普拉克索與溴隱亭治療帕金森病伴抑郁的效果比較

尚小琳

遼寧省健康產業集團鐵煤總醫院神經內一科，遼寧調兵山 112700

帕金森病（Parkinson′s disease）屬于中樞神經系統的慢性退行性疾病，主要見于中老年人，患者主要表現為運動癥狀，包括肌強直、震顫、運動遲緩以及姿勢反射障礙等[1-2]。近年來，關于帕金森病非運動癥狀的報道逐漸增多，較多見的是精神癥狀。相關報道顯示，帕金森病患者伴抑郁的發生率為40%～50%[3]。對于伴抑郁的帕金森病患者，其生存質量明顯下降，同時也對其就醫和護理造成更大的負擔。蘇佳麗等[4]認為，帕金森病伴抑郁應使用5-羥色胺再攝取抑制劑進行治療，但容易導致不良反應的發生，三環類抗抑郁藥（TCAS）也同樣具有不良反應的問題。目前，臨床上對帕金森病伴抑郁的診治雖然已有一定的效果，但由于不良反應的存在，效果仍不滿意。因此，加強對帕金森病伴抑郁的研究，探索有效安全的治療方法具有重要意義[5]。本研究以遼寧省健康產業集團鐵煤總醫院收治的帕金森病伴抑郁患者為研究對象，對比分析普拉克索與溴隱亭的治療效果以及對患者抑郁改善情況的影響，以期為臨床提供更多治療依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧省健康產業集團鐵煤總醫院2015年1月～2019年1月收治的80例帕金森病伴抑郁患者進行研究。納入標準：①確診為原發性帕金森病者；②可配合參與本次研究；③漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分＞19分；④對本研究知情同意。排除標準：①外傷造成的繼發性PD；②家族性震顫者；③癲癇或患有其他嚴重疾病者；④近30 d 內服用過可能導致錐體外系不良反應的藥物。本研究經遼寧省健康產業集團鐵煤總醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。采用隨機數字表法將入選患者分為實驗組與對照組，每組40例。對照組男23例，女17例；年齡55～78歲，平均（66.47±6.2）歲；病程2～10年，平均（8.75±2.14）年。實驗組男24例，女16例；年齡54～79歲，平均（65.99±6.1）歲；病程2～9年，平均（8.77±2.02）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予美多巴（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，批號：2015012，規格：0.25 g）治療，125 mg，3次／d。對照組在美多巴治療的基礎上給予溴隱亭[Gedeon Richter Plc.（匈牙利吉瑞大藥廠），國藥準字H20160170，批號：201521，規格：2.5 mg]治療，初始劑量為1.25 mg/d，在第2周末將劑量增長至5.0 mg/d，共分為3次進行口服給藥，治療期間根據安全性以及臨床療效逐步增加劑量，在第8周末，治療劑量達到22.5 mg/d，分3次口服給藥。在此期間患者癥狀改善、效果穩定時，以此時劑量作為維持治療劑量。實驗組在美多巴治療的基礎上接受普拉克索（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字J20180038，批號：2015005，規格：0.25 mg）治療，初始劑量為0.25 mg/d，在第2周末開始逐漸增加劑量至1.0 mg/d 并作為最低治療劑量，分3次口服給藥；在第8周末將劑量逐步增加到4.5 mg/d，分3次口服給藥，將患者癥狀改善效果穩定時的劑量作為維持治療劑量。兩組治療療程均為12周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的帕金森評分、抑郁評分，具體如下。

1.3.1 帕金森病評分 根據帕金森病評定量表[6]第Ⅱ部分（UPDRS Ⅱ）評價日常生活活動能力，根據UPDRSⅢ評價運動功能，根據UPDRS Ⅳ評價治療并發癥評分，評分越低，相應能力越佳。

1.3.2 抑郁評分 采用HAMD[7]進行評定，HAMD＞35分為重度抑郁，20～34分為中度抑郁，9～19分為輕度抑郁，≤8分為無抑郁。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t 檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后帕金森病評定量表評分的比較

兩組患者治療前帕金森病評定量表中的UPDRSⅡ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后帕金森病評定量表中的UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評分低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。實驗組患者治療后的UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后帕金森病評定量表評分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后帕金森病評定量表評分的比較（分，±s）

組別 UPDRS Ⅱ評分 UPDRS Ⅲ評分 UPDRS Ⅳ評分實驗組（n=40）治療前治療后t值P值對照組（n=40）治療前治療后t值P值13.02±5.12 8.87±2.01 4.772＜0.001 33.12±5.63 20.18±4.25 11.602＜0.001 0.39±0.06 0.08±0.01 32.232＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值13.11±4.98 10.69±2.35 2.780 0.003 0.080 0.468 3.722＜0.001 32.89±5.28 27.69±4.52 4.732＜0.001 0.188 0.426 7.656＜0.001 0.40±0.07 0.12±0.05 20.586＜0.001 0.686 0.247 4.961＜0.001

2.2 兩組患者治療前后HAMD評分的比較

兩組患者治療前的HAMD評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的HAMD評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后實驗組的HAMD評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后HAMD評分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后HAMD評分的比較（分，±s）

組別例數 治療前 治療后 t值 P值實驗組對照組t值P值40 40 22.58±3.68 22.69±3.47 0.138 0.445 16.01±3.01 21.00±3.14 7.256＜0.001 8.740 2.284＜0.001 0.013

2.3 兩組患者不良反應發生情況的比較

實驗組的不良反應總發生率為12.50%，低于對照組的35.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

帕金森病是較為常見的一種錐體外系疾病，常見于中老年人，以藍斑、黑質、迷走神經背核位置細胞色素變性壞死為主，造成多巴胺能以及膽堿能神經元失衡，出現兩大癥狀，一是運動癥狀，二是非運動癥狀[8]。抑郁是帕金森病患者常見的心理障礙，其發生與運動功能障礙具有明確的因果關系。另外，帕金森病患者病理變化也是造成抑郁癥狀的一個原因[9]。相關研究認為，多巴胺含量下降導致的肌肉緊張震顫和帕金森病很相似，并且其含量的下降還會造成患者意志活動減少、情緒淡漠等抑郁表現[10]。在治療方面，有研究認為，多巴胺替代療法不但能改善帕金森病患者的運動障礙，還對抑郁具有一定的治療作用[11]。

溴隱亭是麥角類多巴胺受體激動劑，有研究顯示，溴隱亭和左旋多巴制劑聯合應用才能取得理想效果[12]。普拉克索是新型的多巴胺受體激動劑，為非麥角堿D2類受體激動劑，具有高度選擇性。近年來的研究顯示，新型多巴胺受體激動劑的不斷研制為帕金森病治療帶來新的前景[13]。普拉克索和以往多巴胺受體激動劑有一定的區別，其選擇性高，對帕金森病患者癥狀改善有很明顯的效果，且半衰期長，能夠長時間作用于多巴胺受體。本研究在應用美多巴治療的基礎上比較溴隱亭和普拉克索的療效差異，結果顯示，治療后，兩組評分均較本組治療前下降（P＜0.05），其中實驗組患者治療后的UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評分均低于對照組（P＜0.05），治療后實驗組得HAMD評分低于對照組（P＜0.05）。以往有研究認為，適量普拉克索有抗抑郁、抗焦慮以及抗快樂感消失的效果，效果甚至優于傳統的抗抑郁藥[14]。普拉克索作用于中腦邊緣系統和其他腦區D3受體，對神經元可塑性產生影響，最終達到抗抑郁的效果，改善帕金森病患者運動癥狀。本研究中，實驗組患者在生活活動能力和運動能力方面的評分均優于對照組（P＜0.05）。另外，實驗組的不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05）。動物實驗顯示，普拉克索可減緩多巴胺細胞與非多巴胺細胞受體MPP＋誘導的細胞凋亡，還能抑制醌基的生成，減輕其對黑質細胞的破壞，進而減輕長期左旋多巴的應用而產生的不良反應[15]。

綜上所述，與溴隱亭相比，普拉克索對改善帕金森病伴抑郁患者的效果更加明顯，同時可以明顯改善患者的抑郁癥狀，安全性高，適合在臨床上推廣。本研究存在不足：①樣本量有限，研究結論可能存在偏倚；②本研究療效評價周期短，由于時間有限，未對遠期效果進行隨訪；③本研究針對兩種不同的多巴胺受體激動劑療效進行分析，雖然在結果上反映了療效的差異，但是在治療期間劑量的選擇是否對結果產生影響還需進一步分析。