維生素D調節(jié)支氣管哮喘患兒細胞免疫功能的相關性研究

邵 磊，徐東燕，胡崇偉，周旭東

(淳安縣第一人民醫(yī)院 兒科 浙江 杭州 311700)

支氣管哮喘是免疫功能紊亂導致的常見兒科呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高，臨床上常表現為反復發(fā)作的咳嗽、喘息、胸悶等癥狀，如果不及時治療，病情進展可出現急性呼吸衰竭、肺氣腫等并發(fā)癥，嚴重威脅患兒健康[1]。β-受體激動劑以及糖皮質激素等藥物是小兒支氣管哮喘的常規(guī)治療藥物，但部分患兒癥狀改善不顯著，仍然反復發(fā)作導致治療效果不佳。維生素D作為一種免疫調節(jié)劑，可能有助于降低支氣管哮喘反復發(fā)作的風險[2]。Bener等[3]報道在哮喘患兒中發(fā)現，維生素D的缺乏在有哮喘家族史的兒童中，可成為預測哮喘的指標之一。本院應用維生素D口服聯合常規(guī)霧化治療小兒支氣管哮喘，探討在常規(guī)治療基礎上，如何有效提高支氣管哮喘患兒的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月—2018年12月于我院就診的支氣管哮喘患兒166例，均符合《支氣管哮喘防治指南》[4]中的相關診斷標準，排除呼吸系統(tǒng)其他疾病、腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病及嚴重心肺、肝腎功能不全患者。納入標準：1)存在咳嗽、氣喘、肺部哮鳴音等臨床癥狀體征；2)排除肺炎等導致發(fā)熱、咳嗽相關疾病，合并先天性心血管疾病，血液系統(tǒng)疾病等患兒；3)符合普通型支氣管哮喘患兒；4)排除6個月內服用過維生素D的患兒。按照隨機數字表法分為對照組84例和觀察組82例。對照組男40例，女44例；年齡1～12歲，平均(6.3±1.2)歲；病程0.3～4年，平均(2.4±1.1)年。觀察組男36例，女46例；年齡1～11歲，平均(6.5±1.4)歲；病程0.4～5年，平均(2.8±1.3)年。2組患兒基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 臨床處理 2組患兒就診后均予血常規(guī)、生化、呼吸道病毒檢測，然后給予常規(guī)霧化平喘止咳等對癥治療。對照組予布地奈德液(阿斯利康制藥公司H20140475)1 mL聯合特布他林液(阿斯利康制藥公司H201400108)1 mL加入0.9%濃度生理鹽水2 mL經霧化吸入用藥，8周1個療程。觀察組在對照組基礎上，同時給予維生素D滴劑(國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司，國藥準字H20173093)800 U/d，口服，8周1個療程[5-6]。

1.3 觀察指標

1.3.1 免疫功能 初診和療程8周時，抽取患兒靜脈血，采用流式細胞儀檢測免疫細胞水平(包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。

1.3.2 臨床療效 小兒支氣管哮喘臨床療效標準[7]包括治愈、好轉、無效。治愈：患兒肺部啰音及咳嗽消失或明顯減輕，實驗室指標恢復正常；好轉：患兒肺部啰音及咳嗽出現明顯緩解、實驗室指標明顯改善，但未恢復正常；無效：患兒肺部啰音及咳嗽未緩解或加重，及實驗室指標無改善甚至加重。其中治愈+好轉均計為治療有效。

1.3.3 肺功能 初診和療程8周時檢測肺功能，包括：呼氣峰流速(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積同用力肺活量比(FEV1/FVC)。

2 結果

2.1 免疫功能指標比較 治療前，2組患兒CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平無統(tǒng)計學差異(均P>0.05)。治療后，2組患兒上述指標水平均有明顯改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.001)。詳見表1。

表1 治療前后2組患兒免疫功能指標比較

2.2 臨床療效比較 1個療程后，對照組治愈34例，好轉30例；觀察組治愈50例，好轉26例。觀察組治療總有效率(92.7%)高于對照組(76.2%)，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=8.54，P<0.001)。

2.3 肺功能比較 治療前，2組患兒肺功能情況差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患兒肺功能指標均明顯改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.001)。見表2。

表2 治療前后2組患兒肺功能比較

3 討論

支氣管哮喘是由肥大細胞、嗜酸性粒細胞等多種細胞參與的慢性氣道炎癥反應，患兒氣道在多種因素作用下可出現強烈收縮，從而導致氣道狹窄，進而出現喘息、咳嗽等癥狀。布地奈德是一種常見的糖皮質激素，有助于保持溶酶體膜與平滑肌細胞的穩(wěn)定，對免疫反應有一定的抑制作用，可導致體內組胺等介質的活性下降或釋放減少[8-9]；同時能緩解抗原結合過程中引發(fā)的酶促反應，對支氣管收縮物質的釋放起到抑制作用，從而有效緩解平滑肌的收縮，達到改善患兒氣息急促等癥狀的目的[10-11]。

維生素D是一種脂溶性的維生素，有研究表明，下呼吸道感染的發(fā)生發(fā)展與維生素D受體的多態(tài)性有關，同時維生素D可通過肺泡細胞的免疫調節(jié)，進而參與呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生[12-13]。Alyasin等[14]在哮喘患兒的血清中發(fā)現，維生素 D的水平與哮喘的發(fā)生率成反比；Chinellato等[15]發(fā)現只有9.4%的哮喘患兒血清維生素D 水平>30×10-3g/L ，且維D水平與肺功能呈正相關。本研究在常規(guī)霧化治療支氣管哮喘患兒的同時聯合維生素D口服，結果顯示，維生素D聯合布地奈德能夠有效提高支氣管哮喘的臨床療效，并能改善患兒肺功能，效果優(yōu)于常規(guī)霧化治療。

薛潔等[16]的研究表明，支氣管哮喘患兒存在細胞免疫功能紊亂，T淋巴細胞亞群水平紊亂，不利于疾病康復。與健康兒童相比，支氣管哮喘患兒CD4+、CD4+/ CD8+水平降低，CD8+水平升高[17]。因此，改善機體免疫功能對小兒支氣管哮喘治療具有重要意義。本研究中，2組患兒治療后CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平均有所改善，而觀察組改善更顯著，表明維生素D聯合常規(guī)霧化能夠有效調節(jié)支氣管哮喘患兒細胞免疫功能。

綜上所述，維生素D聯合常規(guī)霧化能顯著改善支氣管哮喘患兒細胞免疫功能和肺功能，臨床效果優(yōu)于單純常規(guī)霧化治療，值得臨床推廣應用。