健腎生發丸聯合非布司他片治療老年慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者的療效

郭林旺 童麗靈 鐘山

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院 1內科，海南 海口 571100；2全科)

慢性腎臟病(CKD)病因復雜，由于大多數原發性或繼發腎小球疾病發病機制導致患者腎功能損害，影響患者正常生活，甚至導致壽命減少。CKD主要臨床癥狀包括血尿、蛋白尿、水腫、腎功能不全、腎功能減退等〔1〕。多年來，CKD的發病率明顯上升。據統計，中國有近1.3億CKD患者，總患病率達10%。高尿酸血癥(HUA)是導致CKD原發或繼發的主要病因，同時HUA與CKD是相互影響的關鍵要素，調查顯示，HUA與CKD相互影響，其癥狀可能加重病情，從而導致增加患者引發腦卒中、冠心病等心血管疾病的發病率〔2〕。隨著社會發展經濟收入的提高，民眾的飲食習慣漸漸改變，工作和生活節奏加快，在全球范圍內CKD合并HUA的發病率逐漸提高〔3〕。本研究旨在探討健腎生發丸聯合非布司他片治療老年CKD合并HUA患者的臨床療效。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2017年11月至 2020年1月在中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院門診就診的老年CKD合并HUA患者90例，隨機分為對照組、健腎生發丸組和聯合治療組，每組30例。納入標準：①年齡65～80歲；②符合HUA的臨床診斷標準〔4〕；③同時符合CKD臨床診斷標準〔2〕。排除標準：①近期出現急性腎損傷者；②近期接受過血液透析或腹膜透析者；③有腎移植史者。對照組年齡(69.9±18.2)歲，其中男16例，女14例；健腎生發丸組年齡(68.5±21.1)歲，其中男15例，女15例；聯合治療組(67.7±16.29)歲，其中男14例，女16例。3組年齡和性別無統計學差異(P>0.05)。所有患者及家屬知情，并由患者本人簽署知情同意書。

1.2治療方法 3組療程均為12 w，對照組進行常規藥治療。健腎丸組在常規藥物治療的基礎上給予健腎生發丸9 g/次，2次/d(商品名，廣東宏興集團股份有限公司宏興制藥廠，每片9 g); 聯合治療組在接受健腎生發丸組的治療方案基礎上，同時口服非布司他片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司) 40 mg /次，1次/d) 。每個小組在治療觀察期間均可根據自身病情進行口服或使用其他相關常規口服藥物或治療手段，如復方α-酮酸片口服藥品、皮下注射促紅細胞生成素(EPO)等治療手段。治療療效觀察前后分別檢測3組血尿素(UREA)、血肌酐(SCR)、血尿酸(BUA)、血白蛋白(ALB)、尿蛋白(PRO)，評估3組臨床療效。

1.3觀察指標與療效判定 觀察指標：治療前后通過Olympus AU5400型(日本)全自動生化分析儀檢測UREA、SCR、BUA、ALB、PRO表達水平，并觀察有無與治療藥物相關的副作用。

療效評價：采用《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)〔5〕，使用尼莫地平法計算，治愈：臨床癥狀消失，腎功能恢復正常，血尿酸值正常；有效：癥狀體征有所緩解，輔助檢查改善；無效：癥狀無變化或加重。治愈與有效合計為總有效。

1.4統計分析 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、單因素方差分析、χ2檢驗。

2 結 果

2.13組治療前后腎功能及相關指標比較 治療前，3組UREA、SCR、BUA、ALB、PRO水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，對照組無明顯變化(P>0.05)。與治療前比較，健腎丸組治療后ALB水平明顯上升，PRO水平明顯下降(P<0.01)，聯合治療組治療后ALB水平明顯上升，BUA、SCR、PRO水平明顯下降(P<0.01)；且聯合治療組治療后BUA、SCR、PRO水平明顯低于對照組與健腎丸組，ALB水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 3組治療前后腎功能指標比較

2.23組臨床療效比較 對照組治愈6例，有效13例，無效11例，總有效率為63.33%；健腎丸組治愈9例，有效14例，無效7例，總有效率為76.67%；聯合治療組治愈10例，有效18例，無效2例，總有效率為93.33%。聯合治療組總有效率顯著高于對照組、健腎丸組(P<0.05)。

2.33組不良反應對比 對照組出現嘔吐3例(10%)，頭暈1例(3.33%)，四肢乏力3例(10%)；健腎丸組出現嘔吐2例(6.67%)，頭暈1例(3.33%)；聯合治療組出現嘔吐1例(3.33%)，頭暈1例(3.33%)，四肢乏力1例(3.33%)。3組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

CKD發病機制復雜，目前尚未完全清楚其所有機制，但目前認為，CKD的發病機制主要有4點：(1)由于腎臟小球系膜細胞的增生而導致基底膜增厚;(2)腎血流動異常而導致血小板聚集、黏附造成損傷及血小管壞死;(3)腎臟血管內部損傷而導致腎臟局部微血栓;(4)以上的腎小球硬化，腎小管壞死及腎間質纖維化，導致最終腎功能減退。HUA是指患者嘌呤化合物終末代謝產物-尿酸在排泄中出現障礙，過多沉積在腎臟，從而氧化應激出現炎癥反應和嘌呤代謝紊亂導致的HUA〔6〕。

根據2005年中華內科雜志《尿酸性腎病》的研究分析表明，降低BUA是十分有效治療和緩解CKD患者腎功能損傷、腎功能減退的重要因素〔4，7，8〕。由于HUA患者同樣存在可能出現的腎臟血管病變或腎臟功能損傷，這些因素與CKD互相影響，是CKD發病的一個重要原因。目前我國大多對于HUA合并CKD的治療還使用患者住院進行靜脈注入藥物的治療方式，但HUA合并CKD的病癥是慢性疾病，病程十分長，對于當今生活節奏加快的社會，無論對于患者本身的生活還是社會醫療資源，目前的住院靜脈注入治療都不是一個最佳選擇。

非布司他片是一種新型適用于HUA的長期治療西藥。在降尿酸效果明顯的同時大部分不經過腎臟排泄，對腎功能損害的患者有明顯腎功能保護作用，使用劑量和療效也不受影響，能有效保護HUA 合并CKD 患者腎功能〔9～12〕。而健腎生發丸是一種高效的中藥復方制劑，有首烏、當歸、熟地黃、枸杞子、柏子仁、菟絲子、牡丹皮、澤瀉(鹽水炒)、桑椹、女貞子(酒制)、牛膝、杜仲(鹽水炒)等29味中藥成分，對患者有傳統中醫認為的補腎益肝、健腎生發的功效。能有效改善腎臟小球系膜細胞的增生，改善腎血流動，修復腎臟血管內部損傷，增強患者免疫能力，修復腎臟功能，改善腎功能減退等療效。根據健腎生發丸的臨床效果，其能有效延緩CKD 患者的腎功能損害或減退，對慢性腎臟疾病癥狀腎虛脫發，腎虛腰痛，神經衰弱，面浮耳鳴等有較好的治療效果，是一種能改善修復腎臟功能的中成藥〔13，14〕。本研究結果提示，健腎生發丸與非布司他片聯合有協同應用作用，用于HUA合并CKD患者的治療能夠顯著改善患者腎功能，具有良好的臨床有效率；此外，無發現嚴重不良反應，安全性較高。

綜上，健腎生發丸與非布司他片聯合應用臨床療效好，且無嚴重不良反應，安全性較高，是一種中西結合，具有積極意義，具有良好安全性和有效性的治療HUA合并CKD患者的口服藥物治療方案。