2型糖尿病患者血清CD36、同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化的相關性分析

余潺潺，劉桂勝，劉春蕾

(建德市第一人民醫院 檢驗科，浙江 杭州 311600)

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)通過動脈中膜增厚、斑塊形成，引發血管狹窄或斑塊脫落形成血栓，動脈粥樣硬化性心血管疾病(Atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者致殘及致死的主要原因，嚴重危害患者生命健康[1]。既往研究發現，通過控制血糖并不能降低T2DM患者ASCVD導致的病死率，因此尋找其他參與AS病理過程的生化指標并盡早進行檢測、對其進行干預以改善T2DM患者預后具有重要價值。CD36是一種巨噬細胞表面跨膜糖蛋白，協助修飾型低密度脂蛋白的跨膜轉運，在AS的病理過程中發揮重要作用，同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)是AS的獨立危險因素之一[2]。本研究探討CD36、HCY對T2DM患者并發AS的影響，現匯報如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月—2019年1月于建德市第一人民醫院內分泌科就診的T2DM患者130例，其中頸動脈粥樣硬化斑塊患者(AS組)58例和未硬化患者(NAS組)72例，AS組患者均符合2009年血管超聲指南中對頸動脈粥樣硬化診斷標準。納入標準：①符合1999年WHO糖尿病診療指南中對T2DM的診斷標準；②入院后治療前生化及頸部血管超聲資料完整。排除：①近期感染者，合并慢性炎癥者；②合并惡性腫瘤及自身免疫性疾病者；③合并其他內分泌性疾病者；④3月內服用維生素B族及葉酸等補充劑者。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 資料收集

1.2.1 一般資料 收集患者年齡、性別、身高、體重、糖尿病病程、血壓等臨床資料，計算患者體質量指數(BMI)。

1.2.2 生化指標 入組患者于入院次日清晨抽取肘部靜脈血5 mL，經3 500 r/min離心5 min后，去上層血清待用。采用德國羅氏診斷有限公司的C701型全自動生化分析儀器分析患者空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、HCY、總膽固醇(total cholesterol，TC)以及甘油三酯(triglyceride，TC)水平。采用R&D公司試劑盒通過酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測患者sCD36水平，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3 頸動脈內膜厚度 采用PHILIPS IU22型超聲波顯像診斷儀，在頸總動脈分叉1.5 mm處測量頸動脈內膜中層最大厚度(Carotid intima media thickness，CIMT)，取雙側中較大值記錄，AS判定標準為滿足以下兩條中至少一條：①CIMT≥1.5 mm；②頸動脈內膜中層局限性增厚凸入管腔超過0.5 mm或較周圍頸動脈內膜中層增加50%。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0處理數據。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，影響因素采用Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 T2DM患者基線資料對比 2組T2DM患者性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 患者基線資料對比

2.2 T2DM患者實驗室指標對比 AS組T2DM患者HCY及sCD36水平顯著高于NAS組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組患者FBG、HbAl、TC及TG水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 患者FBG、HbAl、TC、TGHCY及sCD36水平對比

自變量βsx-WaldPOR95%CIHCY0.160.0510.010.0021.171.06～1.30sCD360.900.328.000.0052.461.32～4.60常量-3.990.9716.79<0.0010.02

2.3 T2DM患者合并AS的二元logistic回歸分析 以T2DM患者是否合并AS作為因變量，將HCY、sCD36作為自變量納入多因素二元logistic回歸分析，結果顯示，HCY及sCD36是DM患者發生AS的獨立影響因素(P<0.05)。

3 討論

中心血管疾病是糖尿病患者最常見的并發癥和最常見的直接死亡原因[3]，對糖尿病患者生活質量及生命健康構成嚴重威脅。有研究表明，FPG不是糖尿病大血管病變的獨立危險因素[4]，提示存在血糖以外的其他機制促進糖尿病患者AS的發生發展。故尋找相關指標以發現動脈粥樣硬化危險因素并進行干預，對提高糖尿病患者生活質量及延長患者生命具有深遠的意義。

CAS可有效反應全身動脈粥樣硬化情況[5]。HCY是人體內蛋氨酸及半胱氨酸代謝過程中重要的中間產物，其體內含量與維生素B6、維生素B12及葉酸密切相關[6]。研究表明，DM患者HCY水平與CIMT相關，分析其機制可能為：①DM患者高糖及胰島素抵抗(IR)狀態降低了胃腸道對微生物B6、維生素B12及葉酸等物質的吸收，降低了其他HCY代謝過程中相關酶的活性，導致HCY水平升高。②升高的HCY通過氧化應激等方式增加DM患者高糖對血管內皮的損傷，促進大血管病變的發生[7]。CD36是B類清道夫受體成員，是主要分布于單核細胞、血小板以及血管內皮細胞表面的跨膜糖蛋白，能幫助細胞對氧化型(ox-LDL)、乙酰化型(AcLDL)等修飾后的低密度脂蛋白以及長鏈脂肪酸的攝取[8]。AS病理中增生、滲出及變質等現象符合炎癥病理的表現，并隨著AS患者中炎癥介質表達改變的發現，AS被認為是一種炎癥性疾病[9]。高糖及慢性炎癥反應通過活化巨噬細胞上調其表面CD36的表達，增加對ox-LDL等的攝取參與AS病理過程，是AS形成的關鍵步驟。患者糖基化終產物及糖化LDL作為配體與CD36結合可促進巨噬細胞泡沫化形成泡沫細胞。CD36通過抑制AS斑塊中泡沫細胞向血管淋巴結外遷發揮穩定AS的作用，加速AS進程[10]。CD36還可促進凝血、促進單核細胞聚集。sCD36是由凋亡巨噬細胞及AS中分泌、脫落至血液中的CD36胞外區，其血液濃度可間接代表巨噬細胞表面CD36水平。

本研究結果表明，AS組DM患者HCY及sCD36水平顯著高于DM無AS者，HCY及sCD36是DM患者發生AS的獨立危險因素，與既往研究結果相符。受限于樣本量，本文未對斑塊等級進行分組詳細分析，其水平與AS板塊病變程度相關性有待進一步多中心擴大樣本量的研究。張文俊等[11]研究發現，T2DM患者HCY水平較健康人群普遍增高，其中不穩定斑塊DM患者HCY水平高于穩定斑塊與無斑塊DM患者，穩定斑塊患者HCY水平高于無斑塊DM患者。提示HCY與DM患者AS斑塊狀態相關。

綜上所述，血清HCY及sCD36水平在T2DM合并AS患者中表達顯著增高，是T2DM患者并發AS的獨立危險因素，對于HCY及sCD36水平異常增高的AS高危患者應完善B超等相關檢查以明確有無AS發生，并通過早診斷、早干預，減少T2DM患者心血管事件發生，改善患者預后。