頭孢噻肟有關物質溶液穩定性驗證方案

岳玲

摘要：注射用頭孢噻肟鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢噻肟酸是公司的主要產品，其檢驗有關物質時要求現配現進，因此樣品沒法過夜檢驗，每日能完成的檢驗任務較少，導致檢驗工作效率低。由于這三個品種的主成分均是頭孢噻肟，檢驗方法也是一致的，因此特制定本方案，取頭孢噻肟鈉做為供試品，考察頭孢噻肟主成分及雜質的溶液在不同溫度下的溶液穩定性，以確定樣品配制后可存放的時間，提高頭孢噻肟項目有關物質的檢驗時長和檢驗效率。

關鍵詞：穩定性;頭孢噻肟;有關物質

1儀器與試藥

Agilent型高效液相色譜儀，，自動進樣器，UV檢測器;FE20K型酸度計。

頭孢噻肟系統適用性對照品（中國食品藥品檢定研究院），頭孢噻肟工作對照品對照（廣西科倫制藥有限公司提供）;無水磷酸二氫鈉，磷酸溶液，甲醇均為分析純。

2方法與結果

2.1色譜條件

色譜柱：HypersilODS25μl4.6mm*250mm;流速為1.0ml/min;柱溫為30℃;檢測波長：235nm;進樣體積為10μl。流動相：稱取無水磷酸氫二鈉35.50g，于5000ml燒杯中，加純化水5000ml，使溶解，用磷酸溶液調節PH至6.26，待用。加入規定比例甲醇溶液混勻。超聲，過濾。

2.2溶液及試樣制備

2.2.1取頭孢噻肟系統適用性對照品適量，加流動相溶解并制成每1ml含1mg的溶液，作為系統適應性試驗溶液。

2.2.2取頭孢噻肟對照品適量，精密稱定，加流動相A溶解并定量稀釋成每1ml含10μg的溶液，搖勻，作為對照溶液。

2.3測定方法

頭孢噻肟鈉有關物質測定方法，分別將高效液相色譜儀進樣器溫控模塊溫度設置為5℃、10℃、15℃各驗證一次。精密量取系統適用性溶液，供試品溶液和對照溶液各10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，其中同一瓶供試品溶液每隔2小時進樣一次，檢測時長預計約為26小時。統計供試品溶液色譜圖所有大于對照溶液主峰面積0.05倍的峰。

2.4接受標準：

頭孢噻肟有關物質供試品溶液測得的最大單雜和總雜的含量變化值≤10%，且無新的雜質峰出現為接受標準。

2.5穩定性試驗

2.5.1最大單雜的線性實驗

2.5.2總雜的線性實驗

3樣品測定結果

最大單雜含量見表1和總雜含量見表2

4討論

按《頭孢噻肟有關物質溶液穩定性驗證方案》P-AMV-25019-01進行了頭孢噻肟有關物質溶液受存放溫度影響的穩定性試驗。結果表明：

驗證中儀器溫度設置5℃時，最大單雜的含量變化值小于10%的時間為6h，總雜的含量變化值小于10%的時間為10小時，新增雜質峰的出現時間為14h;

儀器溫度設置10℃時，最大單雜的含量變化值小于10%的時間為2h，總雜的含量變化值小于10%的時間為6小時，主峰峰面積在26h內變化值均小于2%，新增雜質峰的出現時間為6h;

儀器溫度設置15℃時，最大單雜的含量為0h變化值14.89%，總雜的含量變化值小于10%的時間為2h，新增雜質峰的出現時間為4h

綜上所述可得，頭孢噻肟鈉有關物質檢驗時，應將儀器溫度設置為5℃，并且樣品溶液應在6h內進樣，可以保證檢驗結果的準確性。

參考文獻

[1]《檢驗方法驗證管理規程》C05-00006.

[2]《中華人民共和國藥典》2015版.二部.