玉屏風散加味對氣虛易感人群免疫功能的影響

鄧艷華 陳璐佳 劉宏飛 翁思穎 周建揚

[關鍵詞] 玉屏風散;氣虛易感人群;免疫功能;自身前后對照研究

[中圖分類號] R373.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）29-0138-04

Influence of Yupingfeng Powder on immune function of people susceptible to qi deficiency

DENG Yanhua? ?CHEN Lujia? ?LIU Hongfei? ?WENG Siying? ?ZHOU Jianyang

Preventive Treatment of Disease Center，Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine，Ningbo? ?315000，China

[Abstract] Objective To observe the effect of Yupingfeng Powder on the immune function of people susceptible to qi deficiency. Methods A total of 86 cases of qi deficiency susceptible population who visited the outpatient clinic of the Preventive Treatment of Disease Center in Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2018 to December 2019 were selected as the research objects. The patients were given Yupingfeng Powder Jiawei. The pre- and post-control method was used to observe serum IgA，IgG，IgM，and T lymphocyte subgroup changes，changes in TCM syndromes，and qi deficiency physique scores before and after treatment. Results A total of 83 patients were finally included in the study due to the elimination and dropout of 3 cases. After treatment，the serum levels of IgA，IgG，IgM and serum CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ T lymphocytes were significantly higher than those before treatment，and the difference was statistically significant （P<0.01）. After treatment，the serum CD8+ T lymphocytes，TCM syndrome score of the patients and the physique score of patients with qi deficiency decreased significantly compared with before treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）. During the treatment，all patients did not experience any adverse reactions. Conclusion Yupingfeng Powder Jiawei improves the immune function of patients，improves the clinical symptoms and the constitution of qi deficiency of people who are susceptible to qi deficiency，thereby improving clinical efficacy.

[Key words] Yupingfeng Powder; Qi deficiency susceptible population; Immune function; Before and after self-control study

在快速城市化的背景下，我國社會經濟發(fā)展和醫(yī)療水平均得到了明顯的改善。有效促進城市居民健康水平，尤其堅持以預防主導方式提升居民健康效應，能有效緩解居民醫(yī)療費用，提升生活質量（Quality of life）。2016年10月，隨著《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》的頒布，推進健康中國建設，提高人民健康水平，成為新時期國家和城市發(fā)展的重要戰(zhàn)略。構建健康中國的重要方法是通過健康服務體系的優(yōu)化調整，強調“早診斷、早治療、早康復”。據統(tǒng)計，2015年城鄉(xiāng)居民達到《國民體質測定標準》合格以上的比例為89.6%，而重大慢性病過早死亡率達到19.1%[1]。此外，根據中國醫(yī)師協(xié)會和中國醫(yī)院協(xié)會發(fā)布的《中國城市白領健康白皮書》，約有70%的員工處于“亞健康”狀態(tài)。其中，“氣虛體質”（Qi deficiency constitution）成為亞健康狀態(tài)的重要體現。現代研究[2]表明，氣虛體質在成年人群樣本中的出現率為19%，占近1/5，而男性40歲以后出現氣虛質的概率較40歲以前的各年齡段明顯增加，女性40歲以前的各年齡段氣虛質無明顯差異。氣虛質主要特征為元氣不足，以疲乏、氣短、自汗等表現為主[3]，困擾現代人的生活。在健康城市建設的背景下，如何通過合理、有效、經濟等手段，降低城市居民亞健康水平，切實提升居民健康狀態(tài)和生活質量，成為新時期必須面對的健康挑戰(zhàn)。近年來，玉屏風散在治療氣虛體質患者的作用逐漸受到關注。基于此，本研究應用玉屏風散加味治療氣虛易感患者86例，進行自身前后對照研究，探討玉屏風散加味對氣虛易感人群免疫功能的影響效果。尤其是對比氣虛易感患者在治療前后免疫功能、中醫(yī)證候積分、氣虛質積分的變化，進一步揭示該方法的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年12月寧波市中醫(yī)院治未病中心的門診氣虛易感患者86例，剔除及脫落3例。其中男43例，女40例，男女患者比例為1.075∶1;年齡18～69歲，中位年齡48.7歲，病程最短3個月，最長8年，平均（5.9±1.8）年。

納入標準：按照《中醫(yī)診斷學》[4]、《中醫(yī)內科學》[5]中“氣虛”“肺氣虛”“氣虛感冒”“氣虛易感”的辨證標準，擬定氣虛易感體質診斷標準：主癥：神疲乏力，氣短懶言，平素易感冒;兼癥：面色萎黃或晄白，動則氣喘，動則汗出，自汗，納差，便溏，舌淡苔薄白。主癥同時伴有一項兼癥者即符合診斷標準。排除標準：①合并腦血管、惡性腫瘤、肝、腎、肺、心臟等重要臟器器質性疾病者;②有精神疾病史或不能配合完成治療者;③中醫(yī)辨證分型其他兼證（如痰濕、濕熱）明顯者[4-5];④未知情同意者。剔除標準：①雖符合納入標準而納入研究后患者或監(jiān)護人不配合，未能進行指標檢測者;②納入研究，但未能按醫(yī)囑要求服用藥物，影響臨床療效判定者。脫落標準：①依從性差，因個人原因未能堅持治療，中途中止治療者;②對所研究藥物嚴重過敏或發(fā)生嚴重不良反應而無法繼續(xù)研究者;③觀察治療期間，病情惡化，必須采取其他治療措施者。

1.2 方法

所有研究對象予口服玉屏風散加味，藥物組成如下：黃芪30 g、黨參15 g、生白術15 g、知母5 g、防風5 g;均購自寧波市中醫(yī)院中藥房，上述藥物水煎取藥液200 mL，每日1劑，分早晚各服用1次，連續(xù)服用1個月。最后，通過觀察和監(jiān)測氣虛體質患者在治療前后的免疫功能、中醫(yī)證候積分、氣虛質積分的變化，以評價該方法的治療效果。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 免疫功能變化? 抽取治療前后外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）（上海酶聯生物）檢測血清IgA、IgG、IgM水平，用流式細胞儀技術檢測血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴細胞等指標。

1.3.2 中醫(yī)證候積分? 按《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]癥狀分級量化表擬定，按其無、輕、中、重分為4級，分別計0、1、2、3分。分別記錄患者治療前后中醫(yī)證候總積分。

1.3.3 氣虛質積分? 依據中華中醫(yī)藥學會《中醫(yī)體質分類與判定表》進行評分[6-8]，中醫(yī)體質量表由平和質、氣虛質、陰虛質、陽虛質、濕熱質、痰濕質、氣郁質、瘀血質、特稟質9個亞量表構成，各個亞量表含有7～11個條目，按5級評分，計算原始分及轉化分，原始分=各個條目分值相加，轉化分數=[（原始分-條目數）/（條目數×4）]×100。轉化分≥40分為偏頗體質，轉化分30～39分為傾向是偏頗體質，轉化分<30分不為偏頗體質。分別記錄患者治療前后氣虛質積分。

1.3.4 安全性指標? 包括兩方面：一是在治療過程中可能發(fā)生的不良事件及不良反應;二是監(jiān)測患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等健康指標的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

按納入標準收集86例患者樣本中，剔除及脫落3例，最終納入研究的患者共計83例。

2.2 治療前后免疫功能（血清IgA、IgG、IgM及T淋巴細胞亞群）比較

治療后患者血清IgA、IgG、IgM及血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細胞水平均較治療前顯著提高，差異均有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01）;治療后患者血清CD8+T淋巴細胞水平較治療前有顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示玉屏風散加味能提高患者的免疫功能。見表1。

2.3 治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后中醫(yī)證候積分為（4.38±1.21）分，較治療前的（11.51±1.58）分明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（t=32.641，P<0.01）。

2.4 治療前后氣虛質積分比較

治療后患者氣虛質積分為（55.32±13.78）分，較治療前的（67.87±12.72）分顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.096，P<0.01）。

2.5安全性分析

在治療過程中，所有患者均未出現任何不良反應，治療前后血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查均未發(fā)現明顯異常。

3 討論

玉屏風散最早記載于宋代醫(yī)家張松的《究原方》，由黃芪二兩、白術二兩、防風一兩組成[9]，是中醫(yī)扶正固本的經典方劑，具有益氣固表止汗的功效，主要用于治療易感風寒，表虛自汗者，亦可作為體弱多病者保健用藥。玉屏風散加味是在玉屏風散的基礎上加上黨參、知母而成，方中黃芪味甘性溫，內可補脾肺之氣，外可固表止汗，為方中君藥。黨參味甘性平，功擅補脾肺氣，用于氣虛津傷之證，白術味甘苦性溫，旨在健脾益氣，燥濕利水，二藥共助黃芪益氣固表之力，為方中臣藥。三藥合用，使氣旺且表實，則汗不易外泄，邪亦不易內侵。知母味苦甘性寒，有生津潤燥之效，并制黃芪之溫，防風味甘辛性溫，用以辛溫散風解表，防風配知母，一溫一寒，一斂一散，共為佐藥，防風配君藥黃芪，使固表同時而外有所衛(wèi)。上述諸藥合用，補中兼疏，散中寓收，可改善氣短懶言、神疲乏力以及出汗等癥狀，有效增強機體益氣固表、抵御外邪的功效，標本兼顧，既能未病先防，亦能治病求本。

目前醫(yī)學研究普遍認為[10-11]，機體免疫功能低下是感冒發(fā)生的關鍵，研究觀察反復呼吸道感染者可發(fā)現，IgA、IgG、IgM及血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細胞水平均有不同程度下降，血清CD8+T淋巴細胞水平升高[12]。因此，尋求提高免疫功能、提高臨床治療效果成為改善易感人群發(fā)病的關鍵。現代藥理研究[6]表明，玉屏風散對體液免疫、細胞免疫及單核巨噬細胞均有廣泛的影響[10-13]。一方面，能減輕機體組織損傷及炎癥反應，提高NOS、SOD活性以及降低MDA含量[14-16];另一方面，還具有抗炎、抗氧化活性，增強腎上腺皮質功能，對機體進行多靶點調節(jié)[17-19]等作用，且對機體免疫功能呈雙向調整性效應[20-21]。且黃芪含有多種氨基酸、微量元素，能促進免疫球蛋白生成，維持機體Th1/Th2細胞動態(tài)平衡，調節(jié)免疫功能[22];白術能延長淋巴細胞存活時間，增強單核-巨噬系統(tǒng)的吞噬功能[23]。本研究結果顯示，經玉屏風散加味治療后患者血清IgA、IgG、IgM及血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細胞水平均較治療前顯著提高（P<0.01），血清CD8+T淋巴細胞水平較治療前有顯著下降（P<0.05），提示玉屏風散加味可以通過提高患者細胞免疫功能，糾正機體免疫功能的紊亂狀態(tài)，從而提高臨床療效。

本研究結果還顯示，經治療后，患者易感冒、神疲乏力、氣短懶言、面色萎黃或晄白、動則氣喘、動則汗出、自汗、納差、便溏等各項中醫(yī)臨床癥狀均明顯改善，中醫(yī)證候積分較治療前明顯下降（P<0.01），提示玉屏風散加味能顯著改善氣虛易感人群的臨床癥狀。同時，患者氣虛質積分較治療前明顯下降（P<0.01），提示玉屏風散加味能改善氣虛易感人群氣虛質。

本研究結果表明，玉屏風散加味能明顯改善氣虛易感人群的臨床癥狀，改善氣虛質，調節(jié)機體T淋巴細胞亞群，增強免疫力。需要指出的是，患者的氣虛體質還受到了其他較多因素的影響。因研究方法的局限性、觀察時間較短、研究樣本量偏小等因素影響，可能導致玉屏風散加味的治療方法存在一定程度的偏差。為此，今后尚需開展大樣本、多中心的隨機對照研究，延長觀察時間及引入更多的觀察指標，進一步深入研究玉屏風散加味對氣虛易感人群的臨床療效。通過多樣本對比分析，觀察玉屏風散加味治療方法對不同患者群體影響的差異，如性別、不同年齡段及不同職業(yè)群體的差異。

在健康中國和健康城市建設的背景下，降低城鄉(xiāng)居民的“亞健康”狀態(tài)對提升個體健康水平和生活質量具有重要的意義。開展經濟有效的治療方法，有效改善氣虛體質患者的健康水平，是提升健康福祉的重要步驟。另外，除了以藥物和病理學方法對氣虛體質患者開展治療，強調通過環(huán)境優(yōu)化和生活方式改變，提升患者的體力活動水平（Physical activity）[24-25]，也能產生積極的健康效應。

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（收稿日期：2020-12-07）