卡維地洛片聯合美托洛爾對頑固性高血壓患者血管內皮功能及血壓變異性的影響

李培蕾

(平頂山市第二人民醫院心內科，河南 平頂山 467000)

頑固性高血壓是指在改善生活方式及足量且聯合的3種降壓藥治療后，血壓仍然達不到目標值的難治性高血壓，多發于高齡、女性高血壓人群，病程長、預后差，易導致心、腦、腎等靶器官損害[1]。卡維地洛是一種血管擴張性藥物；美托洛爾可以減緩血管重塑、降血壓，用于治療各種類型高血壓[2]。基于此，本研究采用卡維地洛片聯合美托洛爾治療頑固性高血壓患者，旨在探討兩種藥物聯合對血管內皮功能及血壓變異性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年9月至2020年2月平頂山市第二人民醫院收治的80例頑固性高血壓患者，根據治療方案不同分為對照組(使用卡維地洛片治療)和觀察組(使用卡維地洛片聯合美托洛爾治療)，每組40例。對照組男18例，女22例；年齡51～75歲，平均(61.15±7.38)歲；高血壓病程2～9年，平均(5.27±1.76)年。觀察組男16例，女24例；年齡51～75歲，平均(61.01±7.25)歲；高血壓病程2～9年，平均(5.31±1.68)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇標準

1)納入標準：①符合《內科學》[3]中頑固性高血壓診斷標準；②患者高血壓為原發性高血壓；③既往為原發性高血壓患者。2)排除標準：①合并支氣管哮喘、嚴重感染、惡性腫瘤患者；②腎小球濾過率<正常值45%患者；③對卡維地洛片、美托洛爾過敏患者。

1.3 治療方法

對照組：口服卡維地洛片(福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，規格：12.5 mg·片-1)，開始2 d12.5 mg·次-1·d-1，以后25 mg·次-1·d-1，治療1周后，血壓仍未達控制目標，劑量改為25 mg·次-1，2次·d-1。連續治療4周。

觀察組：口服美托洛爾(湖南威特制藥股份有限公司，規格：25 mg·片-1)25 mg·次-1，2次·d-1，其余治療等同對照組。連續治療4周。

1.4 評價指標及測量方法

1)血管內皮功能：比較2組治療前、治療4周后肱動脈內皮依賴性舒張功能(EDD)、肱動脈內皮非依賴性舒張功能(EID)。采用JH-910超聲彩色多普勒超聲診斷儀，檢測深度4 cm。①取安靜狀態下，測量心室舒張末期右肘關節上2～5 cm的肱動脈內徑，測量3次，取平均值(D0)。②在同一位置測量反應性充血試驗下內徑(D1)。③同一位置測量硝酸甘油試驗下內徑(D2)。肱動脈EDD=(D1-D0)/D0×100%；硝酸甘油介導的肱動脈EID=(D2-D0)/D0×100%。

2)血壓變異性：比較2組治療前、治療4周后24 h平均舒張壓變異性(24 hDBPV、和24 h平均收縮壓變異性(24 hSBPV)。ABP-06動態血壓監測儀測量左上臂血壓，設定06：00至22：00為日間，每15 min測量1次；22：00至次日06：00為夜間，每30 min測量1次。24 h無間斷測量，可讀數據>80%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 血管內皮功能

2組治療前EDD、EID比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，觀察組EDD、EID高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血管內皮功能比較

2.2 血壓變異性

2組治療前24 hDBPV、24 hSBPV比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組24 hDBPV、24 hSBPV低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血壓變異性比較

3 討論

頑固性高血壓是一種特殊類型高血壓，約占高血壓人群的20%，病因和發病機制復雜，與遺傳因素、心理因素、肥胖、藥物抵抗等因素有關，病理基礎是血管重構，可以導致血管內皮屏障及靶器官的損害，嚴重時可威脅患者生命安全，故尋找可靠治療方案，改善病情進展及預后尤為重要[4-5]。

血管內皮是一道重要屏障，分隔血液和血管壁，同時又可以分泌一氧化氮(NO)、內皮素、生長因子等。血管內皮舒張功能可分為EDD、EID功能，EDD、EID可以反映心血管疾病對血管內皮的損害程度，以及病情進展、惡化狀態[6]。正常情況下，EDD、EID二者引起的血管舒張程度相近，若EDD

卡維地洛可以從多種途徑降低血壓，當血藥濃度較高時可阻斷鈣離子通道，直接擴張血管平滑肌；同時可阻斷外周血管α1受體，擴張血管，進一步降低血管阻力及血壓[8-9]。此外，卡維地洛輕度阻滯β受體，抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(RAAS)、抗氧自由基對內皮細胞損害，共同延緩甚至逆轉血管重構[8]。美托洛爾是β受體阻滯劑，一方面作用于心臟，可以降低心肌細胞的自律性、傳導性及負性肌力作用，減少射血，從而降低收縮壓；另一方面抑制RAAS，可以擴張血管、降低血壓，同時抑制及逆轉血管重塑[10-11]。卡維地洛和美托洛爾協同互補，進一步增強對β受體阻滯作用，強化降壓和抑制血管重塑作用。

綜上所述，頑固性高血壓采用卡維地洛片聯合美托洛爾治療效果更佳，可以恢復內皮舒張功能、減低血壓變異性。