中老年男性2型糖尿病合并骨質疏松癥患者性激素與骨代謝指標的相關性研究

王琦君，吳天鳳，黃 虹，余 丹，張敬紅，王 丹

(浙江醫院 內分泌科，浙江 杭州 310013)

2型糖尿病合并骨質疏松癥是糖尿病的常見慢性并發癥之一。研究[1]表明，2型糖尿病男性出現性腺功能減退的比例明顯增高。性激素對男性骨質疏松癥有重要的影響[2]，本研究檢測中老年男性2型糖尿病患者性激素水平及骨代謝指標，探討中老年男性2型糖尿病合并骨質疏松癥患者性激素水平變化及其與骨代謝指標的相關性。

1 對象和方法

1.1 一般資料 選取2015年9月—2017年9月于浙江醫院住院治療的2型糖尿病男性患者212例，年齡50～72歲，平均(58.4±9.1)歲。所選患者均符合中國2型糖尿病防治指南(2013年版)的2型糖尿病診斷標準[3]。骨質疏松癥診斷參考中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會制定的診斷標準[4]。骨密度(bone mineral density，BMD)測定采用雙能X線吸收法(DXA)，T=(測定值—同種族同性別正常青年人骨峰值)/同種族同性別正常青年人骨密度標準差，BMD值與同性別、同種族正常成人的骨峰值相比下降幅度≥2.5 標準差為骨質疏松(T≤-2.5 SD)。應用美國GE-LUNAR Prodigy DXA測量儀，檢測第1-4腰椎及雙側股骨頸和全髖的 BMD值。根據BMD值將所選患者分成骨質疏松癥組74例和骨量正常組138例。骨質疏松癥患者納入標準：(1)BMD在第1-4腰椎及雙側股骨頸和全髖任何1個部位T≤-2.5 SD者。(2)有1處脊椎體非暴力性壓縮變形，且上述T<-1.0 SD。排除影響骨代謝的內分泌疾病、類風濕性關節炎等免疫性疾病、嚴重的消化道和腎臟疾病、多發性骨髓瘤等惡性疾病、長期服用糖皮質激素或其他影響骨代謝藥物、各種先天和/或獲得性骨代謝異常疾病等患者。本研究經醫院倫理委員會批準，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 生化、骨代謝及性激素指標檢測 隔夜禁食8～10 h，早晨抽取空腹靜脈血10 mL。采用AU5400全自動生化分析儀(美國Beckman-counlter公司)檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、血鈣、血磷和血清堿性磷酸酶(ALP)等生化指標。采用化學發光免疫分析儀(美國Beckman-counlter公司)檢測雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、促泌乳素(PRL)、孕酮、睪酮和硫酸脫氫表雄酮等性激素。采用Cobas 600 E601 全自動免疫發光儀(美國羅氏)檢測甲狀旁腺素(PTH)、β-膠原特殊序列(β-crosslaps, β-CTx)、N-端骨鈣素(N-terminal osteocalcin, NTOC)、總I型膠原氨基酸端延長肽(total type 1 procollagen type 1 N-terminal propeptide, P1NP)和25-羥維生素D[25-(OH)D3]等骨轉換標志物。

1.3 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用Pearson分析性激素和骨代謝指標的相關性，采用Logistic回歸分析骨質疏松癥發生的影響因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響骨質疏松癥發生的單因素分析 2組患者糖尿病病程、年齡及ALP、β-CTx、E2和睪酮比較，差異均有統計學意義(P<0.05) ，見表1。

表1 影響2型糖尿病患者骨質疏松癥發生的單因素分析

2.2 影響骨質疏松癥發生的多因素分析 以有無骨質疏松癥為因變量，以糖尿病病程、年齡、ALP、β-CTx、E2和睪酮為自變量，進行二分類Logistic回歸分析，結果表明，年齡(OR=1.119)、β-CTx(OR=1.048)、E2(OR=1.114)和睪酮(OR=1.127)是骨質疏松癥發生的危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 影響2型糖尿病患者骨質疏松癥發生的多因素分析

2.3 性激素和骨代謝指標的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，在骨質疏松癥組患者中，E2與ALP(r=-0.40，P<0.01)、β-CTx(r=-0.33，P<0.01)、NTOC(r=-0.21，P=0.03)、P1NP(r=-0.40，P=0.01)呈負相關。睪酮與ALP(r=-0.28，P<0.01)、β-CTx(r=-0.44，P<0.01)、NTOC(r=-0.42，P=0.01)呈負相關。睪酮與25-(OH)D3(r=0.28，P=0.02)呈正相關。校正糖尿病病程、年齡、體重及HbA1c后，骨質疏松癥組患者的E2與ALP、β-CTx及NTOC仍負相關(P<0.05)。

3 討論

約50%的2型糖尿病患者伴有骨質疏松[5]。雄激素通過促進骨形成和抑制骨吸收來維持骨量和調節骨代謝。動物研究[6]表明，低于生理劑量的睪酮可引起成骨細胞中的骨鈣素、骨保護素明顯降低。研究[7]顯示，對睪丸癌患者行睪丸切除術后，雄激素明顯水平下降，骨吸收指標β-CTx明顯升高。男性隨著年齡增長，男性體內睪酮分泌水平逐漸下降，30%的80歲以上男性存在睪酮分泌不足，睪酮血濃度為450～500 ng/dL[8]。研究[9]顯示，老年男性低雄激素水平引起骨密度及體質量指數下降，可導致跌倒風險增加，死亡率增高。雄激素水平下降和LH水平升高是導致骨量減少或骨質疏松的重要因素[10]。正常男性血清中雌激素濃度為66～147 pmol/L，當血清中雌激素水平低于40 pmol/L時，骨質疏松和骨質疏松性骨折的發生率大大提高[11]。國內研究[12]顯示，80歲以上老年男性骨質疏松及骨量減少患者的雌二醇水平明顯減低，且骨代謝指標P1NP及I型膠原羧基末端肽(S-CTx)升高。雌激素可能通過調節IL-1、TNF、TGF-β、甲狀旁腺素、降鈣素、維生素D等影響骨代謝[2]。

本研究結果顯示，中老年男性2型糖尿病合并骨質疏松癥患者骨吸收指標β-CTx與雌二醇、睪酮呈明顯負相關，骨形成指標ALP和NTOC與雌二醇、睪酮呈明顯負相關，骨形成指標P1NP與雌二醇呈明顯負相關。隨著性激素水平的降低，骨吸收指標和骨形成指標逐漸升高，提示性激素水平降低誘發的男性骨質疏松為高轉換型。鄧偉民等[13]研究發現，老年男性因性激素水平降低誘發的骨質疏松為高轉換型，與本研究結果一致。2型糖尿病引起的骨代謝改變常為骨形成和骨吸收指標降低，為低轉換型骨質疏松[14]，表明性激素水平降低在2型糖尿病合并骨質疏松癥男性患者中是危險因素。另外，本研究結果顯示，25-(OH)D3與睪酮呈明顯正相關，此結果與既往研究結果一致，原發或者繼發性腺功能減退，包括亞臨床性腺功能減退的男性都存在維生素D缺乏[15-16]。一項關于馬來西亞和中國男性的研究[17]顯示，25-(OH)D3與血清睪酮呈BMI依賴的顯著相關性，睪酮與25-(OH)D3呈明顯的正相關性。

綜上，年齡、β-CTx、E2和睪酮是中老年男性2型糖尿病患者合并骨質疏松癥的危險因素，中老年男性2型糖尿病合并骨質疏松癥患者的E2與ALP、β-CTx及NTOC呈負相關。