環孢霉素聯合小劑量糖皮質激素治療特發性膜性腎病的有效性及安全性分析

丁華平，劉利芬，張定芳

景德鎮第一人民醫院，江西 景德鎮 333000

特發性膜性腎病是膜性腎病的常見類型，臨床主要應用糖皮質激素進行治療，可有效延緩病情發展，保護腎臟功能，但會產生感染、胃腸道不適等并發癥，影響患者預后［1,2］。環孢霉素可減少腎病患者蛋白尿和腎功能衰退率，在自身免疫性疾病、腎功能下降或損傷患者的治療中已取得較好效果［3］。本研究旨在探討環孢霉素聯合小劑量糖皮質激素治療特發性膜性腎病的有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年2 月—2018 年11 月于本院接受治療的77 例特發性膜性腎病患者為研究對象，隨機分為兩組。對照組（38 例）：男23 例，女15 例；年齡23～65 歲，平均年齡（44.75±8.94）歲；病程2～5年，平均（3.61±1.02）年。觀察組（39 例）：男25 例，女14例；年齡23～65歲，平均年齡（44.61±8.86）歲；病程2～5 年，平均（3.68±1.13）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行對比。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：①年齡在18 歲以上；②符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》［4］中腎病綜合征相關診斷標準，且經腎穿刺活檢病理檢查確診；③腎功能正常；④患者及其家屬同意參加并簽署知情同意書。（2）排除標準：①糖尿病腎病、腫瘤相關性腎病等繼發性腎臟病引起的腎病綜合征；②合并嚴重感染、惡性腫瘤、心力衰竭、糖尿病、胃潰瘍、嚴重的骨質疏松及肝功能異常者；③合并慢性乙性肝炎、丙型肝炎者；④妊娠及哺乳期患者。

1.3 治療方法

兩組均根據患者血壓情況，應用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉換酶抑制劑（ARB/ACEI）進行降尿蛋白治療。同時予雙嘧達莫抗血小板，他汀藥物調脂，予低分子肝素鈉對血白蛋白（ALB）＜20 g/L 的患者進行抗凝治療。兩組患者均連續治療12 個月。

1.3.1 對照組 口服醋酸潑尼松片（上海全宇生物科技確山制藥有限公司，國藥準字H41025342，規格：5 mg）。起始劑量為30 mg/d，連用8 周。然后每4周減5 mg/d，減至5～10 mg/d，維持此劑量繼續治療。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上口服環孢霉素軟膠囊（浙江瑞邦藥業股份有限公司，國藥準字H20067664，規 格：10 mg），2～3 mg/（kg·d），分兩次口服。

1.4 觀察指標

（1）生化指標：分別于治療前、治療12 個月后采集患者空腹靜脈血5 mL，靜脈血離心10 min；采集患者空腹尿液5 mL，采用全自動生化分析儀（深圳市恩普電子技術有限公司，粵食藥監械（準）字2011 第2400230 號，規格：A8040）對患者24 h 尿蛋白、血肌酐、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血清ALB 等生化指標水平進行測定。（2）臨床療效。評價標準參考相關文獻［4］。完全緩解：患者水腫消退，血清ALB ＞35 g/L，24 h 尿蛋白＜0.2 g；部分緩解：水腫明顯減輕，0.2 g ＜24 h 尿蛋白＜3.4 g，血清ALB 在30～35 g/L；無效：未達到上述標準，甚至病情惡化。（3）不良反應：包括胃腸道不適、肝功能損害、感染、血白細胞減少、腎功能進展、血糖升高等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療12 個月后，與對照組相比，觀察組臨床療效更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組生化指標水平比較

治療前，兩組生化指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療12 個月后，兩組血肌酐及血清ALB 水平高于治療前，且觀察組高于對照組；兩組TG、TC 及24 h 尿蛋白水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組生化指標水平比較（）

表2 治療前后兩組生化指標水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組不良反應比較

治療12 個月后，與對照組相比，觀察組不良反應發生率更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較 例（%）

3 討論

膜性腎病是我國成人腎病綜合征中最為常見的病理類型，根據其發病的原因可分為特發性膜性腎病和繼發性膜性腎病，特發性膜性腎病約占膜性腎病的三分之二。特發性膜性腎病是針對腎小球臟層上皮細胞膜抗原成分，由自身抗體介導，補體參與的器官特異性自身免疫性疾病，抗磷脂酶A2 受體抗體與足細胞上的相應抗原結合形成的原位免疫復合物，可通過旁路途徑使補體得到激活，從而形成C5b-9 膜攻擊復合物，對足細胞造成損傷，對腎小球濾過屏障造成破壞，提高濾過率，產生蛋白尿，繼而引發該病［5,6］。患者常出現鏡下血尿、雙下肢水腫等癥狀，嚴重者甚至會出現腹腔積液，對患者身心健康造成嚴重不良影響。

臨床主要采用免疫抑制劑治療該病，糖皮質激素是常用藥物，可有效延緩病情發展、保護腎臟功能，但單獨使用糖皮質激素，治療效果有限，且會引發一系列毒副反應，安全性較差［7,8］。因此，尋找聯合使用藥物，提高治療效果，減少不良反應發生是臨床研究的重點。

本研究結果顯示，治療12 個月后，觀察組臨床療效遠高于對照組，兩組血肌酐及血清ALB 水平高于治療前，且觀察組更高；兩組TG、TC 及24 h 尿蛋白水平低于治療前，且觀察組更低；觀察組不良反應發生率較對照組低，表明環孢霉素聯合小劑量糖皮質激素治療特發性膜性腎病，可有效改善患者生化指標水平，減少不良反應發生，具有較好的治療效果及較高的安全性。醋酸潑尼松具有抗炎及抗過敏作用，可有效抑制結締組織的增生，降低細胞膜與毛細血管壁的通透性，使炎性物質的滲出得到抑制，從而減少腎臟損傷，延緩病情發展［9］。環孢霉素主要通過抑制T 細胞活化的細胞因子表達水平，降低T 細胞生長因子、白細胞介素-2 等淋巴因子水平，從而有選擇性地對機體的免疫應答反應進行抑制，減輕炎癥反應，保護腎臟功能，降低不良反應發生［10,11］。同時，環孢霉素還可恢復病變腎小球基底膜屏障，引起腎小球血管收縮，降低腎小球濾過率，從而減少尿蛋白的排出。另外，環孢霉素還可抑制鈣調磷酸酶，阻斷其誘導的突觸足蛋白脫磷酸作用，從而使腎臟細胞的細胞骨架得到穩定，血清白蛋白含量有所降低，達到恢復腎臟功能，降低血脂水平的效果［12］。

綜上所述，環孢霉素聯合小劑量糖皮質激素治療特發性膜性腎病，可有效改善患者生化指標，減少不良反應發生，具有較好的治療效果及較高的安全性，值得臨床推廣。