苦蕎對2 型糖尿病有效性和安全性的臨床研究

連曉芬 譚曉霞 林遠 盧東暉 張帆

隨著經(jīng)濟的發(fā)展和生活方式的改變，糖尿病的患病率呈逐年升高的趨勢。2019 年國際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的全球糖尿病數(shù)據(jù)顯示，我國現(xiàn)有 1.164 億糖尿病患者，位于世界首位［1］，糖尿病患病率達 10.9%，糖尿病前期患病率高達 35.7%，威脅著人體的健康［2］。飲食治療是糖尿病治療的“五駕馬車”之一，合理的飲食管理有助于血糖達標并減少血糖波動。近年來研究表明，作為藥食兩用的苦蕎中富含黃酮類、D-手性肌醇(DCI)、多酚類物質(zhì)、苦蕎堿等成分，能降低血糖水平、改善胰島素抵抗，同時因高含量的膳食纖維等成分能使人產(chǎn)生飽腹感，延緩葡萄糖的吸收，降低餐后血糖，改善血糖的波動，有望成為糖尿病患者的功能性食品［5-7］。本研究使用苦蕎黑茶固體飲料作為功能性食品，應(yīng)用動態(tài)血糖監(jiān)測(continuous glucose monitoring，CGM)，比較2 型糖尿病患者常規(guī)糖尿病飲食與苦蕎干預(yù)后動態(tài)血糖的變化，旨在為糖尿病飲食治療提供依據(jù)，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5～6 月于北京大學(xué)深圳醫(yī)院與陜西楊凌國家級農(nóng)業(yè)示范區(qū)醫(yī)院門診就診的22 例2 型糖尿病患者作為研究對象。納入標準：①診斷為2 型糖尿病(符合1985 年WHO 的診斷標準)；②年齡18～69 歲；③入組前3 月未調(diào)整降糖方案；④飲食運動規(guī)律；⑤受試者能夠及愿意進行CGM 監(jiān)測。排除標準：①診斷為1 型糖尿病；②依從性差，飲食運動不規(guī)律；③對苦蕎存在過敏史；④有嚴重心、腦、腎功能異常；⑤有急性感染性疾病者；⑥有惡性腫瘤者；⑦存在嚴重意識障礙或精神疾病，無法完成本研究者。其中男13 例，女9 例；年齡43～69 歲，平均年齡(54.95±6.80)歲；病程1～9 年，平均病程(4.09±2.18)年；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI) 21.4～34.0 kg/m2，平均BMI (26.49±3.09)kg/m2。將患者隨機分為對照組與干預(yù)組，各11 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料對比 (n，)

表1 兩組一般資料對比 (n，)

注：兩組比較，P＞0.05

1.2 方法 兩組均于干預(yù)前安裝CGM 儀器，在維持其原有糖尿病飲食、生活習(xí)慣及降糖方案下，連續(xù)監(jiān)測3 d 血糖，取第3 天24 h 動態(tài)血糖數(shù)據(jù)作為干預(yù)前指標。

1.2.1 對照組 繼續(xù)原有糖尿病飲食及生活習(xí)慣，患者自行記錄進食時間，記錄低血糖反應(yīng)及其他不適，取第10 天24 h 動態(tài)血糖數(shù)據(jù)作為干預(yù)后指標。

1.2.2 干預(yù)組 在原有糖尿病飲食及生活習(xí)慣的基礎(chǔ)上，于第4 天至第10 天服用苦蕎膳食粉。本實驗苦蕎膳食粉為西安品健龍?zhí)檬称酚邢薰旧a(chǎn)的苦蕎膳食纖維粉，6 g/包，1 包/次，3 次/d，隨餐服用。患者自行記錄進食時間，記錄低血糖反應(yīng)及其他不適。取第10 天24 h 動態(tài)血糖數(shù)據(jù)作為干預(yù)后指標。

1.3 觀察指標 比較兩組患者干預(yù)前后動態(tài)血糖指標及血糖變異性變化情況，動態(tài)血糖指標包括：MBG、TIR%(本次實驗設(shè)置血糖達標為＞3.9 mmol/L，≤10 mmol/L)、TAR%、TBR%，血糖變異性包括：GAUC、SDBG、MAGE［3］。比較兩組患者干預(yù)10 d 后降糖藥物減量＞50%發(fā)生情況。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)前后動態(tài)血糖指標及血糖變異性變化情況比較 干預(yù)前，兩組患者MBG、GAUC、TIR%、TAR%、TBR%、SDBG、MAGE 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；干預(yù)后，干預(yù)組患者MBG、TAR%、GAUC 明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩組TIR%、TBR%、SDBG、MAGE 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。干預(yù)后，干預(yù)組患者TAR%、GAUC、SDBG、MAGE 均低于本組干預(yù)前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；干預(yù)組患者MBG、TIR%、TBR%與本組干預(yù)前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.2 兩組患者干預(yù)10 d 后降糖藥物減量＞50%發(fā)生情況比較 對照組降糖藥物減量＞50%發(fā)生情況為0；干預(yù)組降糖藥物減量＞50%發(fā)生率為9.09%。兩組患者干預(yù)10 d 后降糖藥物減量＞50%發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組無不良反應(yīng)發(fā)生。干預(yù)組患者發(fā)生輕度腹脹1 例，癥狀可伴隨治療自行緩解；一過性腹瀉1 例，在治療的第5 天出現(xiàn)，次日自行好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組患者干預(yù)前后動態(tài)血糖指標及血糖變異性變化情況比較 ()

表2 兩組患者干預(yù)前后動態(tài)血糖指標及血糖變異性變化情況比較 ()

注：與對照組干預(yù)后比較，aP＜0.05；與本組干預(yù)前比較，bP＜0.05

表3 兩組患者降糖藥物減量及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

飲食治療是糖尿病治療中的“五駕馬車”之一，貫穿于治療的全程，隨著人們對飲食治療重要性的了解，糖尿病相關(guān)功能性食品日漸豐富。近年來研究發(fā)現(xiàn)，苦蕎富含黃酮類物質(zhì)、DCI、多酚類化合物、膳食纖維等多種活性成分［4］。研究顯示，黃酮類物質(zhì)可改善胰島素抵抗，降低 2 型糖尿病患者的血糖［5］。DCI 可以通過PKC-ix-IRS/PI3K/AKT 信號通路降低胰島素抵抗小鼠的肝臟葡萄糖輸出量和PEPCK、G6 Pase 的表達水平，抑制肝糖異生，改善胰島素抵抗［6］。Qiu 等［7］在一項平行、隨機、開放的對照試驗中，發(fā)現(xiàn)黑苦蕎能顯著改善胰島素抵抗、降低血脂。王益杰等［8］發(fā)現(xiàn)苦蕎麥堿性提取物能顯著降低大鼠GAUC，改善胰島素抵抗、糖化血紅蛋白水平，體外實驗發(fā)現(xiàn)苦蕎麥堿性提取物對 α-葡萄糖苷酶的抑制能力與阿卡波糖相當，提示可以通過降低 α-葡萄糖苷酶活性，限制或延緩碳水化合物在消化道內(nèi)分解。本研究顯示，干預(yù)后，干預(yù)組患者MBG、TAR%、GAUC 明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與王益杰等研究的結(jié)果相一致。鄧瓊等［9］臨床研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)進食苦蕎面食作為主食，可使2 型糖尿病患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白等指標下降。

血糖變異性與糖尿病大血管、微血管及神經(jīng)病變等慢性并發(fā)癥有獨立的相關(guān)性，降低血糖變異性對延緩糖尿病并發(fā)癥的意義重大［10，11］。研究結(jié)果顯示，干預(yù)后，干預(yù)組患者TAR%、GAUC、SDBG、MAGE 均低于本組干預(yù)前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。動物研究結(jié)果顯示，蕎麥黃酮類成分可抑制糖尿病大鼠餐后血糖的升高，對血糖波動有穩(wěn)定作用［12，13］。其機制可能與苦蕎中黃酮類物質(zhì)可抑制α-葡萄糖苷酶活性顯著增強，減少餐后血糖的波動，改善胰島功能，使胰島β 細胞對血糖升高的應(yīng)答更為靈敏，從而改善了24 h的血糖波動［8］。

苦蕎作為一種藥食兩用的農(nóng)作物，既往常作為糧食食用，具有安全性高的特性。目前不良反應(yīng)報道較少，其常見的不良反應(yīng)如胃腸道不適，癥狀輕微。在本研究過程中，僅發(fā)生1 例輕度腹脹，1 例一過性腹瀉，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，是一種可靠的功能性食品。

綜上所述，苦蕎可從改善胰島β 細胞功能，減輕胰島素抵抗，增加葡萄糖的攝取和利用及抑制 α-葡萄糖苷酶的活性等機制降低患者血糖水平，改善血糖波動，同時可增加患者飽腹感和膳食質(zhì)量，減少總體的飲食攝入量。對血糖管理的有效性、降血糖效果肯定，使用較安全，而且服用方便，患者依從性好，在臨床應(yīng)用上具有優(yōu)勢。但對其具體作用機制還有待深入研究。隨著相關(guān)機制的進一步闡明，其可能成為2 型糖尿病飲食營養(yǎng)治療的新選擇。