化合物ZHH19的鎮痛抗炎研究

楊 超，周黨俠*

（西安交通大學，陜西 西安 710061）

化合物ZHH19是由陜西麥科奧特科技有限公司研發設計的擁有自主知識產權的候選化合物。在最近十年內，多肽類化合物在各個領域應用較多，其優點是起效快，活性強，副反應較少，缺點是代謝快，半衰期短，但應用前景較廣。本次實驗主要通過不同模型研究多肽化合物ZHH19對鎮痛抗炎的作用。

1 材料與儀器

1.1 儀器

AL204 METTER TOLEDO電子天平（上海梅特勒-托利多儀器有限公司）；微量注射器（北京西化儀科技有限公司）；游標卡尺（樂清市三文計量檢測設備有限公司）等。

1.2 試劑

化合物ZHH19（陜西麥科奧特科技有限公司）；塞來昔布（輝瑞制藥有限公司）；布洛芬（上海畢得醫藥科技有限公司）；甲醛溶液（天津市天力化學試劑有限公司）；乙酸（天津市凱通化學試劑有限公司）；二甲苯（天津市富宇精細化工有限公）。

1.3 動物

昆明小鼠，體質量18～22 g，由西安交通大學醫學院實驗動物中心提供，動物生產許可證號SCXK（陜）2018-001。實驗期間小鼠及大鼠按實驗室管理喂養，保持通風，且按規定及時保持衛生。

2 實驗方法

2.1 動物分組及給藥

將小鼠隨機分組每組8～10只，分別為生理鹽水組、陽性對照組（塞來昔布或布洛芬10 mg/kg）、ZHH19低、中、高劑量組（2.5，5，10 mg/kg），生理鹽水組及ZHH19組尾靜脈給藥，陽性對照組灌胃給藥。

2.2 建立動物模型

足腫脹模型用注射器在小鼠右足底注射25 uL 5%的福爾馬林溶液，記錄小鼠在0～5 min（Ⅰ相）和15～30 min（Ⅱ相）兩相內的累計舔爪時間。耳腫脹模型用移液器在小鼠右耳輪廓兩面均勻涂抹30 uL二甲苯致炎，0.5 h后脫頸處死，沿耳輪廓線剪下雙耳，在左右耳相同部位打下圓耳片，稱重[1]。扭體模型用注射器在小鼠腹腔注射1%乙酸溶液（0.01 ml/g），記錄小鼠20 min內扭體次數[2-3]。

2.3 數據統計分析

采用SPSS 22.0軟件對測量數據進行單因素方差分析。

3 結果分析

3.1 化合物ZHH19對福爾馬林所致的小鼠足腫脹的結果分析

與模型組比較，在15～30 min期間，ZHH19中、高劑量組及陽性對照組均可明顯縮短舔足時間（P＜0.01），ZHH19中、高劑量有較好的抗炎作用。見圖1。

3.2 化合物ZHH19對二甲苯誘導的小鼠耳腫脹的結果分析

與模型組相比，陽性對照組可明顯抑制二甲苯誘導的耳腫脹（P＜0.01）。ZHH19低、中、高劑量組均可顯著抑制二甲苯誘導的耳腫脹（P＜0.001），ZHH19化合物對耳腫脹的抗炎效果都較好，見圖2。

3.3 化合物ZHH19對乙酸所致小鼠扭體次數的影響

與模型組相比，陽性對照組可顯著抑制乙酸所致小鼠扭體反應次數（P＜0.001），ZHH19低劑量組小鼠的扭體反應次數明顯少于生理鹽水組（P＜0.05），ZHH19中、高劑量組小鼠的扭體反應次數顯著少于生理鹽水組（P＜0.001），ZHH19具有鎮痛效果，見圖3。

4 討 論

實驗選用小鼠足腫脹模型，小鼠耳腫脹模型及大鼠足腫脹模型，評價ZHH19化合物的抗炎效果。通過實驗結果分析，ZHH19尾靜脈給藥后對小鼠足腫脹及小鼠耳腫脹均有抑制作用，其中小鼠足腫脹及耳腫脹抗炎效果非常明顯。

通過實驗結果可知，ZHH19化合物對因乙酸刺激引起的扭體反應均有很好的抑制作用，降低了小鼠的扭體次數。與模型組相比，ZHH19對抑制小鼠熱刺激疼痛的反應時間沒有統計學差異，由此可知，ZHH19是外周鎮痛藥，中樞副作用低。綜上所述，ZHH19具有良好的抗炎、鎮痛作用，可進行深入研究。