不同妊娠期婦女碘營(yíng)養(yǎng)與甲狀腺功能

侯樂(lè)樂(lè) 徐 倩 陸雅婷 惠燦燦 陶 麗 鄧大同

碘缺乏病（IDD）是由于自然環(huán)境碘缺乏造成的生物地球化學(xué)性疾病，同時(shí)是世界上分布最廣泛的微量元素缺乏性疾病。妊娠期間，隨著體內(nèi)激素水平變化和代謝增加，碘元素的需求量增加，容易發(fā)生碘營(yíng)養(yǎng)缺乏，進(jìn)而可能導(dǎo)致甲狀腺功能異常。甲狀腺激素在胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和成熟中發(fā)揮重要的作用[1]。在胎兒甲狀腺功能建立前，母體輕微的甲狀腺激素缺乏可能導(dǎo)致子代神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育紊亂，但碘過(guò)量亦可造成胚胎毒性和高碘性甲狀腺腫等[2]。故在妊娠期保持適宜的碘營(yíng)養(yǎng)水平具有重要意義。本研究針對(duì)93 例不同孕期的孕婦的晨測(cè)尿碘、尿肌酐及甲狀腺功能進(jìn)行分析，探討不同孕期妊娠婦女碘營(yíng)養(yǎng)與甲狀腺功能的特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年11 月-2019 年4 月在我院產(chǎn)科門(mén)診進(jìn)行規(guī)律產(chǎn)檢的93 例妊娠婦女為研究對(duì)象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～44 歲；孕周6～40 周；單胎妊娠；無(wú)妊娠合并癥和并發(fā)癥。無(wú)可觸及的甲狀腺腫大，妊娠前無(wú)甲狀腺疾病病史，無(wú)甲狀腺疾病家族史，在采集樣本前3 天內(nèi)未食用海帶等高碘食物，近期未服用碘劑、除加碘食鹽以外的碘補(bǔ)充劑、影響甲狀腺功能的藥物。在合肥地區(qū)居住滿(mǎn)5 年。知曉本研究并自愿參加。②排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在甲狀腺疾病史或有甲狀腺疾病家族史；合并高血壓病、妊娠期糖尿病、慢性腎臟病、自身免疫性疾病等妊娠合并癥和并發(fā)癥；雙胎或多胎妊娠。在采集樣本前3 天內(nèi)食用海帶等高碘食物。重要器官?lài)?yán)重功能不全或障礙。93 例研究對(duì)象依據(jù)不同孕期分為孕早期組、孕中期組以及孕晚期組。

1.2 方法 ①樣本采集：以含有促凝劑的采血管留取研究對(duì)象空腹靜脈血3～5 mL，以4000 r/min離心5 min，收集血清，立刻送檢。以醫(yī)用聚乙烯尿管留取研究對(duì)象清晨空腹中段尿5 mL，嚴(yán)密封口后放置于-80 ℃冰箱待檢測(cè)。所有受試者者在收集尿標(biāo)本近3 天內(nèi)未進(jìn)食海苔、紫菜等含碘量較高的食物或含碘劑藥物。②檢測(cè)：用西門(mén)子全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）和游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）。采用尿中碘的砷鈰催化分光光度測(cè)定方法（WST 107-2016）對(duì)尿碘進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察比較三組孕婦的TSH、FT4、FT3水平。②觀察比較三組孕婦的尿碘、尿肌酐水平及頻數(shù)分布。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①尿碘分組標(biāo)準(zhǔn)：2007 年世界衛(wèi)生組織推薦的尿碘評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：尿碘中位數(shù)（MUIC）＜150 μg/L為ID（其中重度缺碘MUIC＜50 μg/L；中度缺碘MUIC 50～99 μg/L；輕度缺碘MUIC 100～149 μg/L）；MUIC 150～249 μg/L為碘充足；MUIC 250～499 μg/L為碘超足量；MUIC≥500 μg/L為碘過(guò)量。②妊娠甲狀腺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南（第2版）》[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對(duì)于不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位范圍，IQR）表示；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較根據(jù)數(shù)據(jù)分布類(lèi)型，分別使用單因素方差分析、曼-惠特尼u檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 受試者一般資料 孕早期組26例，年齡23～40歲，孕周3～12周。孕中期31例，年齡23～36歲，孕周13～27周。孕晚期36例，年齡21～37歲，孕周28～40周。三組受試者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.467）。

2.2 不同孕期碘營(yíng)養(yǎng)狀況與甲狀腺功能結(jié)果比較 FT4、FT3呈正態(tài)分布，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。TSH、UIC、UIC/UCr呈偏態(tài)分布，結(jié)果以25和75百分位數(shù)(四分位范圍，IQR)表示。三組孕婦的FT4、TSH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同妊娠期甲狀腺功能與碘營(yíng)養(yǎng)水平比較

2.3 尿碘 93例妊娠婦女的尿碘中位數(shù)為114.6 μg/L，P25為72.05 μg/L，P75為167.4 μg/L。

2.4 亞臨床甲狀腺功能減退癥 妊娠中期1 例（3.23%），其尿碘值為508.8 μg/L，尿碘/尿肌酐為362.88 μg/g；妊娠晚期1 例（2.78%），尿碘值為152.9 μg/L，尿碘/尿肌酐為223.64 μg/g。

3 討 論

妊娠期隨著甲狀腺結(jié)合球蛋白（Tbg）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）、雌激素等分泌多以及機(jī)體代謝增加，甲狀腺功能隨之發(fā)生生理性變化。在碘供應(yīng)充足的情況下，孕婦的甲狀腺可適應(yīng)這些變化，當(dāng)?shù)鈹z入不足時(shí)，則可導(dǎo)致甲狀腺出現(xiàn)功能性甚至病理性改變。本研究顯示不同孕期組的FT4、TSH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.162、P=0.816），而在孕晚期FT3則較孕早期及孕中期下降（P＜0.001），可能與妊娠期發(fā)生的適應(yīng)性變化相關(guān)。

妊娠期甲狀腺疾病發(fā)病率隨尿碘水平變化呈現(xiàn)U型曲線關(guān)系[5]。本研究結(jié)果顯示，93 例受試者尿碘中位數(shù)為114.6 μg/L，處于輕度碘缺乏狀態(tài)，而所有受試者中，共2 例亞臨床甲狀腺功能減退癥，甲狀腺功能異常比例相對(duì)較低；WHO/UNICEF/ICCIDD將孕期碘缺乏定義為MUIC ≤150 μg/L。然而，國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究[6]發(fā)現(xiàn)9000 名孕婦的MUIC為145 μg/L，碘缺乏癥的癥狀卻沒(méi)有出現(xiàn)，因此，了解正常妊娠婦女妊娠不同階段甲狀腺功能、正確評(píng)價(jià)不同妊娠時(shí)期婦女的碘營(yíng)養(yǎng)水平尤為重要。在妊娠期間，腎小球?yàn)V過(guò)率的增加導(dǎo)致尿量顯著增加，從而稀釋尿碘濃度,因此，隨機(jī)一次尿碘檢測(cè)不是個(gè)體碘營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)的可靠指標(biāo)[2]。通過(guò)肌酐校正的尿碘濃度可以克服尿碘濃度受尿量影響的問(wèn)題。目前對(duì)于妊娠期肌酐校正的尿碘濃度尚無(wú)指南推薦范圍。我國(guó)黑龍江省哈爾濱市一項(xiàng)橫斷面研究[7]納入了810名甲狀腺功能正常的健康孕婦，以建立UIC/UCr的參考區(qū)間。UIC/UCr的百分位參考區(qū)間（P25,P75）為52.46～ 532.09 μg/g（孕早期47.25～353.91 μg/g，中 期57.95～639.08 μg/g，晚期46.98～494.73 μg/g），中位數(shù)分別為125.97 μg/g、146.62 μg/g和140.64 μg/g，孕早期、中期與晚期UIC/UCr中位數(shù)均較合肥地區(qū)本次研究結(jié)果略低。本研究中整體甲狀腺功能減退發(fā)生率不高，提示碘營(yíng)養(yǎng)水平評(píng)價(jià)應(yīng)結(jié)合甲狀腺功能進(jìn)行。

我國(guó)是一個(gè)有著長(zhǎng)期、完善的全民食鹽加碘計(jì)劃的國(guó)家。此外，點(diǎn)狀或隨機(jī)尿樣中的碘濃度不能用來(lái)診斷個(gè)體碘缺乏癥，通過(guò)肌酐校正的尿碘濃度是反映個(gè)體碘營(yíng)養(yǎng)狀況較理想的指標(biāo)。本研究中合肥地區(qū)妊娠婦女總體甲狀腺功能紊亂發(fā)生率不高，妊娠期仍需對(duì)甲狀腺功能進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。