地西他濱聯(lián)合CAG治療老年急性髓系白血病的療效分析

宋段玲

（菏澤市東明縣人民醫(yī)院，山東菏澤 274500）

急性髓系白血病在老年人群中有較高的發(fā)病率，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)資料指出[1]，老年白血病中有80.00%屬于老年急性髓系白血病，這與老年人群自身免疫功能下降、相關(guān)組織器官出現(xiàn)退化、中高危骨髓增生異常綜合征極易繼發(fā)急性髓系白血病等均有密切關(guān)系。目前老年急性髓系白血病主要采取CAG方案，雖然具有一定的緩解率，但是受到不同患者個(gè)體差異、治療耐受性差異、骨髓恢復(fù)慢等因素的影響，單純CAG方案對(duì)老年急性髓系白血病治療效果有限，需要在現(xiàn)有治療的基礎(chǔ)上增加新的藥物，通過(guò)更多聯(lián)合方案提高治療效果[2]。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道指出[3]，老年急性髓系白血病在CAG治療基礎(chǔ)上聯(lián)合地西他濱，可以進(jìn)一步提高患者的病情緩解率。基于此，本研究選取60例老年急性髓系白血病患者作為研究對(duì)象，對(duì)其應(yīng)用不同的治療方案，旨在為此類疾病的臨床治療提供依據(jù)，以不斷提高老年急性髓系白血病的治療效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取菏澤市東明縣人民醫(yī)院2018年2月至2019年10月收治的60例老年急性髓系白血病患者作為研究對(duì)象，結(jié)合患者治療意愿分為觀察組（30例）與對(duì)照組（30例），觀察組采用地西他濱聯(lián)合CAG治療，對(duì)照組采用CAG方案治療。對(duì)照組中，男性18例，女性12例；年齡61～78歲，平均年齡（68.50±3.42）歲；FAB分型結(jié)果：M2、M4、M5、M6分別為11例、9例、5例、5例，16例合并中高危骨髓增生異常綜合征（MDS），14例無(wú)MDS。觀察組中，男性17例，女性13例；年齡62～77歲，平均年 齡（68.45±3.40）歲；FAB分 型 結(jié)果：M2、M4、M5、M6分別為10例、8例、6例、6例，15例合并中高危MDS，15 例無(wú)MDS。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)菏澤市東明縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為老年急性髓系白血病；患者均接受骨髓穿刺、血常規(guī)檢查；患者治療依從性良好；所有患者及其家屬均對(duì)本研究知情，并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤或者血液病患者；治療耐受性較差；精神異常、認(rèn)知功能障礙者；中途退出研究、轉(zhuǎn)診治療或者意外死亡患者。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)CAG方案治療。給予患者注射用鹽酸伊達(dá)比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040600，規(guī)格：10 mg）靜脈滴注，用藥劑量為12 mg/m2，每2 d用藥1次，共治療1～15 d；阿糖胞苷（哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021805，規(guī)格：0.1 g）靜脈滴注，用藥劑量15 mg/次，1次/12 h，共治療1～15 d；重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液（深圳新鵬生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990075，規(guī)格：75μg）靜脈推注，300μg/次，1次/d，共治療1～15 d。

觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用地西他濱治療。給予患者地西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130092，規(guī)格：50 mg/瓶）靜脈滴注，15 mg/次，每2 d用藥1次，共治療2～15 d。兩組患者均在上述治療完成后評(píng)價(jià)治療效果，同時(shí)采集靜脈血液，對(duì)患者的血常規(guī)檢查結(jié)果予以分析，并重點(diǎn)分析血小板計(jì)數(shù)與血紅蛋白水平。兩組患者治療完成后均進(jìn)行6個(gè)月的隨 訪。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察并對(duì)比兩組患者的臨床治療效果，不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療后的血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平，以及隨訪期間的生存率。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）為患者貧血、出血、感染、發(fā)熱等臨床癥狀消失，血常規(guī)檢查結(jié)果恢復(fù)正常，無(wú)白血病細(xì)胞，骨髓象顯示原粒細(xì)胞Ⅰ+Ⅱ＜25.00%；部分緩解（PR）為臨床癥狀或血常規(guī)檢查中存在某項(xiàng)指標(biāo)異常，骨髓象顯示原粒細(xì)胞Ⅰ+Ⅱ在5.00%～20.00%；未緩解（NR）為臨床癥狀及血常規(guī)等檢查均存在異常。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者綜合治療效果比較

治療后，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

與對(duì)照組相比，觀察組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率更少，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療后血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白水平比較

與對(duì)照組相比，觀察組患者治療后的血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白水平更高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白水平比較（）

表3 兩組患者治療后血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白水平比較（）

組別 n 血小板計(jì)數(shù)（×109/L）血紅蛋白水平（g/L）觀察組 30 45.83±7.15 36.59±4.43對(duì)照組 30 34.50±10.24 16.40±5.25 t 4.968 16.098 P 0.000 0.000

2.4 兩組患者隨訪期間的生存率比較

隨訪6個(gè)月后，觀察組患者中生存26例，生存率為86.67%；對(duì)照組患者中生存18例，生存率為60.00%，觀察組短期生存率高于對(duì)照組（χ2=5.455，P=0.020）。

3 討論

急性髓系白血病是急性白血病的主要類型之一。現(xiàn)有的文獻(xiàn)指出[5]，兒童、老年人群中急性髓系白血病發(fā)病率較高，而出血、貧血、發(fā)熱、血小板計(jì)數(shù)下降等均是急性髓系白血病的臨床表現(xiàn)。結(jié)合臨床實(shí)際收治的老年急性髓系白血病治療現(xiàn)狀，較多患者發(fā)病隱匿，早期癥狀表現(xiàn)不明顯，癥狀明顯且確診時(shí)患者大多已經(jīng)處于中晚期。CAG是目前老年急性髓系白血病治療的重要方法，但是在實(shí)際治療過(guò)程中因?yàn)榛颊呱硖攸c(diǎn)較特殊，如肝、腎、心、肺功能的下降，部分患者個(gè)體治療耐受性較差等，實(shí)際的治療效果會(huì)受影響。

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

CAG治療方案中阿糖胞苷是一種嘧啶類抗代謝藥物，該藥物可作用于細(xì)胞S增殖期，能夠?qū)?xì)胞DNA合成發(fā)揮較好的抑制效果，使得細(xì)胞正常增殖受到干擾，是現(xiàn)階段使用率較高的一種強(qiáng)效骨髓抑制劑，對(duì)加速白細(xì)胞凋亡有促進(jìn)作用[6]。阿克拉霉素/阿柔比星屬于抗腫瘤抗生素藥物，能對(duì)癌細(xì)胞中大分子合成產(chǎn)生抑制，殺滅白細(xì)胞。粒細(xì)胞集落刺激因子可特異性結(jié)合成熟中性粒細(xì)胞、粒系祖細(xì)胞等，依靠粒系祖細(xì)胞的增加保證體內(nèi)成熟中性粒細(xì)胞發(fā)揮其正常功能，如殺傷功能、吞噬功能、趨化性等，可幫助患者增加外周中性粒細(xì)胞數(shù)量。在老年急性髓系白血病的治療過(guò)程中，應(yīng)用CAG治療方案可對(duì)患者中粒細(xì)胞集合散落產(chǎn)生促進(jìn)效果，提高所使用藥物對(duì)癌細(xì)胞的藥效發(fā)揮，促進(jìn)患者體內(nèi)粒細(xì)胞的不斷成熟與釋放，增加外周血壓中的粒細(xì)胞，縮短患者骨髓抑制時(shí)間，有利于提高患者的治療安全性。現(xiàn)有的部分研究指出[7]，老年急性髓系白血病患者治療期間存在基因變異可能性，采取常規(guī)CAG治療方案對(duì)部分患者的治療效果有限。地西他濱屬于去甲基化藥物，依據(jù)當(dāng)前對(duì)地西他濱的研究分析，其可對(duì)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶解除1基因的過(guò)渡計(jì)劃產(chǎn)生抑制，促進(jìn)癌細(xì)胞分化凋亡，能夠減少患者治療期間的輸血量，且可延遲老年骨髓增生異常綜合癥向老年急性髓系白血病的轉(zhuǎn)化。地西他濱還能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞中的抑癌基因產(chǎn)生活化作用，通過(guò)腫瘤細(xì)胞中抑癌基因的分化與表達(dá)加強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的抑制效果。基于上述對(duì)地西他濱的研究分析，老年急性髓系白血病患者治療期間應(yīng)用地西他濱可進(jìn)一步鞏固CAG治療效果，增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺滅效果，提升患者治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率為86.67%，高于對(duì)照組63.33%，這也證實(shí)了觀察組的治療方案更為有效，提示地西他濱具有增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用。而觀察組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.67%，也小于對(duì)照組26.67%，提示地西他濱還能夠提高患者治療安全性。究其原因?yàn)榈匚魉麨I可以更快地發(fā)揮作用，促進(jìn)患者的病情恢復(fù)，改善患者的免疫力，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。觀察組患者治療后的血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白水平均高于對(duì)照組，提示觀察組治療后的血常規(guī)指標(biāo)恢復(fù)得更好，這也是患者預(yù)后較好的原因之一。從短期生存率方面來(lái)分析，老年急性髓系白血病應(yīng)用地西他濱聯(lián)合CAG治療后生存率從60.00%提高至86.67%，表明地西他濱可延長(zhǎng)老年急性髓系白血病患者生存時(shí)間。以上部分研究結(jié)論同與李學(xué)琴等[8]研究結(jié)論高度一致。

綜上所述，老年急性髓系白血病應(yīng)用地西他濱聯(lián)合CAG治療，可以提高治療效果，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，且治療安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。