術前淋巴細胞/單核細胞比值與子宮內膜癌FIGO分期的關系研究

陳麗艷 于達 張謙 姜繼勇

子宮內膜癌是一種較為常見的女性生殖系統腫瘤，是發生于子宮內膜的上皮性惡性腫瘤，一般多發于圍絕經期與絕經后的女性。現階段，隨著社會經濟的快速發展，人們的經濟條件得到了極大的改善，但隨之而來的是，子宮內膜癌的發病率也在逐年上升［1］。世界每年有接近 20 萬的新發病例，成為繼卵巢癌和宮頸癌之后導致死亡的第三位常見婦科惡性腫瘤［2］。這是由于子宮內膜癌隨著病情的進展癌細胞極易發生轉移，尤其是發生盆腔淋巴結轉移。而一旦發生癌細胞轉移，將會極大的降低患者的生存幾率。目前對于子宮內膜癌發病的原因尚未完全清楚，一項良好、有效的檢驗方式在子宮內膜癌的患者中意義非常重大，其可以及時反映患者的病情恢復情況。其中，術前外周血淋巴細胞/單核細胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR)被認為是結直腸癌、胃癌和肺癌等多種實體腫瘤有效的預后預測因子［3］。因此，本研究通過探究術前外周血LMR 與子宮內膜癌FIGO 分期的相關性，旨在分析術前外周血LMR 對子宮內膜癌手術患者預后的預測價值，以期為指導患者術后個體化治療提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院在2010 年1 月～ 2015 年12 月收治的100 例罹患子宮內膜癌的患者作為研究對象，根據子宮內膜癌FIGO 分期不同將患者分為早期子宮內膜癌組(FIGOⅠ～Ⅱ期，35 例)及晚期子宮內膜癌組(FIGO Ⅲ～Ⅳ期，65 例)。早期子宮內膜癌組患者中，年齡40～75 歲，平均年齡(54.6±6.9)歲；病理分級：G1 13 例、G2 19 例、G3 3 例；有淋巴轉移11 例、無淋巴轉移24 例。晚期子宮內膜癌組患者中，年齡40～73 歲，平均年齡(53.8±6.6) 歲；病理分級：G1 21 例、G2 34 例、G3 10 例；有淋巴轉移26 例，無淋巴轉移39 例。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 收集患者的臨床資料、組織學類型及血液參數等臨床變量，分析子宮內膜癌FIGO 分期的影響因素，繪制LMR 預測子宮內膜癌FIGO 分期的ROC 曲線，確定LMR 預測子宮內膜癌FIGO 分期的最佳臨界值。LMR 的計算方式為淋巴細胞絕對計數值/單核細胞絕對計數值。病理組織學類型以術后酶免疫組織化學技術檢驗結果為準。

1.3 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗；采用Cox 回歸模型分析影響子宮內膜癌 FIGO 分期的獨立因素；LMR 預測子宮內膜癌FIGO 分期通過繪制Kaplan-Meier生存曲線表示。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 影響子宮內膜癌FIGO 分期的單因素分析 兩組患者的組織學類型、惡性腹水、血清CA125、LMR 比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者的年齡比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1，表2。

表1 影響子宮內膜癌FIGO 分期的單因素分析(n，)

表1 影響子宮內膜癌FIGO 分期的單因素分析(n，)

注：與晚期子宮內膜癌組比較，aP＜0.05

2.2 影響子宮內膜癌FIGO 分期的多因素分析 Cox回歸模型多因素分析顯示，LMR、血清CA125、組織學類型、惡性腹水是影響子宮內膜癌FIGO 分期的危險因素。見表3。

2.3 LMR 預測子宮內膜癌FIGO 分期的ROC 曲線分析 子宮內膜癌FIGO 分期采用LMR 預測的最佳臨界值為3.63，其中49 例子宮內膜癌患者的LMR＞3.63，51 例子宮內膜癌患者的LMR≤3.63。ROC 曲線下面積為0.761，靈敏度為73.73%，特異度為77.08%。見圖1。

表3 影響子宮內膜癌FIGO 分期的Cox 回歸模型多因素分析

圖1 LMR 預測子宮內膜癌FIGO 分期的ROC 曲線

3 討論

有研究表明，子宮內膜癌患者的病灶如果只限于子宮體內，那么患者生存率在5 年以上的幾率＞95%，病灶如果發生轉移，累及盆腔或更遠處擴散，那么患者生存率在5 年以上的幾率將會大大降低［4］。由此可以得出，子宮內膜癌患者發生癌細胞轉移將會極大的降低患者的生存率、縮短生存時間。現階段，我國針對子宮內膜癌患者的治療手段主要是早期進行手術治療，按照病例分期以及高危因素選擇最合適的輔助治療方式，晚期患者主要以綜合治療為主，根據患者的實際情況選擇治療方案。淋巴細胞是構成抗腫瘤細胞免疫的重要成分，其通過浸潤至腫瘤微環境中發揮抗腫瘤作用。外周循環淋巴細胞的缺乏導致CD4+輔助性淋巴細胞下降和CD8+抑制性細胞上升，反映機體脆弱的免疫狀態，提示抗腫瘤能力下降［5-7］。另一方面，單核細胞扮演著促腫瘤進展的角色。研究表明，外周循環過多的單核細胞會在腫瘤間質中聚集、分化成腫瘤相關的巨噬細胞(tumor-associated macrophage，TAM)。TAM不僅能夠促進腫瘤的侵襲轉移，而且能夠降低抗腫瘤免疫細胞的攻擊能力。因此，外周循環單核細胞的上升反映機體較高的腫瘤負荷以及免疫抑制狀態，已被證實與多種實體腫瘤的預后不良相關［8］。外周血循環淋巴細胞的下降和單核細胞的相對上升，既改造腫瘤的免疫微環境，促進腫瘤誘導的炎性反應，又打破腫瘤細胞免疫的平衡，從而有利于腫瘤細胞侵襲轉移。作為一種簡單易行的炎性反應指標，術前LMR 水平能夠讓腫瘤科醫師初步了解子宮內膜癌患者的預后情況，有利于開展術后個體化治療［9］。基于此，在臨床治療中予以這些危險因素充分的重視，能夠根據子宮內膜癌患者的臨床病理特征有效評估患者發生盆腔淋巴結轉移的危險程度，預測子宮內膜癌患者盆腔淋巴結轉移風險，并對此采取具有針對性的治療措施，能夠幫助患者獲得更好的預后，對延長患者的生命具有非常重要的意義［10］。術前LMR 檢測方便且價格便宜，與子宮內膜癌FIGO 分期有關，3.63 是LMR 預測子宮內膜癌FIGO 早、晚分期的最佳臨界值。

綜上所述，術前外周血LMR 水平可以有效預測子宮內膜癌FIGO 早、晚分期。因檢測方便廉價，計算簡單易行，可作為腫瘤預后判斷的補充性指標。但本研究是單中心的回顧性研究，樣本量有限且隨訪時間較短，研究結果有待多中心隨機對照試驗驗證。