天麻鉤藤飲聯合阿托伐他汀鈣治療老年血管性癡呆患者的療效及對炎性因子、氧化應激和血液流變學的影響

陳萍 程茹

(臺州市立醫院中西醫結合科，浙江 臺州 318000)

血管性癡呆(VaD)是常見的一種老年性疾病，主要是由腦血管疾病引起的一組認知功能和智能障礙的綜合征〔1,2〕。腦部再灌注導致長期高血壓狀態、長期慢性血流灌注過少、急性局部缺血、腦積水和衰老等均可誘發血腦屏障功能損傷，從而引起腦血管結構改變而致VaD〔3～5〕。目前，臨床上尚無有關直接治療VaD的有效藥物，且單純西醫治療效果并不十分理想。而近年來研究發現，中西醫在VaD患者治療方面獲得良好療效〔6〕。本研究旨在探討天麻鉤藤飲聯合阿托伐他汀鈣治療老年VaD患者療效及對炎性因子、氧化應激和血液流變學的影響。

1 資料與方法

1.1病例資料 選擇2016年11月至2018年11月于臺州市立醫院收治的老年VaD患者82例，符合《精神疾病診斷和統計手冊》標準。隨機分為對照組與觀察組各41例。對照組男15例，女26例；年齡67～79歲，平均(72.83±3.54)歲；病程3～14個月，平均(8.24±1.29)個月。觀察組男16例，女25例；年齡65～78歲，平均(73.12±3.82)歲；病程3～15個月，平均(8.18±1.08)個月。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準 (1)經CT或磁共振成像(MRI)證實為腦血管病；(2)簡易智能狀態量表(MMSE)評分≤25分且≥12分；(3)臨床資料完整。

1.3排除標準 (1)重度神經功能缺損；(2)精神疾病史者；(3)重度VaD者；(4)重要臟器嚴重異常者；(5)過敏體質者；(6)患者合并自身免疫系統疾病及凝血系統疾病者。

1.4治療方法 兩組入院采取抗血小板聚集、降血壓、糾正水電解質等常規治療。對照組：口服阿托伐他汀鈣(國藥準字：H19990258；規格：10 mg；北京嘉林藥業股份有限公司)20 mg/次，每日1次；觀察組：在阿托伐他汀鈣基礎上服用天麻鉤藤飲，組成包括天麻10 g、鉤藤15 g(后下)、山梔10 g、石決明20 g(先煎)、杜仲10 g、川牛膝10 g、桑寄生10 g、益母草10 g、茯神10 g、夜交藤15 g、黃芩10 g，水煎，每次150 ml，每日2次。兩組治療3個月后評價療效。

1.5療效標準 (1)顯效：MMSE評分改善率≥30%；(2)有效：MMSE評分改善率≥10%且<30%；(3)無效：MMSE評分改善率<10%。

1.6觀察指標 (1)觀察兩組日常生活能力評定量表(ADL)和MMSE評分變化，其中ADL評分0～100分，評分越高日常生活能力越好；MMSE評分30分，評分越高認知功能障礙越輕。(2)觀察兩組炎性因子變化，于治療前與治療3個月抽取靜脈血5 ml，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β和IL-6濃度。(3)觀察兩組氧化應激變化，于治療前與治療3個月抽取靜脈血5 ml，分離血清，采用鄰苯三酚改良法測定超氧化物歧化酶(SOD)濃度，采用ELISA測定丙二醛(MDA)濃度。(4)觀察兩組血液流變學變化，采用血液流變儀測定(型號：LBY-N6B型；廠家：北京普利生)全血高切黏度(Hηb)、低切黏度(Lηb)和血漿黏度濃度。

1.7統計學處理 采用SPSS22.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療3個月總有效率比較 觀察組治療3個月總有效率顯著高于對照組(χ2=6.609，P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前與治療3個月ADL和MMSE評分比較 兩組治療3個月ADL、MMSE評分顯著高于治療前(t觀察組=16.737、16.729，t對照組=7.152、9.763，均P<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療3個月總有效率比較〔n(%)，n=41〕

表2 兩組治療前后ADL和MMSE評分比較分，n=41)

2.3兩組治療前與治療3個月炎性因子比較 兩組治療3個月血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平顯著低于治療前(t觀察組=24.749、12.277、20.438，t對照組=10.798、7.202、8.799，P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子比較

2.4兩組治療前與治療3個月氧化應激變化比較 兩組治療3個月血清SOD濃度顯著高于治療前，MDA濃度顯著低于治療前(t觀察組=17.021、17.234，t對照組=7.608、8.285，P<0.05)；且觀察組SOD濃度顯著高于對照組，MDA濃度低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5兩組治療前與治療3個月血液流變學變化比較 兩組治療3個月Hηb、Lηb和血漿黏度濃度顯著低于治療前(t觀察組=9.401、14.859、16.517，t對照組=4.982、5.868、8.250，P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 兩組氧化應激變化比較

表5 兩組血液流變學變化比較

3 討 論

VaD作為漸進性的一種神經系統退行性疾病，其表現主要為記憶力減退和認知功能障礙，病理特征主要為神經細胞外β淀粉樣蛋白異常沉積、彌散性大腦皮質萎縮引起的老年斑及神經細胞有Tau蛋白聚集形成神經元纖維纏結等〔7～9〕。VaD是可預防的一種癡呆性疾病，同時也存在一定逆轉性，故而改善腦部缺氧缺血是治療的關鍵〔10,11〕。阿托伐他汀鈣作為新一代的一種調脂藥物，可通過抑制HMG-CoA還原酶的合成，抑制膽固醇的內源性合成，在腦血管病和冠心病的預防中具有重要作用。阿托伐他汀鈣可通過減少載脂蛋白E分泌和組織β-淀粉樣蛋白形成而降低癡呆的發生〔12,13〕。此外，阿托伐他汀鈣具有抗氧化、抗炎、降低血黏度和抑制血小板活性等作用〔14〕。天麻鉤藤飲中，天麻和鉤藤具有平肝熄風功效，石決明具有加強平肝熄風之力功效，桑寄生和杜仲具有補益肝腎功效，梔子和黃芩具有清熱瀉火功效，益母草具有活血利水功效，茯神和夜交藤具有寧心安神功效，川牛膝具有引血下行功效。縱觀全方具有補益肝腎、清熱活血和平肝熄風功效。本研究結果提示天麻鉤藤飲聯合阿托伐他汀鈣治療老年VaD患者可提高療效；提高日常生活及減輕認知功能障礙。

腦損傷時周圍神經元和內皮細胞被激活且釋放TNF-α、IL-1β和IL-6等炎性因子，而其中TNF-α、IL-1β和IL-6是觸發炎癥級聯反應的重要細胞因子，能夠誘發大量炎性因子釋放，從而促使代謝產物、炎性因子和炎性細胞向損傷腦組織聚集，從而引起損傷區腦血管再閉塞，且可釋放蛋白酶等直接損傷腦組織〔15,16〕。本研究結果提示天麻鉤藤飲聯合阿托伐他汀鈣治療老年VaD患者可通過降低TNF-α、IL-1β和IL-6濃度，而減輕炎性反應。

氧化應激與VaD發生、發展密切相關。SOD是氧自由基清除酶，可阻斷氧自由基損傷，且能夠抑制一氧化氮合成。腦缺氧缺血時，會導致體內自由基生成過多，從而使得清除自由基的SOD消耗過多，導致SOD活性下降〔17〕。MDA可反映組織內自由基損害情況，是一種脂質代謝產物，在VaD發病后其水平明顯升高〔18〕。本研究結果提示天麻鉤藤飲聯合阿托伐他汀鈣治療老年VaD患者可改善氧化應激狀態。

血液流變學異常與心腦血管疾病密切相關，且為影響心腦血管疾病的危險因素〔19〕。血液黏度升高后造成紅細胞聚集能力升高；變性能力下降，出現微循環障礙癥狀。對于VaD患者，全血黏度上升會引起腦血流速度緩緩，而導致全血黏度升高，最終造成血栓形成而發展成癡呆〔20〕。本研究結果提示天麻鉤藤飲聯合阿托伐他汀鈣治療老年VaD患者可改善血液流變學。

綜上，天麻鉤藤飲聯合阿托伐他汀鈣治療老年VaD患者療效明顯，可減輕患者炎性反應，且可改善患者氧化應激和血液流變學。