低患者的致殘率。患者腦中動脈收縮期峰值和平均血流速度均提高,而NIHSS 評分降低,提示阿替普酶治療更有助于改善腦血流和神經功能。炎性細胞因子異常會影響脈粥樣硬化斑塊,沉積在血管壁上的板塊發生脫落。可以加快血栓形成進度。此外腦缺血再灌注引起的繼發性損傷反應也可引起過度炎癥。多種炎癥可引起組織的氧化應激反應和氧化應激損傷。神經元神經膠質細胞過氧化反應的產物的8-OHdG 和MDA 的血清水平可敏感反映神經系統損傷程度。Ang-Ⅱ為血管收縮劑,血液中濃度過大會導致重急性腦梗死病情加重［5］。本試驗研究結果顯示,試驗組治療后8-OHdG、MDA 及Ang-Ⅱ水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組患者治療后5、8、14 d 的NIHSS 評分均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述,急性腦梗死患者采取阿替普酶溶栓治療的臨床效果較好,可以有效改善急性腦梗死患者的氧化應激相關因子水平和神經功能,值得推廣。