嗎替麥考酚酯與環磷酰胺治療結締組織病相關肺間質病變的價值分析

曹賽霞

結締組織病是指硬皮病、多肌炎、系統性紅斑狼瘡、血管炎病、類風濕性關節炎等結締組織受累的疾?。?］。CTD-ILD 是結締組織病的常見并發癥，患者存在內臟損害，可使其死亡。臨床目前對于CTD-ILD 治療尚無共識，但普遍認為需進行免疫抑制劑與激素治療。CTX 屬于常見免疫抑制劑，但可發生出血性膀胱炎、骨髓抑制、生殖毒性、潛在腫瘤等不良反應，影響臨床應用。因此，本文就MMF 與CTX 在CTD-ILD治療中價值進行了研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2019 年4 月本院接診的80 例CTD-ILD 患者作為研究對象，以隨機數字表法將患者分為對照組和實驗組，每組40 例。對照組中男16 例，女24 例；年齡23～76 歲，平均年齡(49.4±8.9)歲；病程2～14 年，平均病程(8.1±3.2)年。實驗組中男17 例，女23 例；年齡24～77 歲，平均年齡(50.6±9.3)歲；病程1～15 年，平均病程(8.2±2.6)年。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標準：①均表現為胸悶、呼吸困難、干咳、氣促等癥狀；②肺功能檢查呈現限制性通氣功能障礙、彌散功能降低；③均在了解研究內容的基礎上自愿參與。排除標準：①嚴重腹瀉者；②意識障礙者；③急性感染者；④阻塞性肺通氣障礙者。

1.2 方法 對照組患者采用激素+CTX 治療：給予患者潑尼松(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020771，規格：5 mg×100 片) 治療，20～60 mg/d，治療1 個月后結合病情調整劑量，且維持劑量≤10 mg/d；同時進行CTX(Baxter Oncology GmbH，注冊證號 H20160467，規格：0.2 g×1 支)靜脈滴注治療，0.4～0.6 g/次，每15 天1 次，治療3 個月后改為每30 天1 次。實驗組患者采用激素+MMF 治療：潑尼松用法用量同對照組，MMF(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20052083，規格：0.25 g×40 片)口服用藥治療，2 次/d，1.5 g/d。兩組患者均接受為期1 年的治療。

1.3 觀察指標 比較兩組患者臨床指標、肺功能指標、不良反應發生情況。臨床指標包括SP-D、SP-A、ESR［2］；肺功能指標：用藥前和用藥1 年后檢測患者DL-CO%、FEV1%、FVC%；不良反應：包括血紅蛋白下降、帶狀皰疹、上呼吸道感染、肺部感染［3］。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標對比 治療后，實驗組SP-D、SP-A、ESR 水平均低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者肺功能指標對比 兩組患者用藥前和用藥1 年后DL-CO%、FEV1%、FVC%水平組間組內對比，差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比 兩組患者不良反應發生率對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床指標對比()

表1 兩組患者臨床指標對比()

注：與對照組對比，aP＜0.05

表2 兩組患者肺功能指標對比(，%)

表2 兩組患者肺功能指標對比(，%)

注：組間組內對比，P＞0.05

表3 兩組患者不良反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

結締組織病屬于常見疾病，好發于女性群體中，容易引起肺間質病變、關節腫脹、滑膜炎、雷諾現象等。CTD-ILD 無論是特異性間質性肺炎，亦或尋常型間質性肺炎，早期病理學均顯示為炎性細胞浸潤特征［4］，所以會表現為纖維細胞增生以及膠原沉積。因此，給予肺間質病變者早期治療極為重要。

依據相關報道［5］，CTX 對于維持肺功能效果良好，但是與累計劑量存在相關性，長期服用極易發生不良反應，停藥12 個月后療效不顯著。本研究發現，對照組不良反應率為20.00%，雖低于實驗組的22.50%，但組間對比差異無統計學意義(P＞0.05)。并且發現感染是此類患者治療期間最易發生的不良反應，尤其是肺部感染較為常見。此外，CTX 對于患者生殖系統具有毒性，可降低睪丸間質細胞功能［6］，使男性精子缺乏，并損傷女子卵巢，所以有生育需求者需慎用CTX。MMF兼具抗炎、抑制免疫以及靶向抗纖維化作用，能夠替代CTX，本研究發現，MMF 對于改善CTD-ILD 患者SP-D、SP-A、ESR 有明顯療效，提示激素聯合MMF更有助于改善患者SP-D、SP-A、ESR 水平，但由于MMF 費用較高，建議臨床用藥時能夠考慮多重因素。

綜上所述，MMF 與CTX 在不良反應和改善肺功能方面無較大差異，但是MMF 更有助于改善CTD-ILD患者SP-D、SP-A、ESR 水平，建議臨床推廣。