不同性別2型糖尿病患者動脈粥樣硬化指標(biāo)的影響因素研究

林珍，王琦，周艷輝，祝葉，王康鳴

動脈粥樣硬化是2型糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一，可引起嚴(yán)重的心腦血管事件［1］。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者動脈粥樣硬化有性別和年齡的差異。衰老能加快動脈粥樣硬化［2］，與相同年齡的男性相比，絕經(jīng)前女性動脈粥樣硬化的速度因為性激素的作用明顯減緩［3］，但是，絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率升高［4］。女性2型糖尿病患者腹型肥胖、高血壓、血脂異常和代謝綜合征的發(fā)生更普遍［5］。

2型糖尿病患者下肢動脈粥樣硬化導(dǎo)致的外周動脈疾病（PAD）發(fā)生風(fēng)險更高［6］，而踝臂指數(shù)（ABI）是PAD的診斷指標(biāo)之一［7］。糖尿病患者體內(nèi)的鈣易于在動脈血管壁中沉積，尤其是踝動脈，從而導(dǎo)致動脈壁僵硬及踝部高血壓，引起ABI升高［8］。有研究指出ABI高（>1.3）或ABI低（<0.9）的患者均是高PAD風(fēng)險［9］。心踝血管指數(shù)（CAVI）和ABI是評價主動脈和下肢動脈硬度的常規(guī)無創(chuàng)指標(biāo)［10］，分別反映主動脈和下肢動脈粥樣硬化的程度。可以使用自動裝置同時測量CAVI和ABI。基于此，本研究通過測量2型糖尿病患者動脈粥樣硬化進(jìn)展的指標(biāo)——CAVI和ABI而探討不同性別2型糖尿病患者動脈粥樣硬化指標(biāo)的影響因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年3月—2018年3月在海口市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科和全科醫(yī)學(xué)科門診確診的2型糖尿病患者166例，其中男113例，女53例；年齡48～84歲，平均年齡（67.9±9.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》［11］中的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥30周歲；（3）經(jīng)研究者說明研究目的后自愿配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在急性或嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；（2）伴有嚴(yán)重的身心疾病或影響到意識；（3）重癥和終末期疾病。本研究獲得海口市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。患者均知情同意。

1.2 測試方法 收集患者的基本資料，包括性別、年齡、吸煙情況（累計吸煙1年以上且平均10支/d）、飲酒情況（既往累計飲酒超過1年）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓，高血壓的診斷參照《中國高血壓防治指南2010》［12］。抽取患者清晨空腹8 h以上靜脈血6 ml，以8 000 r/min的速率離心5 min，離心半徑8 cm，留取血清，采用酶法檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采用基于葡萄糖氧化酶（GOD）-過氧化氫電極方法的自動葡萄糖分析儀（ADAMS Glucose GA-1171）檢測空腹血糖，采用高效液相色譜法、全自動糖化血紅蛋白分析儀測定糖化血紅蛋白，采用膠乳凝集免疫光度法測定C反應(yīng)蛋白。同時留取患者尿液20 ml，采用雙縮脲法檢測尿蛋白水平。蛋白尿診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿蛋白定性實驗為陽性或24 h尿蛋白定量>150 mg/24 h。

1.3 動脈粥樣硬化指標(biāo)的檢測 患者取仰臥位，使用北京福田電子醫(yī)療儀器有限公司VS-1000動脈硬化儀通過示波法測量CAVI和ABI，并壓力負(fù)荷后再次測量ABI。對于腿部的負(fù)荷壓力采用腓腸肌和比目魚肌疲勞試驗，即使用腿部負(fù)荷器（VSL-100A，日本）的等張踝關(guān)節(jié)足底屈曲運動。分別用右腿和左腿測量的較低值和較高值分析壓力負(fù)荷后ABI和ABI下降百分比。CAVI參考范圍為<10.0 m/s。低ABI的截斷值為0.9。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；計數(shù)資料的分析采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)或Spearman秩相關(guān)分析；采用多元線性回歸分析探究不同性別2型糖尿病患者CAVI、ABI和ABI下降百分比的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別2型糖尿病患者一般資料比較 男性和女性BMI、收縮壓、舒張壓、LDL-C、LDL-C/HDL-C、C反應(yīng)蛋白、蛋白尿發(fā)生率、ABI、低ABI比例、運動后ABI下降百分比比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；男性年齡、高血壓發(fā)生率、HDL-C低于女性，吸煙率、飲酒率、空腹血糖、糖化血紅蛋白、CAVI、高CAVI比例高于女性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，見表1）。

2.2 不同性別2型糖尿病患者一般資料與CAVI、ABI及運動后ABI下降百分比的相關(guān)性分析

2.2.1 男性2型糖尿病患者一般資料與CAVI、ABI及運動后ABI下降百分比的相關(guān)性分析 年齡、吸煙、LDL-C/HDL-C、糖化血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白均與CAVI、ABI、運動后ABI下降百分比呈正相關(guān)（P<0.05）；收縮壓、空腹血糖均與CAVI、ABI、運動后ABI下降百分比呈負(fù)相關(guān)（P<0.05，見表2）。

表1 不同性別2型糖尿病患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data of type 2 patients with diabetes mellitus by sex

表2 男性2型糖尿病患者一般資料與CAVI、ABI及運動后ABI下降百分比的相關(guān)性分析Table 2 Correlation analysis of general data with CAVI，ABI and the percentage of exercise-induced decrease of ABI in male patients with type 2 diabetes mellitus

表3 女性2型糖尿病患者一般資料與CAVI、ABI及運動后ABI下降百分比的相關(guān)性分析Table 3 Correlation analysis of general data with CAVI，ABI and percentage of exercise-induced ABI decrease in female patients with type 2 diabetes mellitus

2.2.2 女性2型糖尿病患者一般資料與CAVI、ABI及運動后ABI下降百分比的相關(guān)性分析 年齡、LDL-C/HDL-C、糖化血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白均與CAVI、ABI、運動后ABI下降百分比呈正相關(guān)（P<0.05）；收縮壓、空腹血糖均與CAVI、ABI、運動后ABI下降百分比呈負(fù)相關(guān)（P<0.05，見表3）。

2.3 不同性別2型糖尿病患者CAVI、ABI、運動后ABI下降百分比影響因素的多元線性回歸分析

2.3.1 男性2型糖尿病患者CAVI、ABI、運動后ABI下降百分比影響因素的多元線性回歸分析 分別以CAVI、ABI、運動后ABI下降百分比為因變量，以相關(guān)性分析有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)〔年齡、吸煙（賦值：是=1，否=0）、收縮壓、LDL-C/HDL-C、空腹血糖、糖化血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白（連續(xù)性變量賦值均為實測值）〕為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、吸煙是男性2型糖尿病患者CAVI、ABI、運動后ABI下降百分比的影響因素（P<0.05）；空腹血糖是男性2型糖尿病患者CAVI的影響因素（P<0.05，見表4）。

2.3.2 女性2型糖尿病患者CAVI、ABI、運動后ABI下降百分比影響因素的多元線性回歸分析 分別以CAVI、ABI、運動后ABI下降百分比為因變量，以相關(guān)性分析有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)〔年齡、收縮壓、LDL-C/HDL-C、空腹血糖、糖化血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白（賦值同上）〕為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、LDL-C/HDL-C、空腹血糖是女性2型糖尿病患者CAVI、ABI、運動后ABI下降百分比的影響因素（P<0.05，見表4）。

3 討論

2型糖尿病患者動脈粥樣硬化發(fā)生率較高，有研究發(fā)現(xiàn)，病程在10年以上的2型糖尿病患者心腦血管粥樣硬化發(fā)生率接近90%［6］。CAVI和ABI是動脈硬度指標(biāo)，與動脈粥樣硬化密切相關(guān)［13］。鑒于不同性別的2型糖尿病患者動脈粥樣硬化程度和發(fā)生率不同，本研究以門診2型糖尿病患者為研究對象，應(yīng)用VS-1000動脈硬化儀通過示波法測量CAVI和ABI，結(jié)果顯示，年齡、吸煙是男性2型糖尿病患者動脈粥樣硬化指標(biāo)的獨立影響因素；年齡、空腹血糖、LDL-C/HDL-C是女性2型糖尿病患者動脈硬化指標(biāo)的獨立影響因素，與HASAN等［14］、MINEOKA等［15］和KOGA等［16］研究結(jié)果相似。

動脈粥樣硬化會隨著年齡的增長而進(jìn)展，本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)年齡與CAVI及ABI均呈正相關(guān)，且是男性和女性2型糖尿病患者動脈粥樣硬化指標(biāo)的獨立影響因素。本研究還發(fā)現(xiàn)空腹血糖與女性2型糖尿病患者CAVI和ABI均呈負(fù)相關(guān)，且是女性2型糖尿病患者動脈粥樣硬化指標(biāo)的獨立影響因素，而空腹血糖僅是男性CAVI的獨立影響因素。可能是因為女性受試者年齡較大，絕經(jīng)后女性所占比例較高，性激素變化引起糖代謝異常，導(dǎo)致空腹血糖與CAVI和ABI均有相關(guān)性，但仍需要更多的大樣本量研究進(jìn)行證實。

表4 不同性別2型糖尿病患者CAVI、ABI、運動后ABI下降百分比影響因素的多元線性回歸分析Table 4 Multiple linear regression analysis of influencing factors of CAVI，ABI and percentage of exercise-induced ABI decrease in male and female patients with type 2 diabetes mellitus

本研究發(fā)現(xiàn)吸煙是男性2型糖尿病患者動脈粥樣硬化指標(biāo)的獨立影響因素，而這種影響在女性中不明顯，其原因可能是女性吸煙者較少。吸煙時，尼古丁被大量吸入體內(nèi)，會使腎上腺素、去甲腎上腺素引發(fā)血管的收縮與痙攣，加大對血液流動的阻力，增加潛在血管壁損傷風(fēng)險［17］；并且，腎上腺的大量釋放又為血小板聚集提供了良好條件，血小板容易黏附在發(fā)生損傷的動脈壁上；在血小板釋放、聚集的綜合作用下，血管收縮的阻力加大，血液黏稠度提高，最終引發(fā)動脈粥樣硬化［18］。

本研究結(jié)果顯示，收縮壓與男性和女性2型糖尿病患者CAVI、ABI及運動后ABI下降百分比均呈負(fù)相關(guān)，與XARGAY-TORRENT等［19］研究結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)LDL-C/HDL-C是女性2型糖尿病患者動脈粥樣硬化指標(biāo)的獨立影響因素，可能是由于卵巢芳香化酶活性的降低，使女性2型糖尿病患者雌激素相關(guān)保護(hù)機制減弱所致［20］。據(jù)報道，女性糖尿病患者發(fā)生心血管事件后收縮壓和LDL-C的控制較男性糖尿病患者更差［21］。

總而言之，年齡、吸煙是男性2型糖尿病患者動脈粥樣硬化指標(biāo)的獨立影響因素，年齡、空腹血糖和LDL-C/HDL-C是女性2型糖尿病患者動脈硬化指標(biāo)的獨立影響因素。

作者貢獻(xiàn)：林珍、王琦進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計，研究的實施與可行性分析；周艷輝、祝葉進(jìn)行數(shù)據(jù)收集和整理；林珍、王康鳴進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理、結(jié)果分析與解釋；林珍撰寫論文并進(jìn)行修訂，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。