探析硅烷化試劑在藥物合成上的應用

田巧霞

摘要：當前，有機硅化學的發展越來越快，使得硅烷化試劑的運用范圍得到擴展。在定向合成有機化合物的過程中運用硅烷化試劑，具有一定的立體選擇性（stereclselectivity）和區域專一性（ergiospecificity），一般情況下，在反應過程中不會影響光學活性。其次，硅烷化試劑還可以有效保護某些功能基的。現階段，此類試劑不管在藥物制備或反應機理的研究等方面，均發揮著極為重要的作用。對此，本文主要對硅烷化試劑在藥物合成上的應用進行了探討，以供參考。

關鍵詞：硅烷化試劑;藥物合成;三甲基氯硅烷

引言

對于硅烷化試劑而言，指的是一種有機硅化合物，其含有硅烷基（R2R′Si-），應用于替代有機化合物官能團中的活潑氫，如氨基、羧基、羥基，衍生于新化合物，亦或是需要進行保護的基因。進行有機合成的過程中，一般來說，需要對羥基以及氨基上的活潑氫進行保護，只是展開其它基團的化學反應，借助硅烷保護劑將有機化合物中的活潑氫替代，能夠獲取到具備高化學穩定性特點的中間物，同時分子中其他基因存在的反應性也不會發生變化。完成反應后，即使采用催化水解，亦或是醇解的方式，也不會對分子中其他部分造成影響，進而將硅烷基脫去，促使被保護的活潑氫恢復，由此將某些特定的化合物順利合成。硅烷保護和保護反應的轉化率很高，以及定量反應，進而在有機物合成方面，尤其是藥物合成中得到了廣泛運用。

一、硅烷化試劑的概述

硅烷化試劑（SBA）也就是我們常說的硅烷保護劑[1]。在有機合成以及分析中，保護有機物中涉及到的活性基團。硅烷化試劑最開始在分析領域中運用，借助甲硅烷基將有機化合物中存在的活潑氫原子替代，有效降低甲硅烷基沸點，同時使其衍生物物性發生變化等。可以借助氣體色譜法展開分析。然后在有機合成中進行運用，諸如制藥工業方面，各類硅烷化試劑的運用十分普遍，有利于反應產物收率的提高。硅烷化試劑的類型多種多樣，主要囊括了：第一，三甲基甲硅烷基單官能SBA，如HMDS（六甲基二硅氮烷）、TMCS（三甲基氯硅烷）等;第二，位阻型單官能SBA，如TBDMCS（叔丁基二甲基氯硅烷）等;第三，位阻型雙官能SBA，如Di-t-butyldichlorosilane（二叔丁基二氯硅烷）等;第四，其它保護劑，如甲基二苯基羥乙基硅烷等。

二、硅烷化試劑在藥物合成上的應用

（一）三甲基氯硅烷在藥物合成中的應用

現階段，在有機合成中經常運用甲基氯硅烷這種保護劑，其適用于涉及活潑氫的基團，能夠形成硅烷化產物，并且可利用水進行分離，但在急性介質中不夠穩定。通過6-APA對氨芐西林進行合成的過程中，用三甲基氯硅烷對羧酸上的活潑氫進行保護，并脫去硅烷基的合成過程，如圖1所示[2]。

（二）叔丁基二甲基氯硅烷（TBDMSCL）在藥物合成中的應用

TBDMSCL是一種阻型硅烷化試劑，其中間體硅醚空間具有較大的體積，并且在弱酸、弱堿介質中，具備極強穩定性。叔丁基二甲基氯硅烷的保護反應主要表現于四氫呋喃等相關溶液中，借助咪唑作催化劑，可以獲取到高產率硅醚，反應結束之后，氟化正丁基胺（Bu4NF）可以順利的將羥基保護基脫出。在對前列腺素類化合物進行合成的時候，使用叔丁基二甲基氯硅烷對保護羥基，然后采取二異丁基鋁還原羰基，避免影響硅醚的生成，具體合成如圖2所示[3]。

在對辛伐他汀進行合成的過程中，通過叔丁基二甲基氯硅烷對硅烷基、保護羥基進行脫去，相應的過程如圖3所示。

（三）叔丁基二苯基氯硅烷（TBPSCl）在藥物合成中的應用

現階段，叔丁基二苯基氯硅烷（TBPSCl）是一種具有最大空間位阻的高效硅烷保護劑，其可以將穩定性較強的被保護中間體形成[4]。利用TBPSCl制作的硅醚衍生物對較強的還原劑和80%乙酸穩定，并且還存在耐水解以及抗氧化的特點，但成本高，在某些合成一些復雜化合物的時候，只有利用其才可以將此目的達到。合成能夠選擇抑制某些抗生素細胞毒性的化合物[（+）-Detoxinine]，通過叔丁基二苯基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷對羥基進行良好的保護，具體合成如圖4所示。

結語

總而言之，作為一種保護劑，烷化試劑可以在適宜的條件和溫度下引入，同時脫除十分方便。借助應用有機硅保護劑，可以讓一些搬來難以反應的順利展開，促進一些反應收率提升，增強部分反應的立體選擇性，將諸多合成中的問題有效解決了。現階段，有機硅保護劑在有機化合物合成中實現了較好的運用，特別是在一些抗生素、抗病毒類以及抗癌藥物等藥物的合成中。當前，硅烷化試劑研制品類型越來越豐富，在此形勢下，推動藥物合成技術的良好發展。

參考文獻

[1]劉自兵.藥物合成后處理分析及應用[J].云南化工，2020，47（04）：14-15.

[2]宋慶國.雙硅烷化試劑混合法制備反相/離子交換混合模式色譜固定相及應用[D].西北大學，2019.

[3]邱召來，賈博，付安坤，王芹芳.藥物合成后處理分析與探究[J].化工管理，2019（13）：68.

[4]陳佳音，姜茹，賈艷艷，賈玉晶，唐秀玲，文愛東.含雙酰胺鍵的新型極性色譜硅烷化試劑的設計合成[J].化學試劑，2015，37（03）：205-208.